正電子發射斷層掃描PET/CT在帕金森病患者早期診斷中的應用

鄧偉勝　樓云龍　蘇中振

摘要：目的 ?探討正電子發射斷層掃描PET/CT在帕金森病患者早期診斷中的應用價值。方法 ?選取我院2015年6月～2018年9月收治的原發性早期帕金森患者25例記為研究組，另選除外神經系統相關疾病的同期檢查者25例記為對照組，均采用PET/CT進行掃描診斷，比較各組雙側尾狀核和前后殼核11C-CFT攝取值。結果 ?對照組雙側基底節顯示清楚，尾狀核和殼核均勻分布，而研究組雙側殼核11C-CFT攝取少于對照組，其中發病對側減少較多，而發病同側相對較少，兩組患者兩側尾狀核攝取均沒有顯著減少。通過ROI分析，研究組雙側尾狀核攝取值與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），而前殼核和后殼核攝取值低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;早期偏側PD患者發病同側、對側和對照組雙側尾狀核攝取值兩兩之間比較，差異無統計學意義（P>0.05），而前后殼核三組間兩兩比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ?PET/CT顯像技術能夠早期分辨出雙側尾狀核和前后殼核中多巴胺（DA）轉運體的不同分布，在帕金森病患者早期診斷中具有重要的應用價值。

關鍵詞：正電子發射斷層掃描;帕金森病;早期診斷;應用價值

中圖分類號：R742.5 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.057

文章編號：1006-1959（2020）18-0170-03

Application of Positron Emission Tomography PET/CT in Early Diagnosis of Parkinson's Disease

DENG Wei-sheng1，LOU Yun-long1，SU Zhong-zhen2

（1.Department of Neurology，People's Hospital of Meizhou City，Meizhou 514031，Guangdong，China;

2.Department of Imaging Functions，the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510063，Guangdong，China）

Abstract：Objective ?To explore the application value of PET/CT in the early diagnosis of Parkinson's disease patients.Methods ?25 patients with primary early Parkinson's who were admitted to our hospital from June 2015 to September 2018 were selected as the study group， and 25 patients with concurrent examinations except for neuro-related diseases were selected as the control group. All were treated with PET /CT scan diagnosis， compare the 11C-CFT uptake values of bilateral caudate nucleus and putamen in each group.Results ?The bilateral basal ganglia of the control group were clearly displayed， and the caudate nucleus and putamen were evenly distributed， while the 11C-CFT uptake of the bilateral putamen in the study group was less than that of the control group. The contralateral side of the disease decreased more， and the disease on the ipsilateral side was relatively less. The caudate nucleus uptake on both sides of the two groups did not significantly decrease. Through ROI analysis， the bilateral caudate nucleus uptake value of the study group was not statistically different from that of the control group （P>0.05）， while the anterior putamen and posterior putamen uptake were lower than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in the uptake values of the bilateral caudate nucleus between the ipsilateral， contralateral and control groups in patients with early hemilateral PD （P>0.05）， while the three groups before and after putamen Pairwise comparison， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion ? PET/CT imaging technology could early distinguish the different distribution of dopamine （DA） transporters in the bilateral caudate nucleus and the anterior and posterior putamen， which had important application value in the early diagnosis of Parkinson's disease.

Key words：Positron emission tomography;Parkinson's disease;Early diagnosis;Application value

