劉 婷 楊光靜
(1.湖南中醫藥大學,湖南 長沙 410000;2.重慶市中醫院,重慶 400021)
痛風性關節炎是由于嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少,導致尿酸鹽沉積在關節囊、滑囊、軟骨、骨質和其他組織中而引起病損及炎性反應的疾病,其特點為高尿酸血癥,常伴痛風性關節炎急性發作,慢性痛風石性關節炎,以及關節畸形,少數患者累及腎臟可致尿酸性腎結石和慢性間質性腎炎[1]。痛風患者關節長期反復遭到破壞,導致畸形,影響日常生活,降低生存質量,造成家庭和社會的負擔[2]。目前臨床上治療痛風性關節炎多采用非甾體抗炎藥、秋水仙堿、糖皮質激素等。這些藥物雖起效快,但長期使用副作用較大,患者依從性較差。本研究針對急性期痛風患者關節紅腫熱痛的問題,采取中西醫聯合外治法,局部應用碳酸氫鈉冷濕敷后聯合腫意膏外敷,取得較好的臨床療效。現報告如下。
1.1 病例選擇 1)診斷標準:西醫診斷標準參考2015年歐洲抗風濕病聯盟/美國風濕病協會痛風分類標準的診斷標準[3]。中醫證候診斷標準參考中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》[4],濕熱蘊結證:臨床表現雙下肢各個骨節忽然出現紅腫熱痛,拒絕按壓。同時出現口中渴飲、五心煩熱、尿赤、舌紅,苔黃,脈滑數。2)納入標準:年齡18~70歲;符合中醫診斷痛風(濕熱蘊結證)、西醫痛風性關節炎診斷標準;無智力及精神障礙;語言表達能力正常,對自身疼痛及一般狀況有判斷能力;知情同意,自愿受試;經醫院倫理委員會批準。3)排除標準:合并心血管、肝、腎、造血系統、神經系統等嚴重原發性疾病者;妊娠或哺乳期婦女;過敏體質,對本藥過敏者;有痛風石破潰、皮膚感染、大面積皮損等影響濕敷者。
1.2 臨床資料 選取2019年2月至2020年1月在重慶市中醫院風濕科住院符合以上條件的痛風性關節炎急性發作患者80例,按隨機數字表法分為對照組與治療組各40例。其中對照組男性38例,女性2例;年齡29~70歲,平均(45.87±11.50)歲;病程0.4~15年,平均(4.80±3.68)年;首次發作13例,復發者27例;發病部位第1跖趾關節25例,踝關節10例,膝關節5例。治療組男性39例,女性1例;年齡28~69歲,平均(47.97±12.14)歲;病程 0.5~14年,平均(4.70±3.74)年;首次發作12例,復發者28例;發病部位第1跖趾關節24例,踝關節10例,膝關節6例。兩組患者病程、年齡、性別等臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 兩組患者均口服非甾體抗炎藥洛索洛芬鈉(第一三共制藥上海有限公司生產,批準文號H20030769)60 mg,每日3次。指導患者低嘌呤飲食,并絕對禁酒(包括酒精飲料),每日飲水2 500 mL以上,避免患處受擠壓而感染。對照組將中藥冰片3 g溶解于0.9%氯化鈉注射液100 mL中,制成3%冰片溶液,置于冰箱冷藏,溫度在8~15℃,將清潔紗布大小12 cm×8 cm共4層浸潤于此溶液中30 s后(紗布以不滴水為宜),將紗布覆蓋于患處,每隔5 min重新操作1次,保持紗布濕度,持續30 min,保持患處冷濕敷,每日2次,上午、下午各1次。下午冷濕敷后患處外敷本院自制腫意膏(渝藥制字Z20051117),藥用天花粉、黃柏、大黃、姜黃、厚樸、紅丹、天南星、蒼術、甘草、陳皮、白芷、石膏(煅)、冰片、凡士林適量、菜油適量調制,每日1次,每次6~8 h,具體方法:將患部用清水洗凈,取腫意膏適量均勻涂抹于12 cm×16 cm清潔紗布上,厚約1~2 mm,覆蓋一層清潔紗布,貼敷于患部,以膠布固定或彈力繃帶裹緊防止膏劑脫落,保持松緊適宜。