高同型半胱氨酸與帕金森病抑郁狀態的相關性研究

陳麗芳

【摘要】 目的：探討高同型半胱氨酸（Hcy）與帕金森病（PD）抑郁狀態的相關性。方法：選取2016年1月-2019年10月本院收治的PD患者100例作為PD組，另選取同時期本院50例體檢健康者為健康組。比較PD組與健康組Hcy、葉酸、維生素B12（VB12）水平、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）及蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評分。按照是否伴有抑郁將PD組分為觀察組（伴抑郁）與對照組（不伴抑郁），每組50例。比較觀察組與健康組Hcy、葉酸、VB12水平、HAMD及MoCA評分。分析觀察組抑郁程度與Hcy、葉酸的相關性。結果：PD組Hcy水平和HAMD評分均高于健康組，而葉酸、VB12水平以及MoCA評分均低于健康組（P<0.05）。觀察組的Hcy水平和HAMD評分高于對照組，而葉酸、VB12水平及MoCA評分低于對照組（P<0.05）。觀察組抑郁程度與Hcy水平呈正相關（r=0.554，P=0.000），而與葉酸水平呈負相關（r=-0.481，P=0.000）。結論：PD患者的抑郁程度與血漿Hcy水平正相關，與葉酸水平呈負相關。可通過對PD患者Hcy水平的干預來延緩抑郁癥狀的進展，改善預后，提高患者生活質量。

【關鍵詞】 高同型半胱氨酸 帕金森病 抑郁

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between hyperhomocysteine （Hcy） and depressive state in Parkinsons disease （PD）. Method： A total of 100 PD patients admitted to our hospital from January 2016 to October 2019 were selected as PD group， and another 50 healthy patients with medical examination in our hospital in the same period were selected as the healthy group. The levels of Hcy， folic acid， vitamin B12 （VB12）， Hamilton depression scale （HAMD） and Montreal cognitive assessment （MoCA） scores were compared between the PD group and the healthy group. According to whether accompanied by depression， PD group was divided into observation group （with depression） and control group （without depression）， with 50 cases in each group. Hcy， folic acid， VB12 levels， HAMD and MoCA scores were compared between the observation group and the healthy group. The correlation of depression degree with Hcy and folic acid in the observation group was analyzed. Result： The Hcy and HAMD scores of PD group were higher than those of the healthy group， while the folic acid， VB12 and MoCA scores of PD group were lower than those of the healthy group （P<0.05）. Hcy level and HAMD score in the observation group were higher than those in the control group， while folic acid， VB12 and MoCA score were lower than those in the control group （P<0.05）. In the observation group， the degree of depression was positively correlated with Hcy level （r=0.554， P=0.000）， but negatively correlated with folic acid level （r=-0.481， P=0.000）. Conclusion： The degree of depression in PD patients was positively correlated with plasma Hcy level and negatively correlated with folic acid level. Through the intervention of Hcy level in PD patients， the progression of depressive symptoms can be delayed， the prognosis can be improved， and the quality of life of patients can be improved.

[Key words] High homocysteine Parkinsons disease Depression

First-authors address： Jian Hospital of Shanghai Oriental Hospital， Jian 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.030

帕金森病（PD）是一種在臨床上較為常見的神經系統變性疾病，好發于老年人，平均發病年齡大約在60歲，起病隱匿，過程緩慢[1]。在我國，年齡在65歲以上人群中PD的患病率為1.7%左右。大部分為散發病例，有家族病史的患者不到10%[2]。PD病理改變是中腦黑質多巴胺（DA）能神經元出現變性死亡，導致紋狀體DA含量明顯減少而致病[3]。抑郁是帕金森病（PD）非常常見的非運動癥狀，發病率在40%～50%，其出現時間不定，可能在運動癥狀之前，也可能在運動癥狀發生之后伴隨整個病程，會損害患者的認知功能，嚴重影響患者生活質量，增加家屬的負擔，因此正確認識和評估PD對患者的抑郁治療非常重要[4-5]。在以往的研究中，有學者提出，PD患者的抑郁癥狀與高同型半胱氨酸（Hcy）水平密切相關[6]。本研究探討了Hcy與PD抑郁狀態的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2019年10月本院收治的100例PD患者為PD組。納入標準：符合2016版中國帕金森病的診斷標準;無其他嚴重系統性疾病。排除標準：存在營養不良、甲狀腺功能減退等影響Hcy代謝的因素;有嚴重抑郁、焦慮等精神疾病;有心、肝、腎、內分泌、血液系統等其他嚴重疾病[7]。選取同期體檢健康者50例為健康組，排除標準：有其他精神疾病家族史或有抑郁癥者;臨床資料不足，不愿配合研究。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 由本院檢驗科測定各組血漿Hcy、葉酸、維生素B12（VB12）水平。抽取各組的空腹血，注入含有抗凝（含枸櫞酸鈉）試管中，離心轉速為3 000 r/min，時間10 min，并將分離血漿保存在-20 ℃的冰箱中。采用酶循環速率法測定Hcy濃度，監測儀器為羅氏cobasc702生化分析儀，采用電化學發光法測定葉酸和VB12水平，監測儀器為羅氏CobasE601。采用漢密頓抑郁量表（HAMD）7類因子結構（體質量、日夜變化、遲緩、絕望感及焦慮/軀體化）對PD組抑郁狀態進行評定，采用0～4分的五級評分法，根據不同癥狀的程度分為極重、重、中等、輕、無癥狀，總分值越高，抑郁癥狀就越嚴重[8]。總分<8分表示情緒正常;總分≥8分表示患者可能有抑郁;總分>20分表示患者有輕度或中度抑郁癥狀;總分>35分表示嚴重抑郁癥狀。按照是否伴有抑郁將PD組分為觀察組（伴抑郁）與對照組（不伴抑郁），每組50例。采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）對各組的認知功能進行評估，需要檢查患者命名、記憶、抽象、定向等11項內容，包涵了命名能力、語言能力、抽象思維、記憶力、空間與執行功能、定向力、注意力共7個認知域，總分為30分，26分以下為認知功能障礙，反之則認知功能正常。評分越低，認知功能越差[9]。

