老年女性原發性開角型青光眼的影響因素分析

江方方 邢懿 姜波 王勇

青光眼是一種常見的眼科致盲性疾病，預計到2020年全球青光眼病人約8000萬，到2040年則高達1億[1]。近年來，我國不同地區進行的大樣本調查結果顯示青光眼的發病率隨年齡增長有顯著上升趨勢，在中老年人群中發病率已達到1.99%～2.05%[2-3]。目前國內外相關的Meta分析及大樣本流行病學調查均顯示男性原發性開角型青光眼(primary open-angle glaucoma，POAG)發病率顯著高于女性[4-5]。當前專門針對女性POAG發病的研究較少，本文通過對我院眼科住院治療的老年女性POAG病人的臨床資料進行回顧性分析，旨在找出導致女姓POAG發生的獨立危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年11月至2019年8月間我院眼科收治的老年女性POAG病人30例(觀察組)，同時抽取同期眼科門診老年女性非POAG病人90例作為對照組。病人年齡66～85歲，平均(71.8±6.0)歲，2組在年齡方面差異無統計學意義(P>0.05)。

觀察組納入標準：(1)年齡≥65歲；(2)已自然絕經女性；(3)首次診斷為POAG；(4)符合Anderson’s 原發性開角型青光眼診斷標準[6]。排除標準：(1)社會學及臨床資料不完善者；(2)合并自身免疫性疾??；(3)顱內疾病導致的繼發性視神經功能損害者。

對照組納入標準：(1)年齡≥65歲；(2)已自然絕經女性；(3)非POAG的其他眼科疾患。排除標準同觀察組。

1.2 調查方法 采用我院眼科自制的調查表進行問卷調查和相關臨床資料登記，調查表由科內醫護人員集體討論后通過，調查表由經過專門培訓的護士進行填寫。調查前由專門的青光眼主治醫師按照調查指南對調查員進行培訓，規范調查表格的填寫,統一向病人解釋調查內容、意義和方法。調查問卷當場發放,在統一的語言指導下如實填寫，問卷當場回收，然后將所有信息采用雙錄入糾錯方式錄入計算機進行統計分析。研究方法經醫院倫理委員會討論通過，所有病人被調查前均被清晰告知。

1.3 觀察指標 選擇可能影響青光眼發病的相關因素包括眼壓、高血壓、DM、心血管病史、青光眼家族史、吸煙、飲酒、高度近視、月經初潮年齡、絕經年齡、激素替代治療病史等作為觀察指標。同時記錄每個被調查病人眼部基本情況，包括：視野改變、視神經改變、單眼低視力和單眼盲比率等。

2 結果

2.1 2組眼部基本情況比較 觀察組視野改變、視神經改變、單眼低視力和單眼盲所占比率均顯著高于對照組，組間差異有統計學意義(P均>0.05)。見表1。

2.2 單因素分析 眼壓增高、高血壓、青光眼家族史、高度近視、絕經年齡≥51歲以及激素替代治療史在2組間差異有統計學意義(P均<0.05)，而吸煙、飲酒、DM史、心血管病史以及月經初潮年齡3個因素2組間差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 影響老年女性POAG發病的單因素分析(n，%)

2.4 多因素分析 將上述經單因素分析有統計學意義的項目作為自變量，再以是否發生POAG作為應變量，進行多因素非條件二分類Logistic回歸分析，采用逐步向后法擬合優化模型進行分析，結果顯示：高眼壓、高血壓、青光眼家族史、高度近視是老年女性POAG的獨立危險因素；而絕經年齡≥51歲以及激素替代治療史是老年女性POAG發病的保護性因素。見表3。

表3 影響老年女性POAG發病的多因素非條件Logistic回歸分析

3 討論

原發性青光眼在青光眼構成比中占71.85%，其中原發性閉角型青光眼和原發性開角型青光眼構成比為1：2.59[7]。目前對于閉角型青光眼研究較多，文獻普遍認為：女性隨著年齡的增長，閉角型青光眼發病率明顯增加，其原因為更年期相關因素基礎上，年齡增加導致一系列眼部結構的改變最終造成青光眼的發病[8-9]。但總體來說，POAG發病率并不低，中老年病人，尤其是老年女性病人，由于其文化程度相對較低，對青光眼知識的了解較為匱乏，初診時間往往較遲，視神經損傷較為嚴重。

高血壓作為POAG的獨立危險因素已成為臨床共識[10]，青光眼家族史是另一個導致POAG發病的重要因素，目前多個研究證實，遺傳因素參與了POAG的發病[11-12]。韓玉燦等[13]研究表明，POAG具有明顯遺傳易感性，其40歲以上一級親屬發病率顯著高于普通人群。本研究還顯示，高度近視是POAG發病的主要因素之一，吳睿[14]的研究報道也證實伴有高度近視的病人POAG發生率較高，高度近視與POGA具有較高的相關性。雖然POAG和多種因素有關，但異常升高的眼壓可能是POAG發病以及視神經損傷的主要因素[15-16]，對于高眼壓導致POAG的發生機制目前已研究到分子生物學水平，傳統的房水通路包括小梁組織和Schlemm管。一方面，年齡的增加導致小梁網老化和線粒體功能障礙，可能使小梁網細胞結構和功能的改變，進而誘發房水外流阻力增高，眼壓升高[17]。另一方面，Schlemm 管內皮細胞老化可引起細胞層通透性下降，房水外流阻力增大，眼壓升高[18]。本研究同樣證實，POAG病人眼壓升高占66.7%，明顯高于同期非POAG病人的33.3%(P=0.001),進一步多因素分析，同樣證實高眼壓是老年女性POAG發病的獨立危險因素。

本研究顯示，在同時間段眼科就診的病人中，POAG病人較非POAG病人視力損傷嚴重，POAG病人視野改變、視神經改變、單眼低視力和單眼盲所占比率均顯著高于非POAG病人(P均<0.05)，進一步說明POAG對人群視力損害更為嚴重。多因素分析顯示，高眼壓、高血壓、高度近視以及青光眼家族史是老年女性POAG的獨立危險因素。

本研究同時還顯示，女性絕經年齡較遲和使用激素替代療法是老年女性POAG發病的保護性因素，究其原因，考慮可能和女性性激素水平有關。Tint等19]通過91例使用激素替代治療的女性病人和172例從未使用激素替代治療的女性病人對比分析，發現使用激素替代治療的病人其眼壓明顯低于未使用者，進一步亞組分析顯示眼壓減低和使用何種性激素無明顯相關。由此可見,絕經期的延遲以及使用激素替代治療可使病人性激素水平升高，而較高的激素水平是POAG的保護因素。了解到老年女性POAG發病的危險因素和保護因子后，在日常工作中我們應制定個體化的干預措施，諸如對具有青光眼家族史、高度近視、高血壓的高危病人應高度重視POAG的發生，尤其應注重對病人眼壓的控制。同時，我們也應該對女性人群進行重點宣傳，使其日常生活中注意內分泌系統的調理，盡可能維持較高的激素水平，從而避免或延緩POAG的發生。