交泰丸治療2型糖尿病伴失眠的療效分析

潘立民，孫媛梅，謝梁震，葉婷*

(1.黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院，黑龍江 哈爾濱 150001；2.鐵路二院，黑龍江 哈爾濱 150040； 3.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040)

臨床中，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者往往合并失眠癥狀，不僅對患者的生活質量帶來影響，同時也為控制血糖帶來難度。據統計，2型糖尿病患者失眠的發病率高達 52.5%[1]，普通人群的失眠發病率僅為9.0%～12.9%[2]。入睡難、整體睡眠時間少、自覺睡眠質量差、甚至徹夜難眠等癥狀是絕大多數2 型糖尿病合并失眠患者主要臨床表現。相關研究表明[3]，控制T2DM患者的血糖水平會影響其睡眠質量，患者睡眠質量欠佳導致機體對胰島素的敏感性降低，促使其體內血糖水平升高，引起血糖波動增大。目前對2型糖尿病合并失眠患者的臨床治療，主要方案是在應用降糖藥物良好控制血糖的基礎上，口服苯二氮類藥物進行。但長期服用苯二氮類藥物，會產生藥物依賴性和耐藥性[1]，引起廣泛關注。有學者指出，用中醫藥療法治療 2 型糖尿病合并失眠可取得較好的效果[4]。本研究采用隨機對照的研究方法，觀察糖尿病伴失眠患者應用交泰丸治療的臨床療效，運用交泰丸口服對失眠的2型糖尿病患者進行8周的臨床治療，現報道研究結果如下。

1.1 一般資料

選擇2019年1月—2019年9月在我科門診就診的患者，按就診順序根據隨機數字表將 96例符合2型糖尿病伴失眠診斷的患者隨機分為3組，分別為交泰丸組、烏靈膠囊組和舒樂安定組，各32例。其中，交泰丸組中男性14例，女性18例；平均年齡(54.7±10.4)歲；失眠病程(2.6±1.2)年；糖尿病病程(4.2±2.3)年。烏靈膠囊組中男性16例，女性16例；平均年齡(53.9±10.6)歲；失眠病程(2.8±1.4)年；糖尿病病程(3.9±2.1)年。舒樂安定組中男性17例，女性15例；平均年齡(54.2±9.8)歲；失眠病程(2.8±1.3)年；糖尿病病程(4.5±2.7)年。三組患者一般情況比較，無明顯統計學差異 (P>0.05)。治療過程中，烏靈膠囊組有1例患者因失訪而脫落，烏靈膠囊組最終病例數為31例。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：入組患者需同時符合2型糖尿病和失眠癥診斷標準。其中，2型糖尿病的診斷標準參照1999年世界衛生組織 (WHO)糖尿病診斷標準；失眠癥診斷標準標準參照《中國精神障礙診斷分類與標準第三版》[5]。

中醫診斷標準：符合2002 年《中藥新藥臨床研究指導原則》[6](試行)中“消渴”“不寐”的診斷標準，中醫辨證標準(心腎不交證)參照《中醫病證診斷療效標準》[7]。癥見:夜難入寐，甚則徹夜不眠，心中煩亂，頭暈耳鳴，潮熱盜汗，男子夢遺陽痿，女子月經不調，健忘，口舌生瘡，大便干結，舌尖紅少苔，脈細。

1.3 納入標準

①符合上述中、西醫診斷標準及辨證標準；②18≤年齡≤70歲；③既往未服用過抗失眠藥物，或短期服用此類藥物，已停用7 d以上；④無精神病史和智力障礙，文化程度在初中以上；⑤患者知情同意。

1.4 排除標準

①已服用抗焦慮類或抗抑郁類藥物者；②年齡<18歲或>70歲；③妊娠或哺乳期女性；④合并有嚴重心、腦血管疾病者；⑤精神疾病者；⑥對中藥成分有過敏者;⑦治療過程中，不遵守治療方案，自行加用其他藥物或成分類似的保健品。

2 方法

2.1 治療方法

基礎治療：入組患者均保持原降糖方案，如控制飲食、運動、口服降糖藥物及皮下注射胰島素等治療。囑患者在試驗期間規律作息，調暢情志，忌可能對睡眠產生影響的刺激性食物。

交泰丸組：基礎治療基礎上，給予交泰丸(黃連15 g，肉桂1.5 g)中藥免煎顆粒劑，水沖服，每日1劑，早(飯前)晚(飯后)分服。

烏靈膠囊組：基礎治療基礎上，烏靈膠囊(浙江佐力藥業股份有限公司，0.33 g×9粒×3板，國藥準字 Z19990048)，每次3粒，每日2次，早(飯前)晚(飯后)分服。

