肖 倩,萬碧江,2△,黃 偉,3,許 瑩,劉 青,李萌萌
(1.湖北中醫藥大學,湖北 武漢 430061; 2.武漢市中醫醫院,湖北 武漢 430014;3.湖北省中醫院,湖北 武漢 430060)
類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性、全身性的炎性自身免疫性疾病,其病理特征主要表現為關節滑膜炎癥及骨破壞,疾病晚期可出現關節強直,甚至骨化,最終導致關節功能完全喪失[1]。RA在我國的患病率高達0.4%,且致殘率高,而骨破壞正是導致RA中晚期患者勞動能力喪失及致殘的主要原因,嚴重影響患者生活質量,危害人類健康[2]。因此,如何預防和阻斷RA患者骨破壞發生已成為臨床治療RA的根本目標之一[3]。本研究為明確針刀松解術對類風濕肘關節僵硬患者骨破壞的影響,選取我院60例患者資料予以分析,現報道如下。
選取2017年9月—2018年9月在武漢市中醫醫院門診及住院患者,嚴格納入標準選擇類風濕肘關節僵硬患者60例。將60例患者隨機分為兩組,各30例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較
采用2010年美國風濕病學會(ACR)及歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)聯合頒發的類風濕關節炎診斷標準[4]。①患者主訴肘關節疼痛以及活動受限;②最大屈曲位<130°或最大伸直位>30°;③肘關節X線或CT或MR顯示關節間隙變窄、橈骨頭骨贅形成、關節周圍骨質侵蝕性破壞以及嚴重的骨質疏松。同時符合以上內容中3項者,方可診斷為類風濕肘關節僵硬。
①符合上述類風濕肘關節僵硬診斷標準的患者;②年齡15~65歲,性別不限;③簽署知情同意書,自愿接受針刀治療者。
①不符合納入標準者;②晚期嚴重骨質疏松或關節嚴重畸形,或合并其他免疫相關疾病者;③合并有心、腦、腎等臟器衰竭患者,妊娠或哺乳期婦女;④凝血機制異常患者;⑤服用免疫抑制藥相關藥物3周及以上;⑥暈針刀患者。
兩組患者均采用基礎治療,A組加電針治療,B組加針刀松解術治療。
甲氨蝶呤片(Methotrexate,MTX)(2.5 mg,國藥準字H31020644,上海信誼藥廠有限公司)+葉酸片(5 mg,國藥準字H2020597,天津亞寶藥業科技有限公司)+來氟米特片(Leflunomide,LEF)(商品名愛若華,10 mg,國藥準字H20000550,蘇州長征-欣凱制藥有限公司)+痹痛定膠囊[由黃芪、青風藤、全蝎組成,鄂藥準字號:(2001)第BZ05-039號,武漢市中醫醫院藥劑科]。MTX:1次/周,7.5~20 mg/次,隔日配合服用葉酸片10 mg/次,1次/周;LEF:20 mg/次,2次/d;痹痛定膠囊:3粒/次,3次/d。
2.2.1 取穴 取患側曲池、手三里、少海、外關、后溪、曲澤、尺澤、少海、合谷及阿是穴。
2.2.2 操作 患者取坐位,用75%酒精常規消毒,采用0.30 mm×40 mm環球牌無菌針灸針(蘇械注準20162270588,蘇州針灸用品有限公司)垂直刺入皮下,針刺深度控制在40~50 mm,針感以得氣為度。接上海產G6805-2型電針治療儀,曲池、外關接一對,曲澤、小海接一對,連續波,頻率2 Hz,強度以患者能耐受為度,留針30 min,快速出針。每日針刺1次,每周5次,1周為1個療程,共觀察3個療程。
