性別和血糖異常情況對精神分裂患者認知功能的影響

凌瀚 鄧友梅 王福瑞

[摘要]目的 考察性別和血糖異常情況對精神分裂患者認知功能的影響。方法 選取2018年4月～2019年4月我院收治的100例精神分裂患者作為研究對象，按照是否合并2型糖尿病分為伴糖尿病組（50例，其中男28例、女22例）和單純組（50例，其中男30例、女20例）。比較兩組患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及空腹血糖（FPG）的水平，并采用重復性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗評估患者的認知功能水平。結(jié)果 兩組患者的LDL-C、HDL-C相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;伴糖尿病組男性和女性的FPG、HbA1c水平高于單純組男性和女性患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;伴糖尿病組男性的FPG和HbA1c水平高于同組女性患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;伴糖尿病組男性患者的延時記憶、注意、語言、視覺廣度及即刻記憶分數(shù)低于單純組男性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;伴糖尿病組女性患者的注意及即刻記憶低于單純組女性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;伴糖尿病組男性認知功能分數(shù)低于同組女性（P<0.05）;單純組男性的延時記憶、視覺廣度及即刻記憶分數(shù)低于同組女性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;Spearman相關性結(jié)果顯示：男性伴糖尿病的精神分裂癥患者的FPG與注意評分成負相關性，差異有統(tǒng)計學意義（r=-0.32，P=0.000）;而與延時記憶、語言、視覺廣度及即刻記憶無相關性（P>0.05）;女性伴糖尿病的神經(jīng)分裂癥患者的FPG與延時記憶、注意、語言、視覺廣度及即刻記憶等認知功能均無相關性（P>0.05）。結(jié)論 血糖異常患者可能會加重精神分裂癥患者的認知功能損傷程度，男性的認知功能損傷更嚴重。

[關鍵詞]精神分裂癥;認知功能;血糖;性別

[中圖分類號] R74? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）9（a）-0084-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of gender and abnormal blood glucose on cognitive function with schizophrenia patients. Methods A total of 100 cases schizophrenia patients were collected from April 2018 to April 2019 in our hospital， according to whether combined type 2 diabetes mellitus ，they were divided into with diabetes mellitus group （50 cases， 28 cases men， 22 cases were women） and simple group （50 cases， 30 cases men， 20 cases were women）. The levels of low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and fasting blood glucose （FPG） were compared between the two groups. A repetitive set of neuropsychological status tests was used to assess the patients′ cognitive function. Results There were no significant differences in LDL-C and HDL-C between the two groups （P>0.05）; the levels of FPG and HbA1c in men and women in the group with diabetes were respectively higher than those of the men and women in the simple group， with statistically significant differences （P<0.05）; the levels of FPG and HbA1c of men in the group with diabetes were increased than those of the women in the same group， with statistically significant differences （P<0.05）; the delay memory attention language visual span and immediate memory score of men in the group with diabetes were lower than those of the men in the simple group， with statistically significant differences （P<0.05）; the attention and immediate memory of women in the group with diabetes were lower than those of the women in the simple group， with statistically significant differences （P<0.05）; the cognitive function scores of the men in the group with diabetes were lower than those of the women in the same group， with statistically significant differences （P<0.05）; the visual span and immediate memory scores of the men in simple group were lower than those of the women in the same group，with statistically significant differences （P<0.05）; Spearman correlation showed that fasting blood glucose was negatively correlated with attention in male schizophrenic patients with diabetes， with statistically significant difference （r=-0.32， P=0.000）; but there were no correlations between the delayed recall memory， language， visual span， immediate memory and the FPG （P>0.05）; There were no correlations between the FPG of the women schizophrenic patients with diabetes and the delayed recall memory， attention， language， visual span， immediate memory （P>0.05）. Conclusion Patients with abnormal blood glucose may aggravate the cognitive impairment in schizophrenics， especially in men.

