ADM2、RAAS系統(tǒng)功能變化對糖尿病患者心肌病病情發(fā)生發(fā)展的影響

沈 鶯

(安陽市中醫(yī)院 糖尿病科，河南 安陽455000)

糖尿病心肌病特指發(fā)生于糖尿病患者中，無法用高血壓性心臟病、冠心病及其他心臟病解釋的心肌疾病[1]。患者癥狀以充血性心力衰竭、心律失常以及心絞痛為主[2-3]。腎上腺髓質(zhì)素2(ADM2)是一種具有擴(kuò)張血管及利尿活性的多肽，主要存在于人血漿內(nèi)，是血壓調(diào)控因子之一。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)則是人體內(nèi)重要的血壓調(diào)控系統(tǒng)，可協(xié)同其他代償機(jī)制維護(hù)人體體液平衡，降低組織損傷。這一系統(tǒng)在機(jī)體狀態(tài)恢復(fù)后，腎素大量釋放情況將被終止，整個RAAS系統(tǒng)也將恢復(fù)至平靜狀態(tài)。為觀察糖尿病心肌病患者的ADM2、RAAS系統(tǒng)水平，并分析其臨床意義，本文選取100例糖尿病患者進(jìn)行研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年5月-2018年8月在我院接受治療的糖尿病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且存在心肌損傷者；(3)無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不全者；(2)近期存在感染者。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)100例，其中合并心肌病組25例，男17例，女8例，年齡40-63歲，平均54.67±3.22歲；未合并心肌病組75例，男45例，女30例，年齡42-65歲，平均54.69±3.38歲；對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，無代謝性疾病者，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)50例，男29例，女21例，年齡40-63歲，平均54.62±4.01歲。三組研究對象一般資料比較無明顯差別，本項研究經(jīng)倫理委員會評審?fù)ㄟ^，患者均知情同意。

1.2 研究方法

于清晨抽取各組受檢人員肘靜脈血3 ml，選用湘儀集團(tuán)生產(chǎn)的TG-16W臺式微量高速離心機(jī)進(jìn)行6 500 r/min，10 cm半徑離心10 min，收集上清，選用放射免疫法檢測三組人員ADM2水平，試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供；選用ELSIA法檢測三組人員Ang-Ⅱ、TGF-α水平，試劑盒由上海希美生物科技有限公司提供。同時選用西安交大辰方科技有限公司生產(chǎn)的KF-2412 動態(tài)心電儀檢測三組人員心功能指標(biāo)，操作根據(jù)對應(yīng)說明書進(jìn)行。

1.3 評價指標(biāo)

觀察三組研究對象ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平和心功能指標(biāo)的差異，分析糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 11.5軟件分析。計量資料分別采用例和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義[4]。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平的比較

表1顯示，糖尿病心肌病組患者的ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平分別為28.11±2.03 ng/L、125.46±10.34 ng/L、87.53±3.98 ng/L，明顯高于單純糖尿病組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 三組研究對象ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平的比較

2.2 三組研究對象心功能指標(biāo)的比較

表2顯示，糖尿病心肌病組患者的CK-MB、BNP、SV水平分別為214.83±9.03 ng/ml、323.53±13.14 μg/L、55.42±10.48 ml，CK-MB、BNP水平高于單純糖尿病組和對照組，SV水平低于單純糖尿病組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 三組研究對象心功能指標(biāo)的比較

2.3 糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性

表3顯示，糖尿病心肌病患者的ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平與CK-MB、BNP水平正相關(guān)(P<0.01)，與SV負(fù)相關(guān)(P<0.01)。

表3 糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性(r值表)

3 討論

心肌病是糖尿病常見合并癥，國內(nèi)合并率約為28%-40%，西方國家合并率約為40%-80%，本類合并癥是糖尿病的主要致死原因[5]。但臨床尚未明確糖尿病心肌病的病理機(jī)制，近些年的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血管內(nèi)活性物質(zhì)的變化及患者與高血壓間的關(guān)系可能與本病密切相關(guān)[6]。