帕金森病（parkinson's disease，PD）是神經系統變性疾病中一種常見病、多發病，好發于60歲左右的老年人群，相關數據顯示[1]，65歲以上老年人PD發病率高達1.7%，而40歲以下的中青年PD患者臨床較為罕見。PD的核心病理改變是中腦黑質多巴胺（DA）能神經元的退行性病變，進而引起黑質紋狀體多巴胺能遞質系統的缺失。當前臨床普遍認為診斷PD的金標準是在獲得黑質組織基礎上的神經病理學診斷，但在目前的技術水平下較難獲取活體條件下的腦黑質組織[2]。隨著近年來影像學技術特別是分子影像學技術的飛速發展，使得在活體上顯示黑質紋狀體多巴胺能遞質系統的缺失成為可能[3]。其中的PET/CT顯像技術能夠在活體上檢測與神經系統病變發生、發展過程相關的某些標志物，進而可以用于臨床難以診斷的某些神經系統病變的早期診斷[4]。從目前國內外研究情況來看，已經有PET/CT顯像技術在臨床腫瘤、神經系統、心血管系統等疾病診斷及療效評估等中成功應用的案例[5]。為了探討正電子發射斷層掃描PET/CT在帕金森病患者早期診斷中的應用價值，選取本院2015年6月～2018年9月收治的原發性早期帕金森患者25例記為研究組，另選除外神經系統相關疾病的同期檢查者25例記為對照組進行研究，以11C-CFT作為示蹤劑行PET/CT掃描進行多巴胺轉運體顯像，現將具體研究內容及結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取梅州市人民醫院2015年6月～2018年9月收治的原發性早期帕金森患者25例記為研究組，另選除外神經系統相關疾病的同期檢查者25例記為對照組。研究組男14例，女11例;年齡44～81歲，平均年齡（57.3±9.50）歲;其中22例為早期偏側PD患者;對照組男15例，女10例;年齡40～76歲，平均年齡（56.8±9.30）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批，患者知情同意并簽署同意書。

1.2顯像方法 ?兩組均靜息0.5 h后注射11C-CFT（劑量為370～550 MBq），再次靜息1 h后行腦部PET/CT掃描，儀器型號為德國西門子Biograph 16和64型PET/CT。設置電壓、電流、層厚和掃描時間分別為120 kV、300 mA、3.0～5.0 mm和18～30 s進行CT采集，然后用3D模式在同一平面下行PET采集，時間為15～20 min。采集的PET圖像采用CT數據衰減校正，采用迭代法進行重建，從而得到腦部矢狀面、冠狀面和橫斷面的PET/CT、PET和CT融合圖像。

1.3圖像分析 ?將CT圖像作為參考，采用感興趣區域（region of interest，ROI）法在基底節橫斷面上選取3幀最清晰的圖像劃分小腦（CB）、后殼核、前殼核和左右尾狀核等，然后根據不同層面平均放射性計算ROI和CB的比值，進而提取各區域的CFT值。比較兩組患者基底節多巴胺轉運體的分布差異。

1.4統計學方法 ?采用Epidate 3.0錄入校對數據，采用SPSS 19.0進行統計分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用兩樣本t檢驗;計數資料以（n）表示，組間比較采用？字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1圖像目測分析 ?對照組圖像上雙側基底節顯示清楚，橫斷面上表現為“八”字形，雙側尾狀核和前后殼核的形態、大小和放射性呈對稱均勻分布。研究組雙側殼核11C-CFT攝取少于對照組，其中發病對側減少較多，而發病同側相對較少，兩組兩側尾狀核攝取均沒有顯著減少。

2.2 ROI分析

2.2.1兩組不同部位 11C-CFT攝取值比較 ?研究組雙側尾狀核11C-CFT攝取值與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）;而前殼核和后殼核11C-CFT攝取值低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2.2研究組早期偏側PD患者與對照組不同部位11C-CFT攝取值比較 ?研究組發病同側、研究組發病對側和對照組雙側尾狀核攝取值比較，差異無統計學意義（t=1.029、1.771、0.616，P>0.05）;前殼核攝取值方面兩兩比較，差異有統計學意義（t=16.167、12.221、9.164，P<0.05），后殼核攝取值兩兩比較，差異有統計學意義（t=21.921、23.792、10.316，P<0.05），見表2。

3討論

臨床上PD的發病大多較為隱匿，目前臨床對其發病機制尚不完全明確，該病會隨時間推移而導致病情發生不可逆性進展，使患者活動受到限制，生活質量降低，生存期縮短[6，7]。從多巴胺神經元的脫失到出現癥狀通常需要5年的潛伏期，這導致臨床醫師很難通過患者的癥狀或體征對PD進行早期診斷，往往出現明顯臨床癥狀時病情已發展至中晚期，此時殼核區總體缺損達到30%～55%，多巴胺能神經元毀損已達到50%～80%，且多巴胺能神經元功能減低已持續較長的時間，從而容易錯失治療時機[8，9]。因此，通過何種手段在癥狀發生之前即發現多巴胺神經元的異常，進而對PD患者實行盡早診斷和盡早治療，已經成為近年的神經內科研究熱點內容之一。

