益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減輔助治療對(duì)甲狀腺癌術(shù)后患者甲狀腺功能及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的影響

杜 健

甲狀腺癌(THCA)是起源于甲狀腺濾泡上皮的以無(wú)痛性頸部腫塊或結(jié)節(jié)為特點(diǎn)的惡性?xún)?nèi)分泌性腫瘤。手術(shù)治療是THCA常見(jiàn)治療方法，但術(shù)后患者多出現(xiàn)聲嘶、心悸、口瘡、大便干結(jié)等臨床癥狀，左甲狀腺素鈉片可預(yù)防THCA患者術(shù)后因陰液耗損虛火上炎血液凝滯加之手術(shù)損傷所致成結(jié)，但易引起心動(dòng)過(guò)速、頭痛等不良反應(yīng)[1]。中醫(yī)將THCA歸屬于“癭瘤”“石癭”等范疇，認(rèn)為T(mén)HCA是由于痰濁濕氣致氣機(jī)運(yùn)行不暢以致痰瘀互結(jié)，長(zhǎng)久致正氣耗傷，本病病位在肝脾腎，故治宜益氣生津解郁，祛濕化瘀散結(jié)。研究表明益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯可改善THCA術(shù)后患者口瘡、大便干結(jié)等癥狀[2]。因此本研究旨在進(jìn)一步深入探討益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減輔助治療對(duì)THCA術(shù)后患者甲狀腺功能及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年2月—2019年10月所收治60例THCA患者進(jìn)行回顧性分析，按照治療方法分成對(duì)照組和觀察組，各30例。觀察組中男11例，女19例；年齡45～65歲，平均(52.1±2.3)歲；手術(shù)全切5例，近全切3例，峽部、腺葉切除22例。對(duì)照組中男13例，女17例；年齡48～70歲，平均(57.2±2.6)歲；手術(shù)全切4例，近全切2例，峽部、腺葉切除24例。2組患者主要基線資料比較，差異不顯著(P>0.05)，組間能夠比較分析。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過(guò)本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南：甲狀腺癌》[3]關(guān)于THCA西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《現(xiàn)代中西醫(yī)臨床內(nèi)分泌病學(xué)》[4]相關(guān)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，并辨證為氣陰兩虛型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為分化型甲狀腺癌；③年齡45～70歲；④入選前1個(gè)月無(wú)其他治療；⑤意識(shí)清，依從性好；⑥患者及家屬對(duì)本研究知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并肺癌、白血病等惡性腫瘤；②合并心腦血管、造血系統(tǒng)等疾病；③藥物過(guò)敏史；④妊娠、哺乳期等；⑤精神障礙等。

1.5 方法2組術(shù)后均給予靜脈營(yíng)養(yǎng)支持和西醫(yī)糾正電解質(zhì)紊亂、退熱等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予左甲狀腺素鈉片(德國(guó)默克公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140052，50 μg/片)口服，50～150 μg/次，1次/d。連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上行益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減(生地黃、玄參、黃芪各25 g，龍骨、射干、山慈菇、川芎各20 g，黨參、白術(shù)、黃精、香附、茯苓各15 g)內(nèi)服，1劑/d，水煎服，早晚2次。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]評(píng)估2組治療后臨床療效。具體為：臨床癥狀消失為顯效；臨床癥狀改善為有效；臨床癥狀無(wú)明顯變化為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②分別于治療前后采集2組清晨空腹靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)Beckman Coulter公司)檢測(cè)全血CD3+、CD4+、CD8+比例，并計(jì)算CD4+/CD8+數(shù)值。③分別于治療前后采集2組清晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min，分離血清，采用德國(guó)西門(mén)子IMMULITE1000全自動(dòng)化學(xué)分析儀檢測(cè)血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)水平。④記錄治療后2組不良反應(yīng)情況。具體為：焦慮、煩躁等精神癥狀，胃腸道反應(yīng)等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較觀察組臨床總有效率為86.67%，顯著高于對(duì)照組的36.67%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較對(duì)照組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。與治療前比較，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，且觀察組高于對(duì)照組，CD8+水平降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較 (例，

