急性缺血性腦卒中的發生與脂蛋白相關磷脂酶A2的相關性分析

姜 旭，李云慧，萬 楠

(北部戰區總醫院 檢驗醫學中心，遼寧 沈陽110016)

腦卒中是引起死亡和長期致殘的主要原因之一[1]，其中急性缺血性腦卒中是最常見的卒中類型，約占全部腦卒中的60%-80%[2]。缺血性卒中的主要病理基礎是動脈粥樣硬化(AS)，是一種炎性反應性疾病，在粥樣斑塊形成、進展和最終破裂的過程中均有炎性反應介質參與[3]。脂蛋白相關磷脂酶 A2(Lp-PLA2)是磷脂酶A2家族的重要構成部分，由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，主要與氧化低密度脂蛋白結合，能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物質、溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸,與內皮功能障礙和斑塊炎癥有關，從而促進動脈粥樣硬化形成[4]。因此本研究主要是探討新型炎癥標志物Lp-PLA2與急性缺血性腦卒中發生的相關性，旨在為腦血管疾病的防治提供新的依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2019年3月至2019年5月于北部戰區總醫院神經內科治療的腦卒中患者100例，根據急性卒中Or910172治療試驗(TOAST)病因/發病機制分型[5]，其中大動脈粥樣硬化型(LAA)54例，小動脈閉塞型(SAO)30例，心源性栓塞型(CE)5例，不明原因型(SUE)11例。收集患者年齡、性別等資料。同期選擇年齡、性別與急性缺血性腦卒中組相匹配的健康查體者50例，經病史詢問既往無腦血管疾病史，近期未服用任何藥物者。

1.2 納入標準

發病后48小時內入院，所有病例診斷均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]診斷標準，且同時接受頭顱計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)檢查確診。高血壓：有高血壓病史，正在服用降壓藥或未用藥，安靜狀態下非同日測量坐位右上臂肱動脈血壓2次，取平均值，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。所有研究對象在入院時均由臨床醫生對其進行美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評定。

1.3 排除標準

有凝血機制異常導致的腦卒中，由于先天發育異常造成的腦卒中，研究前3個月罹患腦出血、蛛網膜下腔出血、硬腦膜下出血等，罹患顱內感染后遺癥、腫瘤、結核、肝臟疾病和自身免疫病等。嚴重的全身感染或發病前4周出現潛在感染體征及癥狀。

1.4 標本處理

血液標本收集后直接測定空腹血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等，剩余標本凍存于-80℃冰箱中。檢測前將血液標本室溫下放置至恢復到常溫，再離心取上清檢測血Lp-PLA2以及小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)，結合各組研究對象的其他指標進行分析研究。

1.5 儀器和試劑

血糖、TC、TG、Lp-PLA2、 sdLDL-C等所有檢測項目均采用Beckman AU5800自動生化儀測定，Lp-PLA2試劑及質控品購自安徽伊普諾康生物有限公司，sdLDL-C及質控品購自北京九強生物技術有限公司，血糖試劑及質控品購自美國貝克曼庫爾特公司，TC、TG、HDL-C、LDL-C、肌酐、HCRP等試劑及質控品購自四川邁克生物有限公司，CyS C、Hcy、脂蛋白a等試劑及質控品購自溫州市維日康生物科技有限公司。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組研究對象的臨床資料

本研究共納入急性腦卒中患者100例，健康查體者50例，其中與健康對照組相比，病例組的HCRP、CyS C、空腹血糖、Lp-PLA2、sdLDL-C的濃度均明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組研究對象的高血壓比例、吸煙比例、肌酐、TC、TG、Hcy、脂蛋白a等指標差異無統計學意義(P>0.05),病例組的NIHSS評分為2.50(1.00-5.25)，見表1。

