血小板與淋巴細胞比值聯合血漿D-二聚體對急性腦梗死患者預后的臨床價值

邱崇榮 劉向紅 肖小六

【摘要】 目的：探討血小板與淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）聯合血漿D-二聚體對急性腦梗死患者預后的臨床價值。方法：選取2013年8月-2016年7月因首發急性腦梗死于本院住院患者共110例的臨床資料進行回顧性分析。根據是否發生主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）分為MACE組（n=30）與非MACE組（n=80）。收集兩組臨床基本資料及實驗室指標，分析急性腦梗死患者發生MACE的危險因素。結果：MACE組PLR與D-二聚體水平均高于非MACE組（P<0.05）。PLR與D-二聚體為發生MACE的獨立危險因素。結論：PLR及血漿D-二聚體水平是急性腦梗死患者不良預后獨立風險因素。密切監測PLR和血漿D-二聚體水平對判斷腦梗死病情進展及預后有重要意義。

【關鍵詞】 血小板與淋巴細胞比值 D-二聚體 急性腦梗死 不良心血管事件

Clinical Value of Platelet to Lymphocyte Ratio Combined with Plasma D-dimer in Patients with Acute Cerebral Infarction/QIU Chongrong， LIU Xianghong， XIAO Xiaoliu. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： -160

[Abstract] Objective： To investigate the clinical value of platelet to lymphocyte ratio （PLR） combined with plasma D-dimer in the prognosis of patients with acute cerebral infarction. Method： A total of 110 inpatients with first acute cerebral infarction in our hospital from August 2013 to July 2016 were selected for retrospective analysis. According to whether major adverse cardiovascular events （MACE） occur， they were divided into the MACE group （n=30） and the non-MACE group （n=80）. The basic clinical data and laboratory indicators of the two groups were collected to analyze the risk factors of MACE in patients with acute cerebral infarction. Result： The PLR and D-dimer levels of MACE group were higher than those of non-MACE group （P<0.05）. PLR and D-dimer were independent risk factors for MACE. Conclusion： PLR and plasma D-dimer levels are independent risk factors for poor prognosis in patients with acute cerebral infarction. Close monitoring of PLR and plasma D-dimer levels is of great significance for the prognosis and progression of cerebral infarction.

[Key words] Platelet to lymphocyte ratio Plasma D-dimer Acute cerebral infarction Major adverse cardiovascular events

First-authors address： Ganzhou Peoples Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.041

急性腦梗死是腦卒中最常見的類型，占我國腦卒中的69.6%～70.8%，具有高致死、致殘特點，嚴重危害人類健康[1]。炎癥與急性腦梗死的發生、發展關系密切，是當前研究熱點之一[2-3]。同時腦梗死患者常合并凝血功能異常，其血漿D-二聚體水平明顯升高[4]。血小板與淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）作為炎癥標志物之一，有研究報道PLR與急性腦梗死患者短期不良預后相關[5]。然而，PLR與急性腦梗死患者遠期的研究尚少，其聯合血漿D-二聚體水平對急性腦梗死患者預后的臨床研究亦罕見文獻報道。本研究通過對110例急性腦梗死患者PLR及血漿D-二聚體水平進行回顧性分析，探討PLR及血漿D-二聚體是否對急性腦梗死患者的不良預后具有預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月-2016年7月因首發急性腦梗死于本院住院患者共110例的臨床資料進行回顧性分析。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》的診斷標準[1]。排除標準：頭顱CT或MRI證實存在腦出血;既往有腦梗死病史;血液系統疾病;甲狀腺疾病;免疫性及感染性疾病;肝、腎功能不全;惡性腫瘤。其中男68例，女42例;年齡28～91歲，平均（62.72±13.21）歲;腦梗死合并高血壓病患者51例，合并2型糖尿病患者9例，合并房顫患者3例。本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 收集所有研究對象的年齡、性別、體質指數（body mass index，BMI）、高血壓史、糖尿病史、房顫病史、吸煙史、飲酒史、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、同型半胱氨酸、尿素氮、肌酐（creatinine，Cr）、尿酸。PLR=血小板/淋巴細胞的絕對值。血漿D-二聚體水平檢測：空腹抽取所有研究對象外周血，應用全自動凝血分析儀（SYSMEX），規格型號：CA-7000，采用免疫比濁法檢測血漿D-二聚體水平，試劑盒由希森美康醫用電子（上海）有限公司提供，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明進行。最小檢測限為0.03 mg/L FEU，參考范圍0～0.55 mg/L FEU。對所有患者進行電話隨訪，以住院期間或出院后再發腦梗死、任何原因死亡為MACE事件，根據是否發生MACE事件分為MACE組（n=30）和非MACE組（n=80）。分析急性腦梗死患者發生MACE的危險因素。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;不符合正態分布的計量資料用M（P25，P75）表示，比較采用秩和檢驗;多因素分析采用logistics回歸分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 MACE組PLR與D-二聚體水平均高于非MACE組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 急性腦梗死發生MACE多因素分析 以是否發生MACE作為因變量，PLR與D-二聚體作為自變量進行logistics回歸分析，PLR與D-二聚體為發生MACE的獨立危險因素（P<0.05）。見表2。

3 討論

既往有研究報道，炎癥介質與缺血性腦血管病的發病過程密切相關[7]。血小板來源于骨髓成熟的巨核細胞，具有黏附、聚集、活化和釋放等功能。研究表明，血小板在炎癥反應以及免疫反應中發揮了重要作用，可能導致血管內皮損傷。活化血小板可釋放出多種趨化因子、炎癥介質和細胞因子參與免疫炎癥反應，可能參與腦梗死的發病過程[8-9]。