研究顯示[10]，早期PD患者基底節的多巴胺轉運體會發生異常變化，而且其相比糖代謝、多巴胺受體以及多巴胺脫羧酶等生理病理變化更加敏感和直接。隨著近年來影像學技術的飛速發展，CT、MRI對PD均具有一定的診斷意義，有助于發現腦結構異常，但因PD早期并無明顯腦結構異常特征，診斷準確率不高[11]。而通過PET/CT等顯像技術使分析早期PD患者基底節多巴胺轉運體的變化成為可能，其具有圖像清晰、發現病灶更細致、靈敏度高等優勢，在PD早期診斷中具有重要價值[12，13]。目前PET/CT技術已經在臨床腫瘤、神經系統、心血管系統等疾病診斷及療效評估等中獲得成功應用。目前臨床上多巴胺轉運體顯像所用的電子藥物常用的有11C和18F標記的CFT（可卡因衍生物）、CIT[2β-甲酯基-3β-（4'-碘苯基）去甲基托烷]或FP-CIT[F-N-（3-氟丙基）-2β-甲酯基-3β-（4'-碘苯基）去甲基托烷][8]，雖然11C-CFT相比其他正電子藥物具有定量分析精確度不夠和半衰期短等缺點，但其優點是合成工藝成熟，效率高，成本低等[14]。而18F標記的正電子藥物通常合成路線十分復雜，效率較低，成本相對較高，而FP-CIT和CIT對多巴胺轉運體的選擇性較低，因此并不適用于多巴胺轉運體顯像，因此綜合考慮，本研究選取11C-CFT用于多巴胺轉運體顯像[15-18]。

本研究結果顯示，從圖像上看，對照組雙側基底節顯示清楚，尾狀核和殼核均勻分布，而研究組雙側殼核11C-CFT攝取少于對照組，其中發病對側減少較多，而發病同側相對較少，兩組兩側尾狀核攝取均未顯著減少。通過ROI分析，研究組雙側尾狀核攝取值與對照組比較，差異無統計學意義（t=1.612，P>0.05），而前殼核和后殼核攝取值低于對照組，差異有統計學意義（t=13.014、15.421，P<0.05）;11C-CFT主要分布在兩組患者雙側尾狀核頭部及殼核，而在腦內其他區域放射性分布極低，顯示腦內多巴胺主要集中在雙側基底節區，與神經解剖學上多巴胺能神經纖維投射通路一致，即多巴胺能神經元投射主要為黑質-紋狀體通路。隨著病程進展，早期PD起病對側后殼核的多巴胺丟失逐漸發展到中晚期PD雙側后殼核的明顯丟失有關，這與臨床PD患者運動癥狀發展相一致，從單側肢體起病到逐步發展為雙側肢體。有病理學研究顯示，PD殼核細胞會嚴重丟失，且出現在PD運動癥狀發生的10年前后殼核中的DAT值就已有下降。本研究中早期偏側PD患者發病同側、對側和對照組兩兩之間比較雙側尾狀核攝取值均無統計學差異，而前后殼核三組之間兩兩比較均具有統計學差異，從圖像上以及ROI分析所得出的結果跟既往類似的研究比較基本一致。

綜上所述，借助PET/CT顯像技術能夠早期分辨出雙側尾狀核和前后殼核中多巴胺轉運體的不對稱代謝分布的改變，利用局部ROI的半定量分析方法，能反映出一定的紋狀體功能，有助于提高現階段早期帕金森病患者診斷的準確性。同時，本研究納入病例數較少，11C-CFT DAT顯像能否對不同亞型的PD或嚴重程度及預后進行評估，尚有待于納入更多的不同時期不同亞型的PD病例開展進一步的系統研究。

參考文獻：

[1]崔麗莉，程剛.PET/CT對帕金森病早期診斷價值的研究[J].中國臨床醫學影像雜志，2018，29（6）：61-64.