ADM2是一種由52個氨基酸組成的，與降鈣素基因相關(guān)肽具有輕度相似的血管活性多肽。ADM2具有多種功能：(1)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)介質(zhì)，ADM2可活化修飾蛋白復(fù)合物共同系統(tǒng)，促使環(huán)磷酸腺苷表達(dá)并發(fā)揮其生物學(xué)功效。ADM2還可通過蛋白激酶A、蛋白激酶C等途徑來增強(qiáng)心肌收縮能力，增強(qiáng)心肌細(xì)胞Ca2+表達(dá)水平[7]；(2)中樞性升壓效用，動物實驗表明[8]，側(cè)腦注入ADM2可促使大鼠平均動脈壓及心率上升，提示ADM2可通過作用交感神經(jīng)系統(tǒng)來影響大鼠血壓、心率；(3)外周降壓效應(yīng)，大量研究顯示，動靜脈注入ADM2后人體血壓將明顯下降[9]；(4)對心臟的影響，腦室或側(cè)腦ADM2給藥均可能促使人體心率加快，并且這一過程可被酚妥拉明阻斷。但外周途徑ADM2給藥，患者心率可能不變。此外，ADM2活性片段將明顯抑制大鼠心臟功能，促使大鼠左室手術(shù)末期壓力及左室壓力最大變化速率降低[10]。ADM2還具有類似于降鈣素基因相關(guān)肽的生物學(xué)功能，對心肌缺血、心肌梗死等多種心血管疾病均具有良好的抵抗作用，可有效保護(hù)心血管系統(tǒng)[11]。本組研究中，糖尿病心肌病組患者的ADM2水平明顯高于單純糖尿病組和對照組，表明ADM2可能通過影響糖尿病患者血壓及心臟功能來誘導(dǎo)心肌病的發(fā)生、發(fā)展。

Ang-Ⅱ是RAAS系統(tǒng)內(nèi)的最重要的活性肽，可促Ⅰ、Ⅱ型膠原合成，與多種器官纖維化疾病密切相關(guān)[12]。糖尿病患者伴有的心肌交感神經(jīng)過度激活狀態(tài)將誘使大量的Ang-Ⅱ表達(dá)，而高表達(dá)的Ang-Ⅱ?qū)⒄T使心肌成纖維細(xì)胞增殖，加速膠原合成，誘使心肌重構(gòu)[13]。TGF-α是表皮生長因子家族成員之一，可活化表皮生長因子受體相關(guān)多種信號路徑，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡[14]。Ang-Ⅱ與TGF-α均是RAAS系統(tǒng)的重要介質(zhì)，可對人體心血管形成調(diào)節(jié)作用。但對于糖尿病患者而言，由于患者心輸出量不足，RAAS系統(tǒng)長期激活，Ang-Ⅱ與TGF-α等細(xì)胞因子異常高表達(dá)，導(dǎo)致患者心臟前后負(fù)荷加重，心室內(nèi)皮功能障礙，并引發(fā)心肌、血管平滑肌重塑，最終引發(fā)心肌病[15]。本組研究中，糖尿病心肌病組患者的Ang-Ⅱ、TGF-α水平明顯高于單純糖尿病組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示Ang-Ⅱ、TGF-α高表達(dá)與糖尿病心肌病密切相關(guān)。本組研究還發(fā)現(xiàn)，糖尿病心肌病組患者的CK-MB、BNP水平明顯高于單純糖尿病組和對照組，SV水平低于單純糖尿病組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明糖尿病心肌病患者伴明顯心臟功能損傷情況。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病心肌病患者的ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平與CK-MB、BNP水平正相關(guān)，與SV負(fù)相關(guān)，提示糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平與患者心功能損傷密切相關(guān)，或可成為患者疾病嚴(yán)重程度及心功能評估指標(biāo)。

本研究聯(lián)合檢測了糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α表達(dá)水平，并對這些指標(biāo)與患者心功能間的聯(lián)系進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α高表達(dá)與糖尿病心肌病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，同時還與患者心功能有關(guān)，臨床或可通過檢測患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平來評估糖尿病心肌病患者疾病嚴(yán)重程度及心功能水平。由于本組研究取樣數(shù)量較少，研究的廣泛適用性可能還存在一定不足。

綜上所述， 糖尿病心肌病患者的ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平較高，且與心功能指標(biāo)密切相關(guān)，值得臨床進(jìn)一步研究。