參考吳緒平[5]主編的《針刀醫學》(全國高等中醫藥院校規劃教材,第9版)中肘關節病變的針刀治療方法,分3次松解。患者取仰臥位或坐位,在施術部位用活力碘消毒2遍,鋪無菌洞巾,用1%利多卡因(5 mL/100 mg,國藥準字H37022147,山東華魯制藥有限公司)局部麻醉,采用漢章Ⅰ型4號直型針刀(京械批準號20152270422,北京華夏針刀醫療器械廠),嚴格按針刀進針四步規程:①第1次松解肘關節周圍的粘連:以肘關節外側、內側、前外側、前內側、后外側、后內側、后上方壓痛點及尺骨鷹嘴尖部的壓痛點為治療點,針刀經皮膚、皮下組織,達硬結處,縱疏橫剝2~3刀,范圍0.5 cm出針。②第2次松解肘關節側副韌帶起止點的粘連:以橈側副韌帶起、止點及尺側副韌帶起、止點為治療點;針刀經皮膚、皮下組織,達骨面后,在骨面上鏟剝2~3刀,范圍0.5 cm出針。③第3次肘關節關節囊的粘連:以肘關節前方、后方關節囊為治療點,針刀經皮膚、皮下組織,達肌間隙有落空感時,提插切割2~3刀,深度0.5 cm出針。④每次治療結束后,局部消毒,加壓包扎,配合手法松解;手法:患者坐位,一助手握上臂,術者握前臂上段,做肘關節伸屈活動數次,在屈肘關節到達最大位置時,再做一次針刀手法學的彈撥手法,術后用石膏將肘關節固定在手法扳動后的伸直最大位置48 h,然后松開石膏,做主動肘關節屈伸功能鍛煉。針刀松解每周治療1次,3次為一療程,完成治療后評定療效。
采用疼痛視覺模擬評分量表(Visual Analogue Scale,VAS)客觀評價患者治療前后疼痛程度。具體做法是讓患者根據自己疼痛感覺在一條標有刻度的10 cm長尺上標記出刻度,以此來表示自己疼痛程度,其中0表示無痛,10表示劇痛無法忍受。0~3:輕度疼痛;4~6:中度疼痛;7~10:重度疼痛。
采用肘關節腔穿刺法,分別于治療前后取患者肘關節液0.5 mL,在抽取后2 h內,4 500 rpm離心20 min,留取上清液0.3 mL分裝于EP管中,快速冷凍,-70℃冰箱保存待檢。采用酶聯免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測關節液中RANKL、OPG水平。
采用Mayo肘關節功能評分標準[6],分別于治療前及治療后半年隨訪,對患者肘關節疼痛(45分)、活動范圍(20分)、穩定性(10分)、日常生活功能(25分)等方面進行綜合評定,根據所測量的肘關節Mayo評分評定療效。

3.5.1 兩組VAS評分比較 兩組治療前VAS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05),兩組患者經治療后關節疼痛均有所緩解,治療后VAS評分與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05),且B組評分更低(P<0.05),見表2。

表2 兩組VAS評分
3.5.2 兩組Mayo肘關節功能評分比較 兩組治療前Mayo肘關節功能評分比較,差異無統計學意義(P>0.05),兩組經治療后關節功能均有所改善,治療后Mayo肘關節功能與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05),且B組評分更高(P<0.05),見表3。

表3 兩組Mayo肘關節功能評分比較
3.5.3 兩組骨破壞指標比較 兩組治療前各指標比較差異均無統計學意義(均P>0.05),兩組經治療后骨破壞程度均有所改善,治療后骨破壞指標與治療前比較,差異有統計學意義(P<0.05),且B組RANKL含量、RANKL/OPG比值更低,OPG含量更高(P<0.05),見表4。

表4 兩組骨破壞指標比較
