傷科黃水膀胱灌注治療女性膀胱過度活動癥的臨床研究

李碧怡，李宇麟，彭嘉健，鄺敏華，羅健

(佛山市中醫院，廣東 佛山 528000)

膀胱過度活動癥(overactive bladder syndrome，OAB)是一種以尿急、尿頻、夜尿為主要特征的癥候群，伴或不伴有急迫性尿失禁，沒有尿路感染或其他病變[1]。OAB是常見的女性膀胱功能障礙，嚴重影響患者的生活質量，甚至可以導致性功能障礙，給患者的身心造成痛苦。流行病學調查研究顯示，目前全球范圍內OAB的患病率為11.8%，女性患病率為12.8%，而且隨著年齡的增加OAB發病率逐漸上升[2]。目前治療OAB主要以藥物治療、行為療法和手術治療為主，其中藥物治療是最主要的方式，主要以M受體阻滯劑，但是療效僅為65%，而且伴隨不同程度的口干、便秘、視物模糊等不良反應[3]。行為療法需要患者的長期堅持[4]。膀胱藥物關注作為一種傳統的治療手段，廣泛應用于膀胱癌中。本研究團隊前期試驗表明傷科黃水膀胱灌注可以改善OAB患者的癥狀，但是樣本量較少。因此，本研究擬設計一項前瞻、隨機、對照組試驗，將女性OAB患者隨機接受常規治療和常規治療+傷科黃水膀胱灌注，旨在探討傷科黃水對OAB患者的療效、癥狀、生活質量、尿動力學指標的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用前瞻、隨機、對照研究，選擇2018年6月—2020年1月佛山市中醫院收治的女性膀胱過度活動癥患者共98例，隨機分為對照組和灌注組。對照組49例，年齡30～70歲，平均(51.26±10.45)歲，病程6個月～7年，平均(2.31±0.26)年，24 h排尿(15.26±2.35)次，24 h夜尿(3.29±0.38)次。灌注組49例，年齡34～69歲，平均(52.16±8.73)歲，病程1～6年，平均(2.45±0.37)年，24 h排尿次數(16.12±2.35)次，24 h夜尿(3.41±0.32)次。兩組患者在的年齡、病程、24 h排尿次數和24 h夜尿次數等一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本試驗通過醫院倫理委員會的批準。

1.1.1 診斷標準

參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[5]中關于OAB的診斷標準。

1.1.2 納入標準

①符合OAB的診斷標準；②年齡在18～70歲之間；③病程≥6個月；④近2周內未進行OAB的藥物治療；⑤患者自愿參加本試驗并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準

①合并泌尿系感染、泌尿系統結石、逼尿肌收縮功能異常、神經源性膀胱功能障礙、尿路畸形等泌尿系統疾病者；②合并嚴重肝腎功能異常、呼吸衰竭、心力衰竭、免疫系統疾病以及血液系統疾病等嚴重原發性疾病者；③精神障礙者；④對研究藥物存在過敏反應者；⑤壓力性尿失禁或以壓力性尿失禁為主的混合性尿失禁者；⑥膀胱殘余尿量≥50 mL者；⑦妊娠或哺乳期婦女；⑧年齡<18歲或>70歲。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組治療方法

對照組患者遵照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[5]給予常規治療。①口服琥珀酸索利那新片(安斯泰來有限公司，規格：5 mg/片，10片/盒)，5 mg/次，每天1次。②生活方式調整：減輕體重和控制液體攝入。③行為療法：遵膀胱訓練、盆底肌功能鍛煉和生活反饋治療。

1.2.2 觀察組治療方法

觀察組在對照組常規治療的基礎上聯合使用傷科黃水膀胱灌注。采用輸尿管插管方式進行膀胱灌注，囑咐患者排空膀胱，將50 mL傷科黃水進行膀胱灌注，然后取仰臥位、俯臥位、左側臥位、右側臥位及座位各12 min，以使膀胱和傷科黃水充分接觸。傷科黃水于膀胱內保持1 h后患者自行排出。第1個月每3天進行1次膀胱灌注，第2～3個月每周進行1次膀胱灌注。連續治療12周。

1.2.3 評價指標

①臨床療效[6]：臨床治愈：癥狀和體征消失，OABSS評分減少≥90%；好轉：癥狀和體征基本消失，OABSS評分減少70%～89%；有效：癥狀和體征減輕，OABSS評分減少30%～69%；無效：癥狀或體征無改善甚或加重，OABSS評分減少<30%。總有效率=(臨床治愈+好轉)/總例數×100%。②膀胱過度活動癥評分(overactive bladder symptom and health-related quality of life questionnaire，OABSS)[7]：包括尿頻、尿急夜尿、急迫性尿失禁4個方面，分值0～15分，分數越高，提示癥狀越嚴重。③尿急程度評分(IUSS)[8]：分值0～4分，4分代表存在急迫性尿失禁。④感知膀胱癥狀量表(PPBC)評分。⑤尿失禁影響程度相關問卷(IIQ-7)評分。⑥泌尿生殖道疾病相關問卷(UDI-6)評分。⑦膀胱過度活動癥調查表(OAB-q)[9]：包括癥狀困擾和應對方式、關注的事情、睡眠、社會關系4個維度，其中癥狀困擾得分越高表明癥狀越嚴重，其他維度得分越高提示生活質量越好。⑧尿動力學指標：測量尿量(VV)、平均尿流率(Qavg)、最大尿流率(Qmax)、殘余尿量(PVR)、急迫尿意容量(VUD)、初始尿意容量(VFD)，記錄24 h排尿次數、24 h尿失禁次數。

1.2.4 統計學分析

運用SPSS 25.0進行數據分析，計量資料采用t檢驗并以均數±標準差表示，計數資料采用卡方檢驗并以率(%)表示，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床總有效率的比較

