無創肝纖維化評分與非酒精性脂肪性肝病患者并發慢性腎病風險的關系研究

吳 迪，宋玲玲

(內蒙古自治區赤峰學院附屬醫院 1.超聲科;2.協調辦公室，內蒙古 赤峰024000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球范圍內最常見的慢性肝病之一[1,2]。研究表明，非酒精性脂肪性肝病不僅可導致肝臟損傷，還可增加肝外疾病如冠狀動脈疾病、腎臟疾病的發生風險[3-5]。其中，非酒精性脂肪性肝病與慢性腎臟疾病風險的關系，最為引人關注[6-9]。本研究評估非酒精性脂肪性肝病人群的慢性腎病的發生風險，以及其與無創肝纖維化評分的關系。

1 材料與方法

1.1 臨床信息本研究回顧性納入自2019年1月至2019年12月于內蒙古自治區赤峰學院附屬醫院診斷為非酒精性脂肪性肝病的患者。入選標準：經常規肝臟超聲診斷為脂肪性肝病。排除標準:每日飲酒量超過 30 g(男)或 20 g(女),乙肝、丙肝血清學標志物檢測陽性，肝毒性藥物服用史,患有自身免疫性肝病或其他慢性肝病。

1.2 脂肪肝的診斷采用常規多普勒超聲對脂肪肝進行診斷。脂肪肝的定義為，肝臟超聲提示肝區近場回聲彌漫性增強(強于脾臟和腎臟)，而遠場回聲逐漸衰減。

1.3 無創肝纖維化評分采用肝臟彈性超聲對肝臟纖維化進行無創評分。

1.4 慢性腎病的評估使用腎病飲食調整公式(MDRD)估計腎小球濾過率 (eGFR):eGFR = 175×(血清肌酐-1.154)×(年齡-0.203)[×1.212(黑人),×0.742(女性)]。慢性腎病定義為 eGFR≤60 ml·min-1·1.73 m-2。

1.5 統計學分析采用 SPSS17.0 軟件,組間比較采用t檢驗、Fisher 精確檢驗或χ2檢驗。 多因素分析采用Logistic回歸模型。

2 結果

2.1 納入人群的基線特征及慢性腎病發病風險的單因素分析

本研究最終納入510例非酒精性脂肪性肝病患者。其中，慢性腎病患者共46例(9%)。慢性腎病組eGFR為47.1±4.3 mL/(min·1.73 m2)，無慢性腎病組eGFR為91.5 ±6.2 mL/(min·1.73 m2)。慢性腎病組年齡顯著大于無慢性腎病組,谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶及血尿酸水平也顯著高于無慢性腎病組(P<0.05);慢性腎病組糖尿病患病率也顯著高于無慢性腎病組(P<0.05)。另外，慢性腎病組無創肝纖維化評分也顯著高于無慢性腎病組(P<0.05)。其余指標兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 Logistic 多因素分析采用 Logistic 模型進行的多因素分析發現非酒精性脂肪性肝病患者罹患慢性腎病的四個獨立危險因素：年齡(OR=1.07;95%CI:1.03-1.12;P<0.05)，糖尿病(OR=1.79;95%CI:1.07-2.53,P<0.05)，血尿酸(OR=1.05,95%CI:1.02-1.09,P<0.05) 及無創肝纖維化評分(OR=1.56;95% CI:1.43-1.69,P<0.05)。

3 討論

本研究表明，非酒精性脂肪性肝病人群的無創肝纖維化評分與其慢性腎病的發病風險相關。采用多因素分析的方法，發現了四個慢性腎病發生的獨立危險因素：年齡、糖尿病、血尿酸及無創肝纖維化評分。無創肝纖維化評分越高的非酒精性脂肪性肝病患者，其發生慢性腎病的風險也更高，表明了肝臟病理學改變和肝外器官的疾病發生存在著一定關聯。

既往已有研究報道非酒精性脂肪性肝病與慢性腎病風險的關系[9-11]。并且，已有研究探討了血清學肝纖維化標志物與慢性腎病風險的關系。Xu等的一項研究表明，血清肝纖維化標志物 (FIB-4評分及AST/ALT比率)與非酒精性脂肪性肝病患者發生慢性腎病的風險相關。其中，血清肝纖維化評分越高的患者有更高的慢性腎病風險[7]。另外，Sesti等的一項研究表明，在經超聲診斷為非酒精性脂肪性肝病的高加索人群中，高級別肝纖維化顯著增加慢性腎病風險[12]。本研究在既往研究的基礎上，進一步發現了無創肝纖維評分與慢性腎病風險的關系，表明了無創肝纖維化評分在腎臟風險評分中的潛在價值。

表1 非酒精性脂肪性肝病患者的基線特征及發生慢性腎病的危險因素分析

非酒精性脂肪性肝病與慢性腎病風險增加的相關機制尚未完全闡明。越來越多的流行病學研究表明，非酒精性脂肪性肝病與慢性腎病共有多種常見的代謝危險因素，如高血壓、糖尿病、肥胖及代謝綜合征[8,13,14]。并且，促進非酒精性脂肪性肝病發生的多個危險因素，也可促進慢性腎病的發生。非酒精性脂肪性肝病患者的肝臟脂肪變性可誘導肝細胞分泌炎癥因子，如C-反應蛋白(CRP)、活性氧、TNF-α、TGF-β等，從而促進慢性腎病的發病[8,15,16]。

總之,無創肝纖維化評分、年齡、血清尿酸及糖尿病是非酒精性脂肪性肝病患者發生慢性腎病的獨立危險因素。對于具有較高肝纖維化評分的非酒精性脂肪性肝病患者，應注意重點對其行進一步的慢性腎病風險篩查。