圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥合并2型糖尿病患者糖代謝與骨代謝的相關(guān)性分析

李達(dá)春 周德勇 鄒耀 黃凱 劉春雨*

1. 廣西玉林師范學(xué)院體育健康學(xué)院運(yùn)動(dòng)康復(fù)專業(yè)實(shí)驗(yàn)室，廣西 玉林 537000 2. 廣西玉林市桂南醫(yī)院骨科，廣西 玉林 537000

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis, OP)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)均是臨床常見的疾病，隨著OP和T2DM的發(fā)病率不斷增長(zhǎng)，圍絕經(jīng)期OP合并T2DM的發(fā)生人數(shù)也越來越多，可危害腎臟、心腦血管等多個(gè)系統(tǒng)的健康[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]，圍絕經(jīng)期女性T2DM患者并發(fā)OP的風(fēng)險(xiǎn)較高，且圍絕經(jīng)期OP患者并發(fā)T2DM的風(fēng)險(xiǎn)也比較高。有報(bào)道指出[3]，圍絕經(jīng)期OP伴T2DM患者糖代謝和骨代謝均存在不同程度的糖代謝、骨代謝異常。圍絕經(jīng)期OP伴T2DM患者中糖代謝與骨代謝變化多呈同步性[4-5]。鑒于此，本研究將展開以下臨床研究，以期為臨床治療總結(jié)經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年9月至2018年9月收治的70例圍絕經(jīng)期OP伴T2DM患者作為研究組，配對(duì)選取同時(shí)間段醫(yī)院收治的70例單純圍絕經(jīng)期OP患者和70例單純圍絕經(jīng)期T2DM患者，分別作為OP組、T2DM組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為圍絕經(jīng)期女性，OP組、T2DM組分別符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，其中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，或者餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L或者隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；OP診斷標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生脆性骨折，骨密度(bone mineral density, BMD)T-Score≤-2.5 SD。各研究組均符合上述2項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，近3個(gè)月內(nèi)僅接受過飲食調(diào)整、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等基礎(chǔ)治療，均對(duì)本研究知情且自愿簽訂同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其它類型內(nèi)分泌疾病者，性激素水平紊亂或代謝障礙者，合并肝腎功能損害者，罹患惡性腫瘤者。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

1.2.1糖代謝指標(biāo)檢測(cè)：包括FPG、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素敏感指數(shù)(HOMA-IS)，其中FPG采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定；FINS采用放射性同位素免疫標(biāo)記法測(cè)定；HbA1c采用陽離子交換色譜法測(cè)定；HOMA-IS=22.5/[FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)]。所用試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。FPG正常水平：3.9～6.1 mmol/L；FINS正常水平：3.0～24.9 mIU/L；HbA1c正常水平：6.1%～7.9%；HOMA-IS正常水平：1。

1.2.2骨代謝指標(biāo)檢測(cè)：包括骨鈣素(BGP)、堿性磷酸酶(ALP)、甲狀旁腺素(PTH)水平，采用離子選擇電極法直接測(cè)定血Ca、血P的水平；采用氣相色譜法測(cè)定血BGP水平；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)定血ALP水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血PTH水平。所用試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。BGP正常水平：4.8～10.2 μg/L；ALP正常水平：女性50～135 U/L、男性45～125 U/L；PTH正常水平:<70 pg/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料對(duì)比

三組一般資料對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組一般資料對(duì)比Table 1 Comparison of the general information among the three groups

2.2 三組糖代謝指標(biāo)對(duì)比

三組FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IS糖代謝指標(biāo)水平、異常者占比對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組FPG、FINS、HbA1c水平均明顯高于OP組和T2DM組(P<0.05)，T2DM組水平均明顯高于OP組(P<0.05)，研究組HOMA-IS水平明顯低于OP組和T2DM組(P<0.05)，T2DM組明顯低于OP組(P<0.05)，糖代謝指標(biāo)異常者占比對(duì)比為研究組均>T2DM組>OP組，見表2。

表2 三組糖代謝指標(biāo)對(duì)比Table 2 Comparison of the glucose metabolism indexes among the three groups

2.3 三組骨代謝指標(biāo)對(duì)比

三組血BGP、ALP、PTH水平對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中研究組血BGP、ALP水平均明顯低于OP組和T2DM組(P<0.05)，OP組均低于T2DM組(P<0.05)，研究組血PTH水平高于OP組和T2DM組(P<0.05)，OP組高于T2DM組(P<0.05)，BGP、ALP和PTH異常者占比對(duì)比為研究組>OP組>T2DM組，見表3。

表3 三組骨代謝指標(biāo)對(duì)比Table 3 Comparison of the bone metabolism indexes among the three groups

2.4 研究組中糖代謝和骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

FPG、FINS、HbA1c與BGP、ALP均呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)，與PTH均呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)，HOMA-IS與BGP、ALP均呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)，與PTH均呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)，見表4。

