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癌癥,生命的另一個版本

2020-11-02 02:55:43何承波
南風窗 2020年22期

何承波

當我們談論癌癥時,常常陷入不安和混亂。

在腫瘤醫院,我遇到過種種見聞。時常有人確診癌癥后打算跳樓自殺。時常有家屬至死都向患者隱瞞病情。也見過那些不愿治療的人,比起癌癥,他們更厭倦月復一月的化療,和牢房一樣的病房。

印象中最深刻的,是那些得了癌癥的年輕人。2個月前,在江西省腫瘤醫院,我認識的一位30歲的宮頸癌患者在病房里崩潰大哭,多日過去,她還是無法接受這個事實,堅持認為是誤診,口中念著:“我這么年輕,不可能得癌癥。”

我曾經采訪過一位來自佛山的癌癥患者家屬,她的父親確診肺癌,她把20多歲人生最重要的時間給了父親,悉心地照料,陪他走完最后一程。不久前,她自己也確診了乳腺癌。

她告訴我,她是一個注定要跟癌癥打交道的人。

蘇珊·桑塔格在她那篇著名的論文《疾病的隱喻》結尾處說,我們加諸癌癥之上的那些隱喻,不過反映了我們這種文化的巨大缺陷:反映了我們對死亡的陰郁態度,反映了我們有關情感的焦慮,反映了我們對真正的“增長問題”的魯莽的、草率的反應,反映了我們在構造一個適當節制消費的發達工業社會時的無力……

蘇珊·桑塔格呼吁剔除附著于癌癥之上的種種隱喻:人們內心最深處所恐懼的各種東西,如腐敗、腐化、污染、反常、虛弱等,全都與疾病畫上了等號。

隱喻對于疾病來說,是一個沉重的負擔。Onkos,希臘語中,這個詞正好意為“負重”。

癌癥是身體的負重,它是身體的增生,且必將無限增生,搶奪我們的身體。

所以,癌癥本身是生命的一個隱喻。

癌癥破門而入

在史書中,癌癥是缺席的。

最早的癌癥記錄,可能來自公元前2625年古埃及醫生印和闐,他是國王佐塞爾的高官,對神經外科學有所涉獵。他留下一份草紙,描述了一起病例。“觸摸它們就像在觸摸一只球狀包裹,或者可以把它們比作未成熟的河曼果,摸上去又硬又涼。”

當然,印和闐只是留下了一個模糊的關于癌癥的線索,這是不是另一種疾病,誰都無法斷言。總之,此后2000年里,癌癥的蹤跡消失了。直到公元前440年左右,希臘歷史學家希羅多德在《歷史》中講了另一個疑似癌癥的故事。據他記載,波斯皇后阿托莎得了一場怪病,她發現自己乳房上長了一個流血的腫塊(疑為炎性乳腺癌侵入乳房的淋巴結,造成紅腫)。一個希臘奴隸說服她,做了切除手術。

沒人知道這位皇后是否喪命于這個腫塊,癌癥的蹤跡再次間斷。直到19世紀,癌癥還是罕見病。

20世紀,癌癥破門而入。正如罹患癌癥后的蘇珊·桑塔格所稱,癌癥是20世紀的苦難。

隱喻層面上,結核病是一種浪漫主義的疾病,而癌癥是一種中產病。前者是古典主義的,后者是資本主義的。“富裕國家的癌癥患病率是最高的,而癌癥的高發率似乎被部分歸因于富含脂肪和蛋白質的飲食,以及工業經濟(它創造了富裕)所產生的有害氣體。”

某種程度上,癌癥的確是一種跟隨文明腳步而來的疾病,是籠罩在文明社會里的陰影。

我們用“轉移”(metastasis)來描述癌癥,指它如何在人體組織內攻城略地,從一個部位,遷徙到另一個部位。metastasis這個詞的組合,在拉丁語中表示“超越平靜”,巧妙描述癌癥那種脫韁的姿態。