1.3 觀察指標 比較PD組與健康組Hcy、葉酸、VB12水平、HAMD及MoCA評分。比較觀察組與健康組Hcy、葉酸、VB12水平、HAMD及MoCA評分。分析觀察組抑郁程度與Hcy、葉酸的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 24.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，連續變量做Pearson相關分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料比較 PD組男54例，女46例;年齡47～85歲，平均（64.21±8.50）歲;受教育年限6～12年，平均（8.72±2.03）年。健康組男28例，女22例;年齡47～86歲，平均（64.23±8.53）歲;受教育年限5～11年，平均（8.69±2.16）年。健康組與PD組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。觀察組男26例，女24例;年齡49～84歲，平均（67.56±11.72）歲;受教育年限6～12年，平均（8.31±2.93）年;起病年齡46～74歲，平均（58.30±12.02）歲;病程1～10年，平均（5.32±3.55）年。對照組男28例，女22例;年齡46～85歲，平均（64.72±10.78）歲;受教育年限6～12年，平均（9.43±2.02）年;起病年齡49～72歲，平均（60.21±9.85）歲;病程1～10年，平均（5.20±3.79）年。觀察組與對照組性別、年齡、受教育年限等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 PD組與健康組血漿Hcy、葉酸、VB12以及HAMD和MoCA評分比較 PD組Hcy水平和HAMD評分均高于健康組，而葉酸、VB12水平及MoCA評分均低于健康組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 觀察組與對照組血漿Hcy、葉酸、VB12、HAMD和MoCA評分比較 觀察組Hcy水平和HAMD評分均高于對照組，而葉酸、VB12及MoCA評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 觀察組抑郁程度與血漿Hcy、葉酸水平的相關性分析 觀察組不同抑郁程度患者血漿Hcy、葉酸水平比較，見表3。觀察組抑郁程度與Hcy濃度呈正相關（r=0.554，P=0.000），與葉酸濃度呈負相關（r=-0.492，P=0.000）。

3 討論

PD患者主要有靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態障礙等臨床表現，同時也伴發睡眠障礙、抑郁、認知障礙等非運動癥狀，其中抑郁較為常見多發[10]。引起患者抑郁的主要原因是大腦某些功能區域出現病變，這些病變位置與控制情感、情緒的功能區域相連接，從而引起患者出現焦慮、抑郁、胡思亂想等癥狀[11-12]。抑郁癥狀出現的時間難以確定，對原發病的治療造成嚴重影響，因此正確認識和評估PD患者有無抑郁癥狀非常重要。