[Key words] Schizophrenia; Cognitive function; Blood glucose; Gender

精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病，該病起病較為緩慢，病程遷延，多發(fā)病于15～45歲，全球發(fā)病率約為1%，臨床上主要表現(xiàn)為行為、情感、思維、感知等多方面的障礙。據(jù)報道[1-2]，精神分裂癥患者的預后并非取決于患者的精神癥狀，而主要取決于患者的認知功能損傷程度。精神分裂癥患者的認知障礙涉及多個領域，如感知能力、注意力、記憶力及處理速度等。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）為一種遺傳和環(huán)境因素相互作用的慢性非傳染性代謝性疾病[3-4]，有研究報道[5-6]，相比于女性精神分裂癥患者，男性患者的認知功能損傷更為嚴重。相比于普通人，精神分裂癥患者罹患糖尿病的發(fā)病率相對較高，二者的共病機制主要有3種假說：①二者具有共同的發(fā)病機制和病因;②抗精神疾病的藥物能夠誘發(fā)糖尿病;③生活環(huán)境因素。張保華等[7]學者認為糖尿病也可誘發(fā)認知功能損傷，且具有一定的性別差異。基于此，本研究考察性別和血糖異常情況對精神分裂癥患者認知功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年4月～2019年4月我院收治的100例精神分裂患者作為研究對象，按照是否合并T2DM分為伴糖尿病組50例（其中男28例、女22例）和單純組50例（其中男30例、女20例）。納入標準：①精神分裂癥患者的診斷標準參照美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（第4版）[8]（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM-Ⅳ）;②陽性和陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評分≥60分;③經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準;④患者及其監(jiān)護人知情并簽署同意書。排除標準：①合并其他精神疾病患者;②嚴重認知功能障礙患者;③癲癇患者;④帕金森病患者;⑤具有藥物和酒精依賴病史的患者;⑥惡性腫瘤患者;⑦嚴重肝腎疾病患者;⑧妊娠期和哺乳期女性患者。

1.2觀察指標及評價標準

抽取患者的空腹靜脈血液5 ml，保存于-20℃冰箱中待測，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，型號：AU5800）測定空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的水平，嚴格按照試劑盒的說明書進行操作，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。

患者的認知功能采用重復性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）進行評定[9]，包含12個測試條目，分別為圖形回憶、故事回憶、故事記憶、符號數(shù)字匹配、數(shù)字廣度、詞匯再認、詞匯回憶、語義流暢性、圖片命名、線條角度、圖形描繪、詞匯學習;概括為5個因子，分別為延時記憶（包含圖形回憶、故事回憶、詞匯再認、詞匯回憶，分數(shù)為0～62分）、注意（包含符號數(shù)字匹配、數(shù)字廣度，分數(shù)為0～105分）、語言（包含語義流暢和圖片命名，分數(shù)為0～50分）、視覺廣度（包含線條定位和圖形描繪，分數(shù)為0～40分）和即刻記憶（包含故事記憶和詞匯學習，分數(shù)為0～64分）。測評時間選取患者精神狀態(tài)良好的情況下進行，然后將原始分數(shù)轉(zhuǎn)換成量表分，以100分為基準，分數(shù)越低提示患者的認知功能損傷越嚴重。

1.3統(tǒng)計學方法

應用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例數(shù)（百分比）表示，采用χ2檢驗;計量資料呈正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;采用Spearmen相關性分析伴糖尿病的精神分裂癥患者的FPG與認知功能的相關性，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般臨床資料的比較

伴糖尿病組患者男性和女性的FPG和HbA1c水平均高于單純組男性和女性患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;伴糖尿病組男性的FPG和HbA1c水平均高于同組女性患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組間及兩組內(nèi)不同性別間在年齡、體重指數(shù)（BMI）、LDL-C、HDL-C及教育時間上比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組認知功能的比較

