WBC、NEU%、hs-CRP、PCT水平變化在輔助血流感染早期診斷中的應用價值

高峰平 胡軍霞 朱雪娟 金鵬

血流感染是指病原微生物（細菌、真菌及病毒等）和毒素侵入血流引起的全身性感染，嚴重者可致休克、彌散性血管內凝血、多臟器功能衰竭甚至死亡[1-2]，ICU患者是血流感染的高危人群[3]。近年來，隨著侵襲性操作的不斷增加及各種抗感染藥物的不合理應用，血流感染的發(fā)病率及死亡率逐年攀升[4]，病原菌的耐藥性也逐年增加[5]。雖然現已有PCR、熒光原位雜交技術、基質輔助激光解吸附飛行時間質譜等多種技術[5-6]可用于血流感染的準確診斷，但這些技術存在耗時長、費用高等缺點。而血流感染的預后與早期是否及時正確使用抗感染藥物密切相關[7]，血培養(yǎng)仍是目前血流感染診斷的“金標準”[5-6]，但存在靈敏度低、耗時長等缺點。因此，綜合分析多種檢測指標用于血流感染的早期診斷有重要的臨床意義。本研究通過比較本院130例血培養(yǎng)陽性患者與79例血培養(yǎng)陰性患者WBC、中性粒細胞百分比（neutrophil percentage，NEU%）、超敏 C 反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和降鈣素原（procalcitonon，PCT）4項檢測指標，探討這些指標在輔助血流感染早期診斷中的臨床應用價值，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年1至9月在本院病原菌血培養(yǎng)陽性且為單一菌株感染的患者130例為血培養(yǎng)陽性組，其中男 86 例，女 44 例；年齡 24～91（60.36±16.02）歲；血培養(yǎng)陽性組患者根據血培養(yǎng)結果分為革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組和真菌組。另選取同期懷疑血流感染但血培養(yǎng)陰性的患者79例為血培養(yǎng)陰性組，其中男54例，女 25 例；年齡 23～90（59.84±18.11）歲。兩組患者性別和年齡比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。血培養(yǎng)陽性組患者納入標準：根據美國感染病學會和美國胸科學會2016年成人醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機相關性肺炎的處理臨床實踐指南[8]明確診斷血流感染且為單一菌株的患者。兩組患者排除標準：排除肝功能異常、血液系統疾病、近期有手術或外傷等應激、器官移植及應用免疫抑制劑者。本研究經醫(yī)院倫理委員會審查通過，所有患者均知情同意。

1.2 方法 血培養(yǎng)雙側分別采集需氧瓶、厭氧瓶各10 ml靜脈血，立即送至檢驗科，使用BD-9120血培養(yǎng)儀（美國BD公司）進行血培養(yǎng)，陽性報警后，取出培養(yǎng)瓶，在血平板上接種培養(yǎng)，再進行菌株鑒定。采集2 ml靜脈血于EDTA-2K抗凝管中，使用貝克曼LH-750（美國貝克曼庫爾特公司）進行WBC、NEU%檢測，試劑為配套試劑，質控品是伯樂質控品（美國伯樂生命醫(yī)學產品有限公司）。采集3 ml靜脈血，待自然凝固后，3 500 r/min離心5 min，取上清液。使用東芝TBA-2000生化分析儀（日本東芝公司）檢測hs-CRP，試劑與定標液均購自青島康大生物科技有限公司，質控品購自英國朗道實驗診斷有限公司；使用新產業(yè)化學發(fā)光儀M2000（深圳市新產業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司）檢測PCT，配套定標液，質控品購自上海昆萊醫(yī)療器械有限公司。

1.3 統計學處理 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料以 M（P25，P75）表示，兩組間比較采用 Mann-Whitney U檢驗，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血培養(yǎng)陽性組患者主要科室來源和主要病菌類型 130例血培養(yǎng)陽性組患者根據菌株鑒定結果分為革蘭陰性菌組96例，革蘭陽性菌組26例和真菌組8例。革蘭陰性菌組患者主要分布于內科、ICU、康復科、神經外科等，以肺炎克雷伯菌肺炎亞種、粘質沙雷菌、大腸埃希菌為主；革蘭陽性菌組患者主要分布于內科、ICU、康復科等，以表皮葡萄球菌、頭狀葡萄球菌、溶血葡萄球菌為主；真菌組患者主要分布于內科、神經外科、康復科等，以近平滑假絲酵母、白色念珠菌為主。具體結果見表 1～2。