治療后，灌注組的臨床總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率的比較(例)

2.2 兩組患者治療前后OABSS、IUSS、PPBC、IIQ-7、UDI-6評分的比較

治療前，兩組患者的OABSS、IUSS、PPBC、IIQ-7、UDI-6評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的OABSS、IUSS、PPBC、IIQ-7、UDI-6評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后灌注組的OABSS、IUSS、PPBC、IIQ-7、UDI-6評分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后OAB-q評分的比較

治療前，兩組患者的癥狀評分、應對方式、關注的事情、睡眠、社會關系評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的應對方式、關注的事情、睡眠、社會關系評分均較治療前顯著升高(P<0.05)，且治療后灌注組的應對方式、關注的事情、睡眠、社會關系評分均顯著高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組患者的癥狀評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后灌注組的癥狀評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后OABSS、IUSS、PPBC、IIQ-7、UDI-6評分的比較分)

表3 兩組患者治療前后OAB-q評分的比較分)

2.4 兩組患者治療前后尿動力學指標的比較

治療前，兩組患者的VV、Qavg、Qmax、PVR、VUD、VFD、24 h排尿次數、24 h尿失禁次數差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的VV、Qavg、Qmax、VUD、VFD均較治療前顯著升高(P<0.05)，且治療后灌注組的VV、Qavg、Qmax、PVR、VUD、VFD、24 h排尿次數、24 h尿失禁次數均顯著高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組患者的PVR、24 h排尿次數、24 h尿失禁次數均較治療前顯著降低(P<0.05)，且治療后灌注組的PVR、24 h排尿次數、24 h尿失禁次數均顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后尿動力學指標的比較

3 討論

OAB與逼尿肌收縮異常、膀胱感覺敏感、盆底肌功能異常、精神行為異常以及性激素水平的改變等密切相關。據調查，我國女性OAB患病率為6%，40歲以上女性患病率高達11.3%[10]。OAB可以引起患者步態變異性增加，步行穩定性降低，跌倒風險增加，睡眠質量下降，嚴重影響患者的生活質量[11]。同時打擊患者的自信心，導致患者出現自卑、焦慮、抑郁等心理精神問題[12]。目前指南推薦治療OAB主要以行為療法和藥物治療為主，行為療法主要包括生活方式調整、膀胱訓練、盆底肌功能鍛煉和生活反饋治療等，但是枯燥的行為療法讓患者難以堅持長期，依從性差，導致治療效果欠佳[13]。藥物治療主要以M受體阻滯劑為主，琥珀酸索利那新是新一代M3受體阻滯劑，可以抑制逼尿肌的不自主收縮，降低膀胱興奮性，緩解尿頻、尿急、尿失禁等癥狀，但是其引起的口干、視物模糊、大便秘結和排尿困難等副作用同樣不容忽視[14]。因此，尋找一種有效的綜合治療方法或輔助療法以提高療效和降低藥物的不良反應成為目前臨床研究的重點。

中醫學無OAB之病名，根據其臨床表現，可歸屬于中醫學“勞淋”范疇，中醫學認為濕熱內生，下注膀胱，日久生瘀血，濕、熱、瘀阻滯膀胱，氣化不利，水濕運化異常，導致尿頻、尿急、尿失禁等[15]。因此，治療此病應以清熱利濕、活血化瘀為主要原則。傷科黃水為佛山市中醫院院內制劑，方中黃連、黃芩、黃柏具有清熱燥濕，瀉火解毒功效，膀胱過度活動癥病位在膀胱，而黃柏專解下焦膀胱濕熱；梔子具有瀉火除煩，清熱利濕，消腫止痛的功效，苦參可清熱燥濕，利尿，虎杖清熱利濕，活血化瘀，消腫止痛，白礬清熱解毒，紫草清熱解毒，活血消腫，薄荷清熱。諸藥合用，全方共奏清熱利濕，活血化瘀，解毒之功效[16]。膀胱藥物灌注作為一種傳統的治療手段，將傷科黃水與膀胱灌注相結合，一可以發揮傷科黃水清熱解毒，利濕化瘀的功效，二可以發揮膀胱灌注局部作用，使藥物直接作用于病位，通過膀胱內壁細胞將傷科黃水中有效分子充分吸收，在局部達到最大藥物濃度。

OABSS、IUSS、PPBC、IIQ-7、UDI-6是評價OAB癥狀的量化指標，具有良好的信效度，臨床使用廣泛。OAB-q是評價OAB患者生活質量的重要量表，包括癥狀、健康生活質量等方面，對評價患者的生活質量具有良好的信效度。VV、Qavg、Qmax、PVR、VUD、VFD、24 h排尿次數、24 h尿失禁次數等尿動力學指標是評價療效的可靠指標。本研究將女性膀胱過度活動癥患者隨機分為對照組和灌注組，對照組給予常規治療，灌注組在上述的基礎上加用傷科黃水膀胱灌注，結果顯示，灌注組的臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；兩組的OABSS、IUSS 、PPBC、IIQ-7、UDI-6評分、24 h排尿次數、24 h尿失禁次數較前顯著降低(P<0.05)，且治療后灌注組上述指標評分顯著低于對照組(P<0.05)；兩組治療后OAB-q量表中癥狀評分均較前降低(P<0.05)，應對方式等4個維度評分均較前升高(P<0.05)，且灌注組改善程度優于對照組(P<0.05)；兩組治療后VV、Qavg、Qmax、VUD、VFD均較前升高(P<0.05)，且治療后灌注組上述指標明顯高于對照組(P<0.05)。

綜上所述，傷科黃水膀胱灌注可以提高女性膀胱過度活動癥患者的臨床療效，改善癥狀，提高生活質量，調節尿動力學治療。