糖皮質激素聯合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎的療效及對血清細胞因子的影響

鮑翠梅，張步玲，梁利紅

1.鶴壁煤業（集團）有限責任公司總醫院兒科，河南 鶴壁 458000；2.鄭州大學附屬兒童醫院，河南省兒童醫院，鄭州兒童醫院呼吸內科，鄭州 450000

難治性支原體肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP）是由普通支原體肺炎進展而來，臨床表現更為復雜，治療難度更大，病死率更高。因病原菌為支原體，其組織結構缺乏細胞壁，對多數抗菌藥物具有一定的耐藥性，合理選擇藥物是改善患兒預后的關鍵。阿奇霉素為氮雜內酯類抗生素［1］，糖皮質激素屬甾體激素，二者聯合使用不僅可以止咳平喘，還可激活機體細胞免疫和體液免疫，抑制肺部炎癥反應，效果較好［2］。本研究旨在觀察糖皮質激素聯合阿奇霉素治療兒童RMPP 的臨床效果及對血清細胞因子的影響情況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據計算機產生的隨機數字表，采用簡單隨機分組法，將2018 年1 月—2020 年2 月本院診治的120 例難治性支原體肺炎患兒分為觀察組（60 例）和對照組（60 例）。觀察組：男40例、女20 例，年齡3～11 歲，平均（6.3±1.2）歲；對照組：男38 例，女22 例，年齡4～12 歲，平均（6.6±1.7）歲。兩組基線資料比較無統計學差異，具有可比性。本研究已通過我院醫學倫理委員會審查。

1.2 納入標準（1）符合《中國兒童肺炎支原體感染實驗室診斷規范和臨床實踐專家共識（2019年）》［3］中有關RMPP 的相關標準；（2）出現咳嗽、發熱；（3）家屬同意患兒參與此研究并簽署相關知情同意書。

1.3 排除標準（1）近期內接受免疫抑制劑、免疫球蛋白、大環內酯類藥物、激素類藥物等治療；（2）合并免疫系統及凝血系統疾病；（3）其他類型感染性疾病；（4）病情不穩定。

1.4 治療方法兩組患兒均接受對癥治療，如鼻導管吸氧、霧化吸入、糾正酸堿平衡紊亂等基礎治療。依據《肺炎支原體肺炎治療的專家共識（2017 版）》及臨床經驗，確定阿奇霉素、糖皮質激素用藥方案。

對照組：給予注射用乳糖酸阿奇霉素（浙江震元制藥有限公司，批準文號：H20020257，規格：0.25 g）靜脈滴注，10 mg/kg，1 次/d，用藥5 d后停藥2 d，觀察體溫恢復情況，以此為1 個療程。

觀察組：給予阿奇霉素+糖皮質激素治療。阿奇霉素用藥方式同對照組。糖皮質激素選擇注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727，規格：40 mg）靜脈注射，2 mg/kg，2 次/d，用藥時間為5 d，同時阿奇霉素用藥時長不變。

兩組治療時間均為14 d。

1.5 觀察指標（1）臨床癥狀、體征改善情況。包括完全退熱所用時間、停止咳嗽時間、肺部聽診濕啰音消失時間。（2）血清細胞因子。于治療前后采集患兒空腹靜脈血，檢測方法為酶聯免疫吸附試驗，由上海博湖生物科技有限公司提供試劑盒，指標有血清白介素-2（IL-2）、血清白介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；采用流式細胞分析儀測定CD4+淋巴細胞絕對計數。

1.6 統計學分析數據處理均應用SPSS 22.0 統計學軟件，各癥狀好轉時及血清細胞因子檢測結果均以（）形式表達，t檢驗，檢驗水準為0.05。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較觀察組患兒退熱耗時、咳嗽消退耗時及肺部濕啰音消失耗時均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（，n=60） d

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（，n=60） d

注：與對照組比較，aP＜0.05。

2.2 兩組血清細胞因子水平比較見表2。治療前，兩組血清IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-γ 及CD4+淋巴細胞水平比較基本相當，無顯著差異（P＞0.05）。治療結束時，兩組IL-10、TNF-α 水平均降低，IL-2、IFN-γ、CD4+淋巴細胞水平均回升，與治療前比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組IL-10、TNF-α 明顯低于對照組，IL-2、CD4+淋巴細胞、IFN-γ 顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組血清細胞因子水平比較（，n=60）

表2 兩組血清細胞因子水平比較（，n=60）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

3 討論

支原體感染導致的支原體肺炎是兒科常見的下呼吸道感染性疾病。支原體感染后，刺激淋巴細胞分泌各類炎性因子，機體免疫功能紊亂［4］；同時難治性支原體肺炎可出現胸膜增厚、支氣管擴張、胸腔積液等臨床癥狀，且隨著抗生素用藥時間的延長及患兒個體耐藥性差異，對阿奇霉素的耐藥性逐漸增加，僅憑抗感染治療難以快速有效遏制病情進展，因此臨床主張以抗感染治療、免疫治療協同進行［5］。肺炎支原體為原核生物類致病菌，非正常細胞結構使得該病菌對青霉素類藥物不敏感［6］，加之兒童應用四環素類、喹諾酮類藥物的毒副作用，極大程度上限制了支原體肺炎臨床用藥的選擇性，根據藥物作用機制，大環內酯類藥物成為兒童支原體肺炎的首選藥物，其中典型藥物為阿奇霉素。靜脈用藥后，細胞內的阿奇霉素濃度高于血清及組織間隙［7］，雖然支原體缺乏細胞壁，但其結構內含有豐富的蛋白質，阿奇霉素通過與細胞中的亞基相結合，抑制支原體內蛋白質合成，進而阻礙支原體、細菌細胞轉肽過程，最終達到殺滅支原體、改善患兒癥狀的效果［8］。本研究中所有患兒均接受了阿奇霉素治療，故表2 顯示對照組患兒在用藥后各類血清炎性因子水平逐漸恢復，CD4+淋巴細胞比例亦有一定程度上升。

觀察組在對照組阿奇霉素抗感染治療基礎上，應用了糖皮質激素為主的免疫治療。糖皮質激素類藥在臨床有較為廣泛的應用，特別是感染、免疫相關性疾病，糖皮質激素能改善淋巴細胞功能，增強T 淋巴細胞群、B 淋巴細胞等對炎癥介質的反應性，誘導抗炎因子合成，介導機體免疫反應過程［9］；抑制炎性因子合成分泌，并誘導炎性細胞凋亡，改善機體免疫功能。李曉俠等［10］認為，采用阿奇霉素+甲潑尼龍能提高治療RMPP 的總有效率，本研究結果也顯示，臨床癥狀、體征改善時間觀察組亦較對照組有明顯優勢，表明糖皮質激素聯合阿奇霉素用藥可提高療效、縮短難治性支原體肺炎患兒癥狀的持續時間；且IL-10、TNF-α 水平回落及IL-2、IFN-γ、CD4+淋巴細胞水平回升更加顯著，表明加用糖皮質激素后對控制炎癥更有優勢，還能增強患兒免疫功能，進而促進病情控制。在用藥安全方面，有學者［11］提出，糖皮質激素不適合單獨用藥，單用情況下可能促進支原體向中樞神經、全身擴散，反而不利于病情治療，不僅要與抗生素聯合應用，還應盡可能的早期用藥。

綜上所述，糖皮質激素與阿奇霉素聯合治療兒童難治性支原體肺炎是可行的，不僅能縮短癥狀體征持續時間、提高臨床療效，對血清炎性因子水平有抑制作用，還有利于免疫功能的改善，有臨床應用價值。