2.2 血培養(yǎng)陽性組和血培養(yǎng)陰性組患者檢測指標比較 血培養(yǎng)陽性組患者NEU%、hs-CRP、PCT均高于血培養(yǎng)陰性組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）；而兩組患者WBC比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

2.3 革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組和真菌組患者檢測指標比較 革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組和真菌組患者WBC、NEU%和hs-CRP比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），但3組患者PCT比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

3 討論

血流感染是一種重癥的感染性疾病，在本院ICU、腫瘤科和康復科中比較多見，特別是晚期腫瘤患者、免疫力低下長期昏迷腦康復的患者，出現血流感染時，病菌隨血流擴散至全身器官，反復刺激使機體內的炎性介質增多出現嚴重并發(fā)癥，此時應當盡早進行血培養(yǎng)，并快速進行實驗室相關檢測，以期獲得較好的早期治療效果[9-10]。血流感染病死率較高，糖尿病、HIV感染、慢性肝病、慢性腎功能衰竭等均是血流感染的危險因素[7]。感染是病原體、宿主與環(huán)境相互作用的結果。Kern等[11]、Tamburini等[12]研究發(fā)現血流感染的主要病原菌是金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、腸球菌、鏈球菌和凝固酶陰性葡萄球菌，與本研究基本一致，本院革蘭陰性菌感染以肺炎克雷伯菌肺炎亞種、粘質沙雷菌、大腸埃希菌為主，革蘭陽性菌感染以表皮葡萄球菌、頭狀葡萄球菌、溶血葡萄球菌為主。周夢蘭等[13]研究發(fā)現近30年來血流感染的病原菌逐漸以革蘭陽性球菌為主，且由于抗生素的濫用和各種人工裝置的使用，細菌的耐藥性不斷增加。

表1 血培養(yǎng)陽性組患者主要科室來源分布

表2 血培養(yǎng)陽性組患者感染主要病菌類型

表3 血培養(yǎng)陽性組和血培養(yǎng)陰性組患者檢測指標比較

表4 革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組和真菌組患者檢測指標比較

WBC、NEU%是臨床常用的炎癥指標，用于判斷患者的感染狀況。本研究中，血培養(yǎng)陽性組和血培養(yǎng)陰性組患者WBC比較差異無統計學意義，但血培養(yǎng)陽性組患者NEU%明顯高于血培養(yǎng)陰性組，但考慮到WBC、NEU%等炎癥指標易受時間、性別、年齡等多種生理因素和燒傷、白血病等病理因素影響，以致診斷特異度較差、靈敏度較低，其明確的診斷價值仍需更大樣本量分析，可作為臨床中血流感染的輔助檢測。

hs-CRP是一種急時相反應蛋白,主要在TNF、IL-6、IL-12等刺激下由肝細胞合成，hs-CRP水平和感染程度呈正相關，已被證明在檢測細菌感染方面具有高靈敏度和中等特異度[14-15]，常被用于區(qū)分判斷細菌感染和病毒感染。本研究發(fā)現hs-CRP對血培養(yǎng)陽性的判斷有一定的診斷價值。

PCT是一種由116個氨基酸組成的分子量為13 kDa的蛋白質，由甲狀腺C細胞產生，并在釋放到血液中之前轉化為降鈣素。健康個體中PCT水平通常非常低，當出現全身性細菌感染時，除甲狀腺外，肝、腎、肺、腸道等器官均會合成大量PCT，可使個體PCT水平增加100～1 000倍。研究發(fā)現PCT對血流感染有較高的早期診斷價值，對于區(qū)分不同來源血流感染也有較高的應用價值[16-17]。本研究也發(fā)現PCT對血培養(yǎng)陽性的判斷有較好的診斷價值，且PCT對區(qū)分不同菌種來源血流感染的判斷有一定的診斷價值。但也存在研究結論相左的情況，例如陳業(yè)勁等[18]表示PCT對區(qū)分革蘭陰性菌與革蘭陽性菌有一定的診斷價值，而He等[19]的Meta分析則提示PCT對區(qū)分革蘭陰性菌來源血流感染的價值有限。綜合考慮，若以PCT動態(tài)監(jiān)測為主，輔以WBC、NEU%、hs-CRP檢測，是幫助臨床醫(yī)生早期診斷、指導合理用藥的重要措施。

綜上所述，由于血流感染的患者病情進展很快，且危險性較高，對高度懷疑血流感染的患者，在血培養(yǎng)結果出來前，應積極治療，盡早控制住感染癥狀，抑制病情惡化；因此早期感染檢測指標如血常規(guī)、hs-CRP、PCT的檢測是非常必要的，特別是PCT，對輔助血流感染的早期診斷具有重要價值。