結核病是一種浪漫主義的疾病,而癌癥是一種中產病。前者是古典主義的,后者是資本主義的。

癌癥是一種擴張型的疾病,癌細胞寸土必爭,與正常細胞爭奪領地。某種程度上,這是一種完美切合現代生活特質的疾病。

19世紀早期,歐洲國家的人口預期壽命才35歲,戰亂、傳染病、營養的缺失、醫療落后,人們活不了那么長,沒有等到得癌癥的年齡,就先被其他疾病或災難奪走了生命。

對于上百歲的生物,得癌癥幾乎是一種必然。這本是前現代的人類無需面對的宿命。但文明延長了我們的壽命,今天,60歲以上的老年人,普遍面臨患癌的高風險。

這不光是一個醫療的問題,也是生活方式的必然結果。

現代的生活方式,從飲食文化到社會生活理念,也悄然將我們推向了風險的懸崖。現代社會之前,乳腺癌是少見的。因為營養不良,前現代的女性月經初潮較晚。而她們一生要花很多時間用來懷孕和哺乳。兩種因素,抑制了她們的月經周期,使得乳腺細胞不會感受到那么頻繁的增殖壓力,癌變的風險自然就小了。

20世紀以來的乳腺癌發病率不斷攀升。一方面,營養改善,使女性的月經初潮提前了四五年,同時,晚婚晚育、少生少育的生育實踐也普及了。現代女性在爭取文明進步的同時,也面臨一個醫學意義上的風險,一個18歲的現代女孩,雌激素驅動下的乳腺細胞增殖次數,可能已相當于她曾祖母一生的總和。

另一個被文明驅動的典型案例,是結腸癌。一個多世紀前,我們的食譜以蔬菜和谷物為主,現代人類卻嗜肉如命。

非洲很多地方的結腸癌少見,是因為他們只吃蔬菜和谷物,而在美國和西方社會,結腸癌的發病率自20世紀中葉以來,出現了急劇的增長,背后是膳食結構的改變。

結腸是一個觀察癌癥發育的理想場所。大腸壁的細胞層更替很快,細胞形成、脫落,一共就2~3天。頻繁的更替,意味著很多細胞壽命很短。一個不難推測的原因是,它們更容易遭受一些腸容物的侵害—主要來自我們的消化物,以及其中大量的細菌。反復的增殖,蘊藏著風險,可能出現腸壁構造的崩潰,異常組織的形成,原癌基因的突變等。

哥倫比亞大學醫學中心癌癥醫師悉達多·穆克吉(Siddhartha Mukherjee)說:“(癌癥)是一種‘過度生產、一種暴發性增長的疾病,它的生長不可阻遏,墜入了無法控制的‘深淵。”

事實上,19世紀的醫生也早早就預言了癌癥與文明的關系,并認為,現代生活的匆忙無序,刺激了體內的病理變化,導致了癌癥。

但癌癥不是文明的副產品,與其說是文明導致了癌癥,不如說是文明暴露了癌癥。

惡魔來自生命自身

20世紀大半段時間里,科學界對癌癥起源的爭論一直沒有平息。我們知道在煙囪旁邊工作的工人,容易患肺癌,我們知道長期跟X射線打交道的操作員容易患白血病。我們在雞身上發現一種病毒—勞斯肉瘤病毒,會把雞的正常細胞變成癌細胞。

化學物質、X線、病毒,它們跟癌癥有何關系?

在分子生物學和基因學成熟之前,我們只能推測,一些化學物質,可能會誘導癌癥,某些病毒也可能致癌—直到今天,公眾依然堅持一種樸素的認知,酒精、香煙灰、空氣污染和霧霾、特定的食物等,都可能致癌。這種認知的確沒問題,但簡化了癌癥復雜的起源問題。因為,言下之意,癌癥可能是一種外來之敵。

事實上,癌癥起源的尋找,持續了大半個世紀,走了很多彎路。最后是一些偶然的因素,讓我們發現了一些駭然的事實。1960年代,舊金山的哈羅德·瓦爾穆斯和邁克爾·畢曉普發現,勞斯肉瘤病毒通過一個關鍵的基因src感染雞的細胞后,就吹響了號角,驅動細胞生生不息的分裂和生長。

src有一個與眾不同的地方,也正好體現癌癥的狡黠之處。它編碼出一種蛋白質,給其他蛋白質鏈上一個化學分子—一種特殊的酶,附著在其他蛋白質上。很快,科學家發現,這種化學分子像一個開關,能激活蛋白質的某種功能。這些化學分子一個鏈上一個,以此類推,最終形成鏈式反應,構建一條信號通道,傳遞給細胞,告訴它們,要開始分裂了。