PLR作為新型炎性指標之一，已被廣泛地用于心腦血管疾病的臨床研究，而PLR與炎癥和凝血狀態相關[10-11]。PLR水平升高不僅反映凝血功能的亢進，同時也反映了炎癥反應的增強[12]。炎癥和凝血功能異常與急性腦梗死的發生、發展過程，推測PLR可能參與急性腦梗死病理生理過程。

血漿D-二聚體是交聯纖維蛋白相關降解產物，可反映患者血液的凝血狀態[13]。同時D-二聚體水平可反應梗死部位，對臨床急性腦梗死患診斷有一定的輔助參考價值[14]。

PLR與急性腦梗死患者短期預后有關，高水平PLR與急性腦梗死患者機械取栓3個月后的預后不良相關[15]。陳慧等[16]通過一年的隨訪發現PLR對急性腦梗死遠期神經功能影響的預測價值更大。然而，PLR與急性小腦梗死患者遠期的研究尚少，其聯合D-二聚體對急性腦梗死患者預后的臨床研究亦罕見文獻報道。

本研究通過110例急性腦梗死患者3年隨訪發現，MACE組PLR與D-二聚體水平均高于非MACE組（P<0.05），PLR與D-二聚體為發生MACE的獨立危險因素。

PLR作為整合血小板以及淋巴細胞所產生的新的參數，PLR反映了凝血和炎癥兩條通路的激活。因此，早期發現和糾正高PLR可能會延緩或阻止動脈粥樣硬化斑塊的形成[17]。急性腦梗死患者常伴隨D-二聚體水平升高，基于血液中的D-二聚體具有良好的穩定性以及較高的敏感性，且不受脂血、溶血、黃疸等因素的影響，因此D-二聚體作為急性腦梗死患者重要的預警因子，對腦梗死病情嚴重進展及預后具有預測價值[18]。

綜上所述，PLR及血漿D-二聚體水平是急性腦梗死患者不良預后獨立風險因素。密切監測PLR和血漿D-二聚體水平對判斷腦梗死病情進展及預后有重要意義。

參考文獻

[1]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經科雜志，2018，51（9）：666-682.

[2]趙明艷，劉舒，李永秋.老年急性缺血性腦卒中患者早期神經功能惡化的影響因素[J].中國老年學雜志，2018，38（6）：1321-1324.

[3] Qun S，Tang Y，Sun J，et al.Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts 3-month outcome of acute ischemic stroke[J].Neurotox Res，2017，31（3）：444-452.

[4] Zhang J，Song Y，Shan B.et al.Elevated level of D-dimer in creases the risk of stroke[J].Oncotarget，2017，9（2）：2208-2219.

[5]郎婭淞，張月戰.淋巴細胞計數和血小板/淋巴細胞比率與急性缺血性腦血管病的關系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（8）：20-23.

[6] Ix J H，Shlipak M G，Chertow G M，et al.Association of cystatin C with mortality，cardiovascular events，and incident heart failure among persons with coronary heart disease：data from the Heart and Soul Study.[J].Circulation，2007，115（2）：173-179.

[7] Anrather J，Iadecola C.Inflammation and Stroke：An Overview[J].Neurotherapeutics，2016，13（4）：661-670.

[8] Tamagawa-Mineoka R.Important roles of platelets as immune cells in the skin[J].J Dermatol Sci，2015，77（2）：93-101.

[9] Jennings L K.Mechanisms of platelet activation：need for new strategies to protect against platelet-mediated atherothrombosis[J].Thromb Haemost，2009，102（2）：248-257.

[10]王金花，李建國.PLR及血清CysC與非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究[J].中國醫學創新，2018，15（25）：26-29.

[11]宋紅星，張杰，馬龍飛，等.PLR、NLR在急性心肌梗死PCI術中無復流和術MACCE中的預測價值[J].中國循證心血管醫學雜志，2018，10（4）：484-492.

[12]黃偉，張仕濤，田慧軍.PLR、NLR水平與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的關系[J].腦與神經疾病雜志，2018，26（12）：748-752.

[13]楊波，徐建銀，楊利杰.中性粒細胞-淋巴細胞比值及D-二聚體與急性腦梗死動脈狹窄的關系[J].中國實用神經疾病雜志，2018，21（5）：511-514.

[14]孫曉燕，謝炳玓.不同梗死部位急性腦梗死患者血漿D-二聚體水平與神經功能缺損程度的關系[J].山東醫藥，2016，56（15）：57-58.

[15] Altintas O，Altintas M O，Tasal A，et al.The relationship of platelet-to-lymphocyte ratio with clinical outcome and final infarct core inacute ischemic stroke patients who have undergone endovascular therapy[J].Neurol Res，2016，38（9）：759-765.

[16]陳慧，陳蘇娟.外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值和血小板與淋巴細胞比值對腦梗死患者遠期神經功能影響的預測價值[J].中國慢性病預防與控制，2018，26（6）：464-466.

[17]由佳玉，李興強，王正則，等.血小板與淋巴細胞比值和急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的關系[J].中風與神經疾病雜志，2007，34（9）：822-825.

[18]嵇朋，楊佳蕾，李小剛.血漿N末端B型鈉尿肽前體和D-二聚體對急性腦梗死患者預后影響的研究[J].中華老年心腦血管病志，2018，20（10）：1058-1061.

（收稿日期：2020-03-20） （本文編輯：田婧）