[2]趙振凡，陶俊，許志強，等.11C-CFT腦多巴胺轉運體PET顯像對帕金森病進展及嚴重程度的評價[J].西部醫學，2017，29（6）：780-790.

[3]謝彬，李毓斌，黨哲，等.～（11）C-CFTPET/CT顯像采集時間對圖像質量和帕金森病診斷的影響[J].新疆醫科大學學報，2019，42（11）：1452-1455.

[4]Mcgregor MM，Nelson AB.Circuit Mechanisms of Parkinson's Disease[J].Neuron，2019，101（6）：1042-1056.

[5]張宗鵬，吳銳先，郭佳，等.帕金森病癡呆和路易體癡呆在11C-PIBPET/CT腦顯像及腦脊液檢測中的差異分析[J].國際放射醫學核醫學雜志，2019，43（3）：197-202.

[6]Diner IS，Dooyema J，Gearing M，et al.Generation of clickable Pittsburgh compound B for the detection and capture of β-amyloid in Alzheimer's disease brain[J].Bioconjug Chem，2017，28（10）：2627-2637.

[7]王瑞民，郭喆，楊暉，等.帕金森病與多系統萎縮患者多模態正電子成像統計參數圖對比分析[J].中華神經科雜志，2017，50（7）：501-505.

[8]崔海倫，陳玲，陳先文，等.帕金森病及相關運動障礙的神經影像學診斷專家共識[J].內科理論與實踐，2018，13（5）：320-324.

[9]李玲，吳平，徐蒨，等.18F-FDGPET顯像單病例統計參數圖分析在帕金森綜合征中的鑒別診斷價值[J].中華核醫學與分子影像雜志，2019，38（6）：331-336.

[10]章飛，馮海平，許嘉欣.帕金森病和血管性帕金森綜合征的頭顱MRI影像特征對比觀察[J].現代醫用影像學，2019，28（006）：1283-1284.

[11]Darweesh SKL，Wolters FJ，Postuma RB，et al.Association Between Poor Cognitive Functioning and Risk of Incident Parkinsonism： The Rotterdam Study[J].JAMA Neurology，2017，74（12）：1431-1438.

[12]Güntekin B，Hanoglu L，Güner D，et al.Cognitive Impairment in Parkinson's Disease Is Reflected with Gradual Decrease of EEG Delta Responses during Auditory Discrimination[J].Front Psychol，2018，21（9）：170.

[13]李修明，宋炯，朱毓華，等.早期帕金森病患者腦葡萄糖代謝網絡模式的18F-FDGPET顯像研究[J].中國醫學計算機成像雜志，2018，24（1）：88-91.

[14]楊暉，沈智輝，徐白萱.11C-CFTPET/CT顯像鑒別多系統萎縮與帕金森病的價值[J].中國醫學影像學雜志，2017，25（5）：349-353.

[15]Schonau V，Vogel K，Englbrecht M，et al.The value of 18F-FDG-PET/CT in identifying the cause of fever of unknown origin（FUO）and inflammation of unknown origin（IUO）：data from a prospective study [J].Ann Rheum Dis，2018，77（1）：70-77.

[16]許東峰，雷益，夏軍，等.帕金森病的診斷及其影像學表現[J].海南醫學，2018，29（3）：381-384.

[17]尚琨，喬洪文，盧潔，等.18F-FDG及18F-FP-DTBZ雙示蹤PET/CT顯像診斷帕金森病[J].中國醫學影像技術，2018，34（11）：1615-1620.

[18]常培葉，趙平，王雪梅，等.多巴胺轉運體基因多態性與帕金森病的易感性及PET/CT顯像[J].中國老年學雜志，2018，38（21）：5244-5246.

收稿日期：2020-08-10;修回日期：2020-08-17

編輯/肖婷婷