能誘發癌癥的病毒不多,病毒導致癌癥的假說,也不攻自破。但這個發現意義重大。因為,科學家們很快發現,src這個勞斯肉瘤病毒基因的近親,廣泛分布于五花八門的脊椎動物,包括人類。只是因為在一次特殊的偷竊事件后,勞斯肉瘤病毒把這個基因整合進了自己的病毒基因組,從而斬獲了一種致癌的能力。

19世紀的醫生也早早就預言了癌癥與文明的關系,并認為,現代生活的匆忙無序,刺激了體內的病理變化,導致了癌癥。

也就是說,人類身上,本身就蘊含著一種可能誘發癌癥的基因—原癌基因。它是人類與生俱來的,也許6億年前就已經存在。至今仍然保留,說明它對人體細胞功能起到某種不可替代的作用。

于是我們便發現,“惡魔出自生命體自身”。

而接下來的發現,可能有些悲觀。1983年到1993的十年間,在人類癌癥中許多其他致癌基因很快被鑒別出來:myc、neu、fos、ret、akt。這就是說,我們的身體內部,蘊藏著一組完整的、可以誘發癌癥的基因組。它們會在細胞分裂的刺激下,經年累月地等待突變,幾年,或者幾十年,一旦掌握時機,便揚帆起航。

而這些原癌基因,才是癌癥的根源。癌癥,并非像其他疾病那樣是外來敵人的入侵和損害,而是一種根植于自我的疾病。

現在,我們應該有了一個大致的認知,癌癥,并不是某種物質或者微生物入侵我們的身體,而是它們激活了我們身體內部的某些基因。甚至人類自有的雌激素,本身也是一種可以誘發基因突變、激活原癌基因的“致癌物”。這些基因一旦被激活,就開啟一場徹頭徹尾的噩夢。

不像流行病,腫瘤跟構建人體組織的物質別無二致,它同樣來自細胞的構造。不同于那些安穩本分的正常細胞,癌細胞以一種擴張主義的姿態,迅速侵蝕人體的秩序,占領人體的空間,破壞組織機能,仿佛高譚市不受約束的犯罪集團,所向披靡,使得整個生命體土崩瓦解。

達爾文描述的進化,是適者生存,物競天擇。同樣的進程,也適用于癌細胞和正常細胞。被激活的原癌基因,從突變中掙脫開來,從遺傳上看,它比所有正常細胞都更具進化優勢。它輕而易舉就孳生出一個龐大的后代細胞群。

正常細胞與癌細胞,是生命的一體兩面。

1989年,瓦爾穆斯和畢曉普因發現致癌基因的細胞起源,獲得了諾貝爾獎。在斯德哥爾摩的宴會上,瓦爾穆斯朗誦了英國敘事長詩《貝奧武夫》中的幾句詩,并說,癌細胞就像格倫戴爾(作品中襲擊人類的怪獸)一樣,是正常自我的扭曲版本。

自我的扭曲版本

細胞是必死的,科學家們從小鼠胚胎采集了細胞放進培養皿,幾次裂變后,細胞群停止了生長。

必死性,是一切生命的本質和象征。

偶然的情況下,必死的細胞會激發出無限生長的能力。悉達多·穆克吉這樣描述他所見的永生細胞:“細胞看起來發脹而且形態異常,細胞核脹大、細胞質邊緣很薄,這表明細胞的本質已經開始進行分裂,而且持續以病態、偏執的方式進行分裂。”

事實上,這些細胞的主人,已經去世了30多年。主人的尸體也已腐敗,但這些細胞卻存活了下來,仍保持一種激昂的、擴張的生長姿態。

這就是癌細胞。

反觀正常細胞。它們秉持著一種無私的集體主義精神,遵循自身程序的命令,何時成長,何時分裂,何時跟別的細胞聯手,締造一個器官組織,每個細胞,戮力同心,這背后隱藏著一種精妙的協調性。我們的身體,是一個高度協同的復雜社會。

正常細胞,是一種極致的利他主義者。它們不會自作主張,而是與周圍的細胞群緊密聯結。細胞群會告知它方位、路徑,以及行事方式。唯有在這些鄰居提供的信息里,細胞才能獲得何時生長的命令,并執行分裂程序。