RA是一種累及全身多關節的自身免疫性疾病,具有較高的發病率,女性多發,男女比例約為1∶3,以30~50歲為發病高峰[7]。RA全球患病率約0.5%~1%,合并肘關節病變的機率高達20%~40%,嚴重影響患者上肢功能[8]。本病發病機制十分復雜,暫無特效療法。RA活動期關節疼痛的患者主要選擇非甾體抗炎藥、糖皮質激素等傳統西藥口服,但此類藥物長期服用毒副作用大,不良反應多,且停藥易使病情反復。生物制劑的出現雖然解決了傳統藥物見效慢、藥物不耐受等缺點,但價格昂貴,目前尚未廣泛推廣應用[9]。中醫藥治療主要以中草藥口服、藥物熏蒸、針刺和艾灸等方法,雖能改善病情、毒副作用小,但對患者關節強直及畸形療效差。外科手術在一定程度上可以改善患者關節功能,但創傷大,術后易出血、粘連,并產生創傷性關節骨化、神經損傷等并發癥,在臨床應用中范圍較局限[10]。針刀松解術在傳統針刺療法疏經通絡、理氣調血止痛作用基礎上,結合了現代閉合性手術的直接切割、松解粘連作用,在麻醉下對病變軟組織進行針刀整體松解,解除異常應力,減輕肘關節軟骨面的壓力負荷,恢復動態平衡,從而使患者關節活動能力得到極大改善[11]。針刀松解術治療類風濕肘關節僵硬,既能迅速緩解關節疼痛,又能改善關節功能,是目前治療類風濕關節炎合并關節破壞者的有效方法之一,但其作用機制目前尚未明確。
骨破壞是RA的一個特征性表現,并貫穿于RA病程始末,其特點是骨吸收作用的增強和骨生成作用的抑制,引起骨代謝失衡,進而導致軟骨下骨的骨侵蝕和關節附近骨量減少[12]。破骨細胞是一種在巨噬細胞集落刺激因子和RANKL的刺激下由破骨前體細胞分化而來的多核巨細胞[13],在骨的吸收和改建過程中發揮至關重要的作用,當RA引起內環境發生變化時,OC大量激活,導致關節骨質破壞。成骨細胞的功能則與之相反,兩者對骨形成與骨吸收的動態平衡具有重要意義。
相關研究表明,細胞核因子κB受體活化因子配體(Receptor activator of the nuclear factor kappa Bligand,RANKL)/細胞核因子κB受體活化因子(Recep-tor activator of the nuclear factor kappa B,RANK)/骨保護素(Osteoprotegerin,OPG)系統是免疫細胞與OC之間相互作用的橋梁[14-15],在RA骨破壞過程中起重要作用[16]。其中RANKL是破骨細胞調節器之一,有RANK和OPG兩種受體,當與RANK受體結合時,刺激OC的成熟、分化和活化,增加骨質吸收,抑制OC凋亡;OPG與RANKL親和力更強,可阻止其與RANK受體結合,進而抑制OC的分化,減少骨吸收并誘導其凋亡[17]。RANKL/OPG比例作為骨骼質量和骨骼完整性的重要決定因素,可以調節骨吸收的水平,從而維持骨代謝平衡[18]。本研究發現,類風濕肘關節僵硬患者經過針刀松解術治療后,肘關節液中RANKL含量下降,OPG含量升高,且RANKL/OPG比值下降,提示針刀松解術可能通過干預RANKL/RANK/OPG系統,調節RANKL/OPG比值,從而維持骨代謝平衡,可能是治療RA的新靶點。
針刀醫學認為,在RA發病過程中關節軟骨周圍軟組織的慢性損傷,引起關節內炎癥,產生大量的滲出液,關節囊及周圍軟組織因此遭到破壞,造成嚴重的微循環障礙;又由于關節液不能及時排出,使關節腔內產生巨大的張力,導致力平衡失調。通過針刀整體松解肘關節周圍軟組織的粘連、瘢痕可調節關節內力平衡,解除對神經、血管的刺激和壓迫,減輕炎性反應,改善局部微循環,調節骨代謝,減輕患者關節疼痛、腫脹等癥狀,從而促進關節功能恢復。本觀察結果顯示,經過針刀松解術治療后,B組的VAS評分及Mayo肘關節功能評分較A組改善明顯,且肘關節液中RANKL含量、OPG/RANKL比值明顯下降,OPG含量明顯升高,說明針刀松解術可有效緩解類風濕肘關節僵硬患者關節疼痛,改善患者關節功能,同時有一定的預防骨破壞作用,這可能是其調節骨代謝平衡的作用機制之一。