舒樂安定組：基礎治療基礎上，給予舒樂安定片(山東信誼制藥有限公司，1 mg/片，國藥準字：H37023047)，每晚睡前2 mg口服。

三組均治療8周后進行療效評價。

2.2 觀察指標

2.2.1 匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)量表評分

治療前后，選用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)量表評定3組患者睡眠情況；

2.2.2 測定空腹血糖及糖化血紅蛋白

測定患者空腹血糖及糖化血紅蛋白的變化。治療結束后，對病人隨訪2周，觀察血糖的波動情況及睡眠情況。

2.3 療效標準

根據SPIEGEL量表和《中藥新藥臨床研究指導原則》，從入睡時間、睡眠深度、夜醒次數、睡眠時間、做夢情況、醒后狀態分別在治療前后對患者進行評分，分為4 級。臨床痊愈：臨床癥狀消失，SPIEGEL量表評分減少≥80%；顯效：臨床癥狀基本消失，SPIEGEL 量表評分減少≥50%；有效：臨床癥狀有改善或部分消失，SPIEGEL量表評分減少≥30%；無效：臨床癥狀無變化或加重，SPIEGEL 量表評分減少<30%。

2.4 統計學方法

3 結果

3.1 三組患者臨床療效比較

治療后根據SPIEGEL量表評分比較，交泰丸組有效率為84.38%，烏靈膠囊組組有效率為61.29%，舒樂安定有效率為75.00%，交泰丸組與烏靈膠囊組比較有顯著差異(P<0.05)。交泰丸組與舒樂安定組比較無顯著差異(P>0.05)，二者療效相當。詳細結果見表1。

表1 三組患者臨床療效比較 (例)

3.2 三組患者治療前后PSQI量表評分比較

交泰丸組PSQI量表總分治療后明顯改善，與烏靈膠囊組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，交泰丸組PSQI量表總分明顯減少，與治療前比較，差異有明顯統計學意義(P<0.05)。結果見表2。

表2 兩組患者治療前后PSQI評分比較分)

3.3 三組患者實驗室指標變化比較

交泰丸組與烏靈膠囊組治療前后進行空腹血糖及糖化血紅蛋白的比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；舒樂安定組治療前后空腹血糖與糖化血紅蛋白比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳細結果見表3。

表3 三組患者血糖、糖化血紅蛋白的比較

3.4 三組停藥2周后失眠復發及血糖波動情況比較

三組患者停藥之后2周后，交泰丸組患者的失眠的復發情況及血糖波動的發生都明顯低于烏靈膠囊組和舒樂安定組，有顯著統計學差異(P<0.05)。詳細結果見表4。

表4 兩組患者停藥1月后失眠復發及血糖波動情況比較 [例(%)]

4 討論

失眠在臨床中較為常見，發病人群基數大，中老年人群發病率高，主要表現為入睡困難、睡后易醒甚至徹夜不眠，往往伴有頭暈，注意力不集中，乏力等癥狀，嚴重影響生活質量。隨著生活節奏加快，人們身心壓力日漸增長，失眠患者呈發病率增加，發病年齡降低，合并糖尿病、高血壓等慢性疾病患者發病率更高，對于失眠的治療越來越引起人們的重視，所以對于臨床工作者來說，研究失眠的有效治療方案越顯必要。西藥主要以苯二氮類、巴比妥類藥物為主，其副作用容易出現記憶障礙、耐藥性、藥物依賴性等。中醫藥治療睡眠具有較好的臨床療效，廣泛應用取得較好的臨床療效[8-9]。因此，應用中醫藥治療失眠，探討出服用方法簡單、臨床有效、無毒副作用、無藥物依賴性的中醫療法，對失眠患者進行有效救治。