伴糖尿病組男性患者的延時記憶、注意、語言、視覺廣度及即刻記憶分數(shù)低于單純組男性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;伴糖尿病組女性患者的注意及即刻記憶分數(shù)低于單純組女性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;伴糖尿病組男性認知功能分數(shù)低于同組女性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;單純組男性的延時記憶、視覺廣度及即刻記憶分數(shù)低于同組女性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3伴糖尿病的精神分裂癥患者的FPG與認知功能的相關性

Spearman相關性分析結(jié)果顯示，男性伴糖尿病的精神分裂癥患者的FPG與注意評分呈負相關性，差異有統(tǒng)計學意義（r=-0.32，P=0.000），而與延時記憶、語言、視覺廣度及即刻記憶評分無相關性（P>0.05）;女性伴糖尿病的神經(jīng)分裂癥患者的FPG與延時記憶、注意、語言、視覺廣度及即刻記憶等認知功能評分均無相關性（P>0.05）（表3）。

3討論

精神分裂癥是一種復雜的遺傳系統(tǒng)疾病，具有致殘率高、住院率高、社會負擔重等特點，多起病于青壯年，臨床上可表現(xiàn)出行為、情感、思維、感知等多方面的障礙和精神活動不協(xié)調(diào)[10-11]。認知功能損傷被認為是精神分裂癥的核心和持續(xù)癥狀，認知功能主要涉及抽象思維（主要體現(xiàn)在執(zhí)行功能）、記憶、注意（包含長時記憶、短時記憶、瞬時記憶及工作記憶等）及信息整合等方面的障礙[12]。

糖尿病是一種遺傳和環(huán)境因素相互作用的慢性代謝性疾病，發(fā)病機制主要是胰島素抵抗導致的胰島β細胞功能障礙以及胰島素活性損傷，可導致一系列的并發(fā)癥，且與機體的認知功能障礙具有一定的相關性，如記憶、語言及處理速度等，提示精神分裂癥和糖尿病二者在導致機體認知功能障礙上可能存在協(xié)同作用[13-14]。研究發(fā)現(xiàn)[15]糖尿病與精神分裂癥患者具有一些共同的特點，二者的發(fā)病均與去甲腎上腺素和5-羥色胺的水平降低、機體的皮質(zhì)醇失衡以及下丘腦-垂體-腎上腺軸調(diào)節(jié)障礙等因素具有相關性，據(jù)統(tǒng)計精神分裂癥患者出現(xiàn)T2DM的概率為健康人群的2～4倍，發(fā)病成正相關性。

HbA1c能夠反映既往2～3個月患者的血糖水平，不受飲食和運動的影響，為臨床上反映血糖控制狀況的“金標準”[16]，本研究結(jié)果顯示，伴糖尿病精神分裂癥男性患者的HbA1c水平高于女性（P<0.05），提示男性精神分裂癥患者的血糖水平控制不佳，此外還顯示無論伴或不伴糖尿病的精神分裂癥患者，相比于女性，男性的認知功能損傷更為嚴重，這可能是由于雌激素對女性的神經(jīng)細胞具有保護作用[17-18]。精神分裂癥患者認知功能的損傷具有一定的持續(xù)性，部分損傷在其他癥狀緩解后仍舊存在。機體的認知功能是人腦通過思維、直覺、記憶及感覺等反映客觀事物的聯(lián)系、特征的心理過程，性別是影響精神分裂癥患者個體化診療的重要因素之一，男女精神分裂癥患者在臨床表現(xiàn)、發(fā)病年齡及預后上均存在一定的差異。本研究伴糖尿病的精神分裂癥患者性別間的認知功能比較，男性的認知功能損傷更嚴重。當然，本研究的樣本量相對較少，具有一定的局限性，后續(xù)筆者將擴大樣本量，進行多中心大樣本的深入研究。

綜上所述，血糖異常患者可能會加重精神分裂癥患者的認知功能損傷程度，男性的認知功能損傷更嚴重。

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（收稿日期：2019-08-27）