比如,當你的手指受傷,出血處會聚集血小板,形成屏障,止住血,并向周圍釋放幾種生長因子;臨近結締組織的細胞臨危受命,組成先頭部隊,修復傷口。工作完成后,它們及時恢復平靜。

任何復雜的生命,無不如此。

但癌細胞不同,它是徹底的個人主義者,也是一個叛逆者。用腫瘤學家羅伯特·溫伯格的話來說,癌細胞不會顧及群體的利益,只關注自身的繁殖需求,它們自私自利,不講公德。更要命的是,它們獲得了自我生長的本領。被激活的原癌基因就像被卡住油門的汽車一樣,橫沖直撞。

事實上,人體有一套完整的處置軍事叛變的機制。

科學家研究兒童癌癥“成視網膜細胞瘤”時發現,要發展成癌細胞,細胞內兩份名為Rb的基因拷貝,都需要發生變異、滅活。這是癌細胞分裂的必要條件。遺傳性的患兒在胚胎發育階段,就有一份拷貝突變,只需要短短幾年,當另一份拷貝也被滅活時,癌細胞便開始一路高歌猛進。

反過來看,這個Rb基因,它們可以抑制癌細胞的分裂,當細胞接受癌基因的指令時,可以剎住車,下令停止分裂。再反過來看,只要敲掉這兩份拷貝,癌基因便能扭轉局勢。就這樣,癌基因與腫瘤抑制蛋白永遠處在張弛之間,相互制衡。

它不過是生命的另一個版本。只是,它比正常的機體,擁有更強的活躍性、創造性和繁殖力,也更加爭強好勝。

道高一尺,魔高一丈。癌基因永遠不會忘記自己的使命,并且終將等來逃脫的一天—復活端粒酶。端粒酶出現于生命發育的早期,存在于精子細胞、胚胎細胞等,以保護這些細胞的正常生長,守護遺傳信息。但不久后,它們便消失匿跡。

通過某種未知的方式,癌細胞會挖出這本失傳的武學秘籍。

一旦擁有了它,癌細胞便能不受限制地重建和維護自己染色體的兩端,以獲得無限分裂的能力。作為對策,此時,人體細胞將再一次發揮利他主義的精神—自殺而自衛。

1972年,安德魯·懷利發現細胞內部存在一個可以迅速響應的死亡程序,他稱之為凋亡。感染病毒的細胞,會啟動凋亡程序,以自毀的方式,剝奪病毒的宿主。對于DNA受到嚴重損害的細胞,凋亡也是唯一的選擇。

一旦有越軌的細胞結黨營私、滋事叛亂,凋亡程序啟動,也許是人體藍圖能做出的最后努力。凋亡的時候,細胞會收縮,細胞外膜突出,染色體的DNA一片片碎開、爆裂、湮滅,如鏡花水月。

即便如此,癌癥依然能找到機會逃避細胞的凋亡,獲得永生的能力。

事實上,癌變的過程,并非這么充滿戲劇化,而是漫長的、緩慢的,癌基因要經歷重復的突變,要消滅腫瘤基因,突破重圍。從癌前階段,到它發展壯大,成為一個侵襲性的癌,背后是一個嚴格的、精妙絕倫的過程,跟生命本身一樣。

作家諾瓦利斯在1798年前后撰寫了一條百科全書條目,他把癌瘤與壞疽一起定義為“發育成熟的寄生物—它們生長,它們被繁殖,亦自我繁殖,有其自身結構、分泌物和食物”。某種程度上,此言頗具先知意味。他預示了癌癥的發育完整邏輯:異常的基因,支配著癌癥的一系列反應,鞏固自己的生存優勢,加速生長、建立通路來轉移,還能聚集血管,供給營養、氧氣,以維持生命。

那個被癌細胞激活的、用來轉移自己的基因,也正是正常細胞運動時所需的基因。所以,我們將發現,這里沒什么特殊的,它不過是生命的另一個版本。只是,它比正常的機體,擁有更強的活躍性、創造性和繁殖力,也更加爭強好勝。

瓦爾穆斯沒有說錯,癌癥是我們的扭曲版本。

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