表4 研究組中糖代謝和骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

有報(bào)道顯示[8-9]，圍絕經(jīng)期OP伴T2DM患者的臨床治療難度大，需同時(shí)注重骨代謝和糖代謝指標(biāo)的改善，方能達(dá)到預(yù)期的療效。在此類患者中，常由于血糖水平控制效果不佳而影響骨代謝指標(biāo)的改善和骨密度的增加，難以達(dá)到理想的療效，且骨代謝指標(biāo)改善效果不佳也可能會(huì)影響血糖指標(biāo)的控制成效[10]。

本次研究中，三組糖代謝相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且研究組FPG、FINS、HbA1c水平均>T2DM組>OP組，研究組HOMA-IS水平T2DM組>OP組，可知在圍絕經(jīng)期OP合并T2DM患者中糖代謝指標(biāo)均存在明顯的異常，且較單純T2DM患者的異常程度更為嚴(yán)重，而單純T2DM患者糖代謝指標(biāo)的異常程度較單純OP患者明顯加重。本研究結(jié)果與既往相關(guān)報(bào)道結(jié)果均一致[11-12]，造成上述結(jié)果的原因可能為：圍絕經(jīng)期OP可影響胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子的活性，進(jìn)而影響胰島素受體的磷酸化，削弱機(jī)體對(duì)葡萄糖的攝取能力，導(dǎo)致葡萄糖調(diào)節(jié)受損。在圍絕經(jīng)期OP患者中，血清性激素水平和甲狀腺素水平均呈代謝紊亂，誘發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，增加糖代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)并加重T2DM患者糖代謝異常。

此外，本研究中研究組血BGP、ALP水平均OP組>T2DM組，BGP、ALP和PTH異常者占比對(duì)比為研究組>OP組>T2DM組，可知在圍絕經(jīng)期OP合并T2DM患者中血BGP、ALP、PTH水平明顯異常，且較單純圍絕經(jīng)期OP患者更嚴(yán)重，而單純圍絕經(jīng)期OP患者上述骨代謝指標(biāo)的異常程度較單純T2DM患者明顯加重。在圍絕經(jīng)期OP伴T2DM患者中可由于糖代謝水平紊亂影響脂代謝，導(dǎo)致骨質(zhì)中有大量脂質(zhì)沉積，促使骨骼血管床發(fā)生變性，并導(dǎo)致骨髓和骨干的血流量顯著減少，影響骨組織及神經(jīng)對(duì)正常營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，進(jìn)而導(dǎo)致骨量減少，骨密度下降，并影響骨代謝狀態(tài)[13]。T2DM可影響骨代謝，增加OP的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其中原因主要為：血糖水平升高可減弱成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活性，骨轉(zhuǎn)化速率下降，引發(fā)骨代謝異常，延緩骨轉(zhuǎn)化速率，進(jìn)而促使骨脆性增加、骨質(zhì)量下降；另一方面，伴T2DM的患者可由于血糖長(zhǎng)期處于較高水平，糖代謝長(zhǎng)期處于紊亂狀態(tài)影響微循環(huán)狀態(tài)，甚至可導(dǎo)致微循環(huán)障礙，也可因此影響骨代謝指標(biāo)。

在本研究中研究組患者FPG、FINS、HbA1c與BGP、ALP、HOMA-IS及PTH均呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)，F(xiàn)PG、FINS、HbA1c與PTH、HOMA-IS及BGP、ALP均呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)，可知圍絕經(jīng)期OP伴T2DM患者中糖代謝與骨代謝狀態(tài)有緊密的關(guān)系，二者可相互影響。T2DM中過多的脂質(zhì)沉積可導(dǎo)致髓腔內(nèi)的血管受壓，縮小血竇面積，引發(fā)骨髓微循環(huán)轉(zhuǎn)改，骨細(xì)胞活性也顯著下降，進(jìn)而影響骨代謝；過氧化物酶增殖物激活受體γ的活性增加可促使骨髓基質(zhì)干細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞，控制其向成骨細(xì)胞的分化，可影響骨代謝[14]；糖代謝異常可引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而控制成骨細(xì)胞的活性，增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活性，也可影響骨代謝。而骨代謝可影響胰島素的分泌和胰腺β細(xì)胞的增殖，進(jìn)而可影響機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性[15]。

綜上，在圍絕經(jīng)期OP合并T2DM患者中，多數(shù)糖代謝和血BGP、ALP、PTH骨代謝指標(biāo)水平均存在異常，其糖代謝紊亂程度較單純T2DM患者加重，其骨代謝紊亂程度較單純OP患者加重，且糖代謝指標(biāo)與上述骨代謝指標(biāo)均有明顯的相關(guān)性。當(dāng)然，本研究仍存在明顯不足：針對(duì)圍絕經(jīng)期OP合并T2DM患者應(yīng)如何規(guī)范、有效地控制糖代謝指標(biāo)，并改善骨代謝指標(biāo)，仍缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，需進(jìn)一步深入研究。