失眠主要是由內傷因素導致肝、心、脾、胃、腎等諸多臟腑失調，心神不安，而為本病。主要涉及心、腎二臟。中醫關于失眠的辨證論治內容豐富，臨床醫家從五臟辨證、八綱辨證、單味中藥等方法均取得較好療效[10]。目前，心腎不交是失眠臨床中最常見的證型，心主火，心火旺盛則神不安定，腎主水，腎水寒則腎水不能上濟心火，水火不濟，心腎不交。患者往往病程較久而后就診，辨證為虛證。生理條件下，心屬上焦，為火臟，腎處下焦，為水臟。心為陽中之陽，心陽下溫煦腎陽。腎為陰中之至陰，腎陰能向上滋養心陰。心火和腎水屬于相互既濟，維持動態平衡。病理狀態下，心火擾動，腎陰不足，心火腎水不能互相協調，出現心腎不交，臨床中往往出現心悸、失眠、怔忡、腰膝酸軟、遺精等病癥，治療當選交通心腎，而治療心腎不交的經典方劑是交泰丸。交泰丸源于明代韓懋《韓氏醫通》，由黃連、肉桂兩味藥組成，其中黃連為君藥，清心瀉火，除煩安神，使偏亢之心陽得以抑制，肉桂能溫補下元，引熱下利，扶助不足之腎陽，腎陽得扶則腎水得以上承。因而，交泰丸具有交通心腎的作用， 能使心火下降， 腎水上騰，達到水火相濟，陰陽平衡，心神自安的目的，寐差等證自除。簡言之，本方能溫腎陽、泄心火，交通心腎，臨床中廣泛用于心腎不交型不寐的治療。《本草新編》有云：“黃連、肉桂寒熱實相反，似乎不可并用，而實有并用而成功者，蓋黃連入心，肉桂入腎也。黃連與肉桂同用，則心腎交于頃刻，又何夢之不安乎?” 現代藥理學表明，黃連和肉桂均是能有效改善 2 型糖尿病患者臨床癥狀和降糖的單味中藥[11]。相關研究表明[12-13]，小檗堿和黃連堿均為黃連的有效成分，均具有鎮靜、催眠作用，并且小檗堿作用強于黃連堿，且小檗堿降低糖的作用明顯。廖作莊等[14]研究肉桂多酚對STZ誘導的糖尿病小鼠的保護作用，表明其可能通過AKT相關信號通路發揮作用。臨床中，交泰丸對治療多種失眠均有較好療效，對于2 型糖尿病合并失眠的患者具有改善睡眠和降糖的雙重作用[15-16]。

本研究選用口服交泰丸治療2型糖尿病伴失眠患者，進行臨床觀察8周，選擇的病例均必須符合中醫診斷證型為心腎不交型，進而發揮中醫辨證論治療效。本次實驗選用交泰丸由黃連、肉桂兩味藥組成，二者的用藥比例為10∶1，符合經方配比，且選擇免煎顆粒劑型，方便服用且便于攜帶。本試驗選用中藥對比藥物烏靈膠囊，它的主要成分為烏靈菌粉，具有補腎健腦、養心安神之功效，適應癥為心腎不交證。主要癥見失眠、健忘、乏力、倦怠、腰膝酸軟等。本試驗選擇的西藥對照藥物為舒樂安定，目前臨床中最常用的西藥[17]。實驗結果表明，三組患者臨床療效比較，交泰丸組改善2型糖尿病合并失眠的療效明顯優于烏靈膠囊組，而交泰丸組與舒樂安定組比較無顯著差異，療效相當。分析三組患者產生不同療效的原因，交泰丸用于2型糖尿病合并失眠的患者針對中醫辨證治療，精準針對患者證型，取得較好療效。而烏靈膠囊的作用偏于養心安神，故而沒有取得更好的效果。而舒樂安定改善睡眠較好，但對于患者不適癥狀和不良反應沒有得到有效改善。三組患者治療前后PSQI評分比較，交泰丸組明顯優于其他兩組，表明交泰丸取得了更好的療效，提高患者生活質量。三組患者實驗室指標空腹血糖和糖化血紅蛋白的比較，交泰丸組取得了較好的效果，表明交泰丸在改善患者睡眠的同時，能調節患者的血糖水平。三組停藥1月后，交泰丸組患者的失眠的復發情況及血糖波動的發生都低于其他兩組，表明交泰丸針對2型糖尿病合并失眠患者的改善睡眠及降糖作用療效持久。

綜上所述，運用交泰丸治療糖尿病合并失眠取得了較好的臨床療效，能在改善患者失眠癥狀的同時，控制患者血糖，可以說一舉兩得，療效兼顧，提高患者生活質量，具有進一步推廣及應用的價值。在取得較好臨床療效的同時，避免了服用西藥產生的一系列不良反應和副作用，豐富了中藥配伍理論，為交泰丸古方新用奠定了理論基礎，有較好的臨床應用價值。