治療組在5%碳酸氫鈉溶液100 mL中加入中藥冰片3 g制成溶液,置于冰箱冷藏,溫度在8~15℃,將清潔紗布大小12 cm×8 cm共4層浸潤于此溶液中30 s后(紗布以不滴水為宜),將紗布覆蓋于患處,每隔5 min重新操作1次,保持紗布濕度,持續30 min,保持患處冷濕敷,每日2次,上午、下午各1次,再用腫意膏外敷6~8 h。
1.4 觀察指標 觀察治療前、治療后3 d、出院時后兩組患者關節疼痛、關節發紅、關節腫脹指數,治療前和出院時C反應蛋白、血沉指標的變化。關節疼痛指數采用視覺模擬量表(VAS)評分[5],為0~10分,VAS評分越高,疼痛越劇烈。關節發紅指數采用6分評分方法:6分,局部皮膚明顯發紅發燙;4分,局部皮膚紅熱;2分,局部皮膚略紅;0分,無紅熱。關節腫脹指數采用6分評分法:6分,關節高度腫脹,腫脹處已高于附近的骨突出部分;4分,腫脹處與骨突出部基本相平;2分,關節稍有腫脹,但腫脹處未超過附近骨突出部;0分,無關節腫脹。
1.5 療效標準 參照2002年國家藥品監督管理局重新修訂的《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[6]進行療效判定。臨床治愈:臨床癥狀、體征消失或基本消失,主要化驗指標處于正常水平,證候積分減少≥95%。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,主要化驗指標基本正常,證候積分減少≥70%且≤95%。有效:臨床癥狀、體征均有好轉,主要化驗指標有所改善,證候積分減少≥30%且≤70%。無效:臨床癥狀、體征及主要化驗指標均無明顯改善,甚或加重,證候積分減少<30%。計算公式(尼莫地平法)療效指數=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。
1.6 統計學處理 應用SPSS22.0統計軟件。計量資料以()表示,經正態分布及方差齊性檢驗后,采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較(n)
2.2 兩組治療前后關節疼痛VAS評分、關節發紅及腫脹癥狀積分比較 見表2。治療后3 d、出院時,兩組疼痛VAS評分、關節發紅及腫脹癥狀積分均較治療前降低,且治療組優于對照組(P<0.05或P<0.01)。
2.3 兩組治療前后C反應蛋白、血沉比較 見表3。治療后兩組實驗室指標較治療前降低,治療組下降程度優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。
表2 兩組治療前后關節疼痛VAS評分、關節發紅及腫脹癥狀積分比較(分,±s)

表2 兩組治療前后關節疼痛VAS評分、關節發紅及腫脹癥狀積分比較(分,±s)
與本組治療前比較,*P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.05,△△P<0.01。下同
組別治療組(n=40)對照組(n=40)時間治療前治療3 d后出院時治療前治療3 d后出院時VAS評分5.80±1.24 3.05±1.01 1.25±0.83*△5.57±1.21 3.75±1.05 1.82±0.84*發紅指數4.45±1.23 3.10±1.10 1.25±0.98*△△4.55±1.43 3.35±1.23 1.95±1.15*腫脹指數4.15±1.14 2.85±1.00*△△1.15±1.09*△△4.45±1.39 3.30±0.96 1.65±1.09*