近年來國外學者對抑郁癥的病因進行了多方面的研究，也最先提出抑郁癥與Hcy的關系，認為抑郁癥與Hcy有明顯相關性[13]。健康人的Hcy濃度一般在≤15 μmol/L，高于15 μmol/L會嚴重影響到人體的抗氧能力和甲基化[14]。PD患者不僅會伴抑郁、認知障礙等癥狀，而且Hcy濃度也明顯遠高于健康人[15]。血漿Hcy是蛋氨酸（Met）代謝的中間產物，屬于含硫氨基酸，Hcy升高會嚴重影響腦內單胺代謝，Met是人體大腦中重要的甲基供體，一旦Met異常減少，甲基化代謝就難以正常進行，從而使神經遞質生成也明顯降低;同時也會影響DNA的甲基化，從而影響各種與抑郁有關的各種神經遞質代謝相關基因的表達，如5-羥色氨（5-HT）轉運體基因的表達;也預示著體內葉酸、VB12的降低，而這些維生素是合成5-HT和去甲腎上腺素等神經遞質的重要輔酶，一旦含量降低，就會對神經遞質的合成造成阻礙，引發抑郁[16-19]。本研究結果顯示，觀察組的Hcy水平和HAMD評分均明顯高于對照組，而葉酸、VB12以及MoCA評分均低于對照組（P<0.05），表明Hcy升高會對PD患者的抑郁癥狀造成影響。根據HAMD評分對觀察組抑郁程度進行再次評估，其中有12例輕度抑郁患者，20例中度抑郁患者，18例重度抑郁患者。觀察組抑郁程度與Hcy濃度呈正相關（r=0.554，P<0.05），與葉酸濃度呈負相關（r=-0.492，P<0.05），表明患者體內血漿Hcy濃度越高，葉酸濃度越低，患者的抑郁程度就越重。與林亞琴等[20]研究結果相似，帕金森病患者會出現Hcy水平升高的情況，Hcy可能在帕金森病的發展過程發揮重要作用。

綜上所述，PD患者的抑郁程度與血漿Hcy水平正相關，與葉酸水平呈負相關。可通過對PD患者Hcy水平的干預來延緩抑郁癥狀的進展，改善預后，提高患者生活質量。

參考文獻

[1]李爽，霍青.帕金森病的康復治療現狀[J].湖南中醫雜志，2017，33（1）：159-161.

[2]沈婷.帕金森病患者臨床癥狀與代謝紊亂的相關性研究[D].杭州：浙江大學，2016.

[3]袁曉莉，李裕民，王博.神經節苷脂與普拉克索聯合治療血管性帕金森的臨床效果評價[J].中國醫學創新，2019，16（1）：149-152.

[4]柴艷婷.柴胡類疏肝方藥治療帕金森抑郁療效與安全性的系統評價[D].廣州：廣州中醫藥大學，2018.

[5]楊銀橋.普拉克索在帕金森病伴抑郁患者中的臨床應用價值分析[J].醫學理論與實踐，2016，29（11）：1450-1452.

[6]劉屹，丁莉，仝書嚴，等.用藥方式對帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].江蘇醫藥，2019，45（3）：274-276.

[7]朱海兵，歐陽桂蘭，賴燕蔚，等.帕金森病并輕度認知功能障礙患者血清胱抑素C水平及其臨床意義[J].中國醫學創新，2018，15（35）：123-126.

[8]王海過，李會琪，何劍波，等.同型半胱氨酸與帕金森病伴發抑郁的相關性分析[J].國際精神病學雜志，2015，42（6）：63-67.

[9]徐珊瑚，林閣，朱銀花，等.蒙特利爾認知評估量表在帕金森病伴輕度認知功能障礙患者中的應用研究[J].中國康復醫學雜志，2015，30（3）：251-254.

[10]周超寧，黨小利，陳軍，等.帕金森病患者血尿酸及血同型半胱氨酸水平與認知障礙的關系[J].中國老年學雜志，2019，39（15）：3716-3719.

[11]張建勛，高秀先，萬和斌，等.帕金森綜合征患者非運動癥狀發生特點、影響因素及對生活質量的影響[J].廣東醫學，2019，40（15）：2179-2183.

[11]陳裔敏.日常生活能力和抑郁對帕金森病病情/認知影響生存質量的鏈式中介作用研究[D].太原：山西醫科大學，2019.

[12]潘云志，符云，韓鋼，等.帕金森抑郁患者同型半胱氨酸、C反應蛋白、TNF-α及IL-6變化的研究[J].中外醫療，2017，36（4）：33-35.

[14]遲紅.帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平與認知障礙的相關性分析[J].中國醫藥指南，2019，17（2）：19-20.

[15]喬蕊，楊新玲.血清同型半胱氨酸與帕金森病的相關性研究[J/OL].臨床醫藥文獻電子雜志，2019，6（20）：3-4.

[16]劉曉巍.高同型半胱氨酸血癥與帕金森病認知障礙的相關性研究[D].長春：吉林大學，2015.

[17]陳利江，胡燮君，易志紅，等.帕羅西汀輔助治療帕金森病伴抑郁患者的療效分析[J].現代實用醫學，2018，30（7）：927-929.

[18]龔文文，張如富.同型半胱氨酸與帕金森病關系的研究進展[J].浙江醫學，2018，40（18）：2088-2091.

[19]黃碧霞，郭少勇.老年帕金森病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸水平與認知功能障礙的相關性分析[J].當代醫學，2019，25（2）：100-102.

[20]林亞琴，姜河，陳祥華.同型半胱氨酸（Hcy）水平與帕金森病（PD）伴發抑郁癥狀之間的關系[J].當代醫學，2018，24（20）：155-157.

（收稿日期：2020-03-12） （本文編輯：田婧）