乙酰半胱氨酸聯合布地奈德福莫特羅治療中重度慢性阻塞性肺疾病穩定期

鄧星星

（河南省新里程安鋼總醫院 安陽455000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是臨床常見呼吸系統疾病，發病率、病死率均逐年升高，且易反復發作，肺功能呈進行性下降，嚴重威脅患者生命安全[1]。因此，穩定期進行良好的序貫治療具有重要意義。布地奈德福莫特羅屬于復合制劑，能減輕炎癥反應并舒張支氣管平滑肌，改善病情程度[2]；乙酰半胱氨酸具有抗炎、抗氧化功效，調節炎性通路，提升治療效果[3]。本研究選取我院中重度COPD 穩定期患者，旨在探討乙酰半胱氨酸顆粒聯合布地奈德福莫特羅吸入劑的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年9 月～2019 年9月收治的中重度COPD 穩定期患者95 例，根據治療方案不同分為對照組47 例和觀察組48 例。對照組男24 例，女23 例；年齡40～68 歲，平均（55.68±6.01）歲；病情程度：中度27 例，重度20 例。觀察組男24 例，女24 例；年齡41～69 歲，平均（55.84±6.10）歲；病情程度：中度27 例，重度21 例。兩組基線資料（性別、年齡、病情程度）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：伴有慢性咳嗽、呼吸困難、咳痰等癥狀；第1 秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%；存在持續性氣流受限；簽署知情同意書。（2）排除標準：合并支氣管哮喘者；哺乳或妊娠期女性；伴有呼吸睡眠暫停綜合征、支氣管擴張者；肝腎功能障礙者；精神或意識障礙者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組均給予常規治療，包括抗感染、解痙平喘、化痰等。

1.3.1 對照組 采用布地奈德福莫特羅吸入劑（注冊證號H20140458）治療，1 撳/次，2 次/d。連續治療8 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上采用乙酰半胱氨酸顆粒（國藥準字H20000471）治療，沖服，600 mg/次，3 次/d。連續治療8 周。

1.4 觀察指標 （1）治療前、治療8 周后兩組COPD 程度，采用慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT評分）評估，總分0～40 分，分數越高病情越嚴重。（2） 治療前、治療8 周后兩組肺功能（FEV1、FEV1/FVC）。（3）治療前、治療8 周后兩組氧化應激指標[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]，采集3 ml 空腹外周靜脈血，以3 000 r/min 速度，離心15 min，分離得到血清，采用分光光度法檢測SOD 水平，采用硫代巴比妥法檢測MDA 水平，嚴格按照試劑盒（南京建成生物工程研究所）說明書操作步驟進行。（4）治療前、治療8 周后兩組運動耐力及生活質量，運動耐力采用6 min 步行距離（6MWT）評估；生活質量采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ 評分）評估，總分0～100 分，分數越低生活質量越好。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CAT 評分、肺功能比較 兩組治療前CAT評分、FEV1、FEV1/FVC 比較無明顯差異（P＞0.05）；治療8 周后，觀察組CAT 評分低于對照組，FEV1、FEV1/FVC 大于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CAT 評分、肺功能比較（±s）

表1 兩組CAT 評分、肺功能比較（±s）

FEV1/FVC（%）治療前 治療8 周后觀察組對照組組別 n CAT 評分（分）治療前 治療8 周后FEV1（L）治療前 治療8 周后48 47 tP 26.54±5.21 26.13±5.33 0.379 0.705 15.54±3.78 19.78±4.12 5.229＜0.001 1.35±0.25 1.37±0.24 0.398 0.692 1.67±0.28 1.49±0.31 2.971 0.004 50.69±6.87 50.84±7.02 0.105 0.916 64.78±5.02 59.58±5.89 4.635＜0.001

2.2 兩組氧化應激指標比較 治療8 周后，觀察組SOD 水平高于對照組，MDA 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較（±s）

表2 兩組氧化應激指標比較（±s）

MDA（nmol/L）治療前 治療8 周后觀察組對照組組別 n SOD（U/ml）治療前 治療8 周后48 47 tP 50.89±5.36 49.98±5.62 0.808 0.421 72.69±5.41 67.48±5.38 4.706＜0.001 7.36±1.01 7.24±1.05 0.568 0.572 4.21±0.62 5.37±0.74 8.289＜0.001

2.3 兩組6MWT、SGRQ 評分比較 治療8 周后，觀察組6MWT 大于對照組，SGRQ 評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組6MWT、SGRQ 評分比較（±s）

表3 兩組6MWT、SGRQ 評分比較（±s）

SGRQ 評分（分）治療前 治療8 周后觀察組對照組組別 n 6MWT（m）治療前 治療8 周后48 47 tP 310.56±45.68 321.08±41.78 1.171 0.245 436.58±28.68 374.47±30.41 10.243＜0.001 53.68±8.71 56.25±8.67 1.441 0.153 32.01±3.47 37.14±4.01 6.672＜0.001

3 討論

COPD 是由于支氣管發生炎癥損傷，導致血管、氣道重塑，引起慢性氣流受限，損傷肺部功能，降低生活質量[4]。布地奈德福莫特羅吸入劑能直接作用于氣道炎癥反應，并持久性舒張支氣管平滑肌，促進痰液排出，癥狀改善，緩解病情[5]。但對于機體中氧化應激反應效果不佳。基于此，本研究采用乙酰半胱氨酸聯合治療，結果顯示治療8 周后觀察組CAT評分低于對照組，FEV1、FEV1/FVC 大于對照組（P＜0.05）。

乙酰半胱氨酸能抑制促炎基因表達及氧化還原敏感細胞信號傳導，調節炎性通路，恢復機體正常氧化還原狀態，從而減輕局部炎癥反應，延緩肺功能惡化，改善COPD 病情程度，降低CAT 評分[6]。本研究還顯示，治療8 周后觀察組SOD 水平高于對照組，MDA 水平低于對照組（P＜0.05）。SOD 能清除氧自由基，具有抗氧化作用，而MDA 是過氧化反應最終產物，具有細胞毒性，發生炎癥反應時其水平明顯升高。乙酰半胱氨酸能直接清除氧自由基，并能合成具有生物活性的谷胱甘肽，協同發揮抗氧化作用，調節SOD、MDA 水平，改善應激狀態[7]。另外，治療8 周后觀察組6MWT 大于對照組，SGRQ 評分低于對照組（P＜0.05）。乙酰半胱氨酸顆粒與布地奈德福莫特羅吸入劑聯合應用能發揮協同作用，改善疾病狀態，提升肺部功能，從而改善運動耐量及生活質量[8]。

綜上所述，乙酰半胱氨酸顆粒聯合布地奈德福莫特羅吸入劑治療中重度COPD 穩定期能降低CAT 評分，改善肺功能，調節氧化應激狀態，提升運動耐量及生活質量。