表3 兩組治療前后C反應蛋白、血沉比較(±s)

表3 兩組治療前后C反應蛋白、血沉比較(±s)
組別治療組(n=40)對照組(n=40)時間治療前治療后治療前治療后C反應蛋白(mg/L)46.40±20.90 9.82±4.52*△47.11±17.94 12.21±4.82*血沉(mm/h)43.40±19.27 15.82±7.84*△44.75±14.34 19.80±6.78*
現代醫學認為痛風是嘌呤代謝紊亂所致的代謝性疾病,其臨床特點為高尿酸血癥、急性痛風性關節炎反復發作、痛風石形成以及間質性腎炎,嚴重者可導致關節畸形進而喪失肢體功能[7]。中醫學對痛風的認識由來已久[8],認為“濁瘀痹”是痛風最主要的病因,素體脾腎虧虛,產生了濕濁、痰濁及瘀血,并將產生的代謝產物瘀阻于關節、軟組織及軟骨,引發了身體一系列的炎癥反應[9]。
當前,痛風性關節炎的治療藥物臨床常用秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質激素等。這些藥物起效快,但副作用較大,醫生使用時需更仔細考慮患者的依從性和耐受性。中醫藥治療急性痛風性關節炎有一定優勢[10],急性痛風關節炎的中醫治療也愈受重視。前期研究表明[11],作為傳統中醫護理手段的中藥敷藥法,治療急性痛風性關節炎的療效得到證實,中藥敷藥法是將藥物敷于患處,通過皮膚滲透到患處,加快局部血液循環,使體內濕熱毒邪得以清除,促使經絡氣血瘀阻得以通暢,此法作用直接持久、吸收快、療效肯定[12],屬于中醫外治法的范疇。碳酸氫鈉外敷治療急性痛風性關節炎在國內尚無文獻報道,但有相關文獻報道,膝關節鏡術結合碳酸氫鈉溶液沖洗治療痛風性膝關節具有療效確切、恢復快、尿酸鹽清除干凈等優點[13]。Hong-lei Wu等[14]研究發現,5%碳酸氫鈉溶液清潔中心靜脈置管患者皮膚,能有效去除油脂,減輕患者疼痛等感覺。劉建麗等[15]研究表明5%~10%碳酸氫鈉冷濕敷對兒童海蜇傷有效。周春梅等[16]研究表明4%碳酸氫鈉溶液外敷可治療鹽酸氮芥所致靜脈炎,提示碳酸氫鈉溶液可直接經皮膚吸收到皮下,具有抗氧化、堿化等作用。
本研究在常規西醫治療的基礎上采用5%碳酸氫鈉溶液濕敷,同時加入3%冰片加強碳酸氫鈉藥物的透皮吸收,通過冰片的促透作用,5%碳酸氫鈉溶液通過皮膚吸收、滲透,與局部受累關節尿酸鹽結晶發生作用,緩解患者癥狀。碳酸氫鈉聯合腫意膏外敷治療痛風性關節炎急性期患者,能有效改善患者的臨床癥狀及體征,其改善程度優于單純使用腫意膏外敷的對照組。這可能與碳酸氫鈉呈弱堿性,與尿酸鹽結晶相互反應,根據“酸堿中和”這一化學原理,在一定程度上能中和尿酸有關。冷濕敷之后將腫意膏在病患處進行外敷,腫意膏方劑中有天花粉可消腫止痛、清熱除濕;紅丹活血化瘀,疏通經絡;配以白芷、蒼術燥濕健脾;姜黃、陳皮、冰片、石膏清熱涼血、消腫止痛;甘草抗過敏、抗菌。13味藥材發揮不同作用,具有化濁解毒、清熱利濕之功效,臨床使用此膏治療急性痛風性關節炎患者,尤為適宜。兩種藥物聯合作用患處,通過皮膚吸收、滲透等原理,可在一定程度緩解局部關節紅腫熱痛等癥狀,從而最大限度地抑制病情的進一步發生與發展,保護關節的功能性,并最終提高患者的生活質量。總之,將碳酸氫鈉聯合腫意膏應用于痛風性關節炎急性期患者療效顯著,具有操作簡單、毒副作用小、患者易接受等優點,是治療痛風性關節炎急性期的一種有效方法,具有一定的臨床推廣價值。