2.2 病例組不同TOAST分型的臨床資料

根據TOAST分型，不同組別的NIHSS評分有明顯的不同，差異具有統計學意義(P<0.05)，其中以LAA組和SUE組中的NIHSS評分較高。四組中的其他指標如HCRP、CyS C、空腹血糖、Lp-PLA2、sdLDL-C的濃度均無明顯差異，無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3 急性缺血性腦卒中的風險因素分析

根據病例組與對照組的臨床資料比較，HCRP、CyS C、空腹血糖、Lp-PLA2、sdLDL-C濃度的差異有統計學意義，因此，以急性腦卒中為因變量，將以上指標納入到回歸模型中，進行二元多因素Logistic回歸，進一步分析急性腦卒中的風險因素:結果顯示HCRP(OR=1.304，P=0.037)、Lp-PLA2(OR=1.015，P=0.020)是急性腦卒中發生的風險因素。

3 討論

急性缺血性腦卒中發病率呈逐年上升趨勢，是臨床常見的急癥重癥，因其具有較高的致死率和致殘率，嚴重威脅了人類的生命健康[6]。急性缺血性腦卒中是由于腦部動脈粥樣硬化和血栓形成,使管腔狹窄甚至閉塞而導致的局部急性腦供血不足,而引起的一系列病理生理變化。整個動脈粥樣硬化的發生發展過程中均有炎癥介質的參與，因此通過檢測血液中的炎性介質，可以有效地了解動脈粥樣硬化斑塊的炎癥程度以及斑塊的穩定性，對于預測以及判斷缺血性腦卒中的發生、轉歸意義重大[7]。

表1 病例組和對照組的臨床資料比較

表2 病例組中不同分型的臨床資料比較

表3 急性腦卒中的風險因素分析

Lp-PLA2作為一種新的炎癥介質，近年來被廣泛研究。在本研究中發現，急性缺血性腦卒中患者中，Lp-PLA2的水平明顯高于健康對照組，這與Ashrafi等[8]的研究一致。另外一些傳統的炎癥標志物如HCRP等在腦卒中患者中的濃度也有明顯的升高。同時本研究發現，相較于健康對照者，急性腦卒中患者的空腹血糖，sdLDL-C以及胱抑素濃度均有所升高，這可能與糖脂質代謝紊亂是動脈粥樣硬化的危險因素有關，有研究表明sdLDL-C可能是急性腦卒中的危險因素[9,10]。Hoke等[11]也發現胱抑素C是反映腎功能的較敏感的內源性指標，除了可以評價腎功能，也參與了動脈粥樣硬化的發生，還可能是缺血性卒中的危險因素。

依據缺血性腦卒中的不同病因,TOAST分型可分為LAA、SAO、 CE、其他明確病因型(SOE) 及 SUE型。本研究中LAA、 SAO、CE、SUE 占比分別為54%、 30%、 5%、11%，未納入SOE型。Katan等[12]比較各TOAST分型患者的 Lp-PLA2 水平發現， LAA人群的 Lp-PLA2 水平要顯著高于其他亞型。但是在本研究中不同分型的腦卒中患者，Lp-PLA2等其他臨床指標并無明顯差異，僅NIHSS評分在各組有明顯的差異，其中以LAA型和SUE型的NIHSS評分較高，這可能與本研究納入的病例較少且未納入SOE型有關。

Logistic回歸模型分析表明，在調整了混雜因素以后，HCRP、Lp-PLA2是急性缺血性腦卒中風險預測和評估的危險因素。Oei等[13]通過COX回歸風險比例回歸模型分析顯示，在白種人群中，Lp-PLA2活性越高，發生缺血性卒中風險越高，與本研究結果一致。同時，一項大型隊列研究[14]也表明，HCRP可作為卒中再發的危險因素。但是也有研究[9]表明sdLDL-C是急性腦卒中的危險因素之一，然而本研究中未得到類似的結果，這可能與部分腦卒中患者長期服用過降脂藥物有關。

Lp-PLA2作為炎癥標志物，是急性缺血性腦卒中的風險因素之一，對預測急性缺血性腦卒中發生具有一定意義。