2.3 2組患者治療前后甲狀腺功能水平比較對(duì)照組治療前后血清FT3、FT4、TSH水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。與治療前比較，治療后觀察組血清FT3、FT4水平升高，且觀察組高于對(duì)照組；血清TSH水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后甲狀腺功能水平比較 (例，

2.4 2組患者治療后不良反應(yīng)情況比較治療后，對(duì)照組精神癥狀2例，胃腸道反應(yīng)1例；觀察組胃腸道反應(yīng)1例。2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異(P>0.05)。

3 討論

THCA臨床早期多為無(wú)痛性結(jié)節(jié)或腫塊，后期隨著腫瘤體積增大壓迫周?chē)M織如氣管食管以致呼吸及吞咽困難等。左甲狀腺素鈉片可緩解THCA術(shù)后因陰虛火旺血凝加之金石所傷所致成結(jié)，但易致心悸、發(fā)熱等[6]。研究表明[7]，運(yùn)用中醫(yī)辨證論治，可顯著改善THCA術(shù)后心悸、大便干結(jié)等癥狀。《外科正宗·癭瘤論》曰：“夫人生癭瘤之癥，非陰陽(yáng)正氣結(jié)腫，乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成”。本病主要在肝、脾、腎，病因病機(jī)為瘀痰內(nèi)蘊(yùn)致氣機(jī)不暢，痰熱濁氣久耗陰液損傷正氣繼而發(fā)為癭瘤。故應(yīng)滋陰益氣生津散結(jié)，調(diào)達(dá)氣機(jī)。本研究采用益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減治療，方中生地黃清熱養(yǎng)陰生津；玄參清熱滋陰散結(jié)；黃芪補(bǔ)氣生津養(yǎng)血；黨參補(bǔ)益氣血健脾益肺；射干清熱消痰利咽；山慈菇清熱化痰散結(jié)；川芎活血行氣止痛；黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰健脾；龍骨安神收斂固澀；白術(shù)健脾益氣；香附疏肝理氣；茯苓利水消腫。諸藥合用，共奏疏肝健脾益腎，補(bǔ)氣養(yǎng)陰，活血化痰散結(jié)。益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減THCA術(shù)后可活血行氣散結(jié)補(bǔ)氣滋陰。本研究結(jié)果示，觀察組臨床總有效率為86.67%，顯著高于對(duì)照組的36.67%。表明益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯輔助治療THCA術(shù)后有效改善心悸、口瘡等癥狀，提高臨床療效。

研究表明[8]，黃芪中的皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；黃精補(bǔ)諸虛以增強(qiáng)免疫功能，女貞子補(bǔ)肝腎可增強(qiáng)免疫功能；CD3+、CD4+、CD8+為機(jī)體免疫系統(tǒng)的T淋巴細(xì)胞亞群，故免疫力提高側(cè)面說(shuō)明CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，CD8+水平降低，且觀察組低于對(duì)照組。表明益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減輔助治療THCA術(shù)后可改善免疫功能。研究表明[9]，四君子湯中黨參、白術(shù)、茯苓合用調(diào)節(jié)THCA脾虛患者下丘腦-垂體-性腺-甲狀腺軸，提高甲狀腺激素FT3、FT4水平；山慈菇提高抗腫瘤活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，而TSH水平升高代表THCA形成。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后2組血清FT3、FT4水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組；血清TSH水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組。表明益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減輔助治療THCA術(shù)后調(diào)節(jié)甲狀腺功能。研究表明[10]，四君子湯在黨參、白術(shù)、茯苓聯(lián)合黃芪有保護(hù)胃腸黏膜作用，易降低胃腸道反應(yīng)；香附疏肝，龍骨安神，二藥合用以減輕精神癥狀。本研究結(jié)果顯示，2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。表明益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減與左甲狀腺素鈉片治療THCA術(shù)后均無(wú)明顯胃腸道反應(yīng)、精神癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上，益氣養(yǎng)陰散結(jié)湯加減輔助治療THCA術(shù)后明顯改善心悸口瘡等癥狀，調(diào)節(jié)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，改善甲狀腺功能，不良反應(yīng)發(fā)生率低，明顯優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣應(yīng)用。