黛力新聯合伊托必利治療難治性胃食管反流病的臨床研究

李業歡

廣東省陽春市人民醫院內二科，廣東陽春 529600

胃食管反流病是臨床消化內科的常見病、多發病，患病早期常無明顯癥狀，易被患者忽視。難治性胃食管反流病的患病原因與機制極其復雜，與精神、抑郁、焦慮、內臟高敏感性以及生活工作壓力等因素有密切的聯系[1]。隨著社會的不斷發展，人們的生活方式與飲食習慣的不斷改變，我國老年化社會結構越來越明顯，全社會涵蓋各個年齡段，生活及工作壓力都在逐年增大[2]。流行病學證據顯示，我國胃食管反流病的發生率呈逐年升高趨勢，在耗費家庭經濟、消耗醫療資源的同時嚴重影響了患者的生活質量[3]。因此，如何提高胃食管反流病的臨床治療效果，提高患者生活質量，值得廣大臨床醫護人員關注。本文以我院消化內科2019年1月～2020年1月共收治的胃食管反流病患者100例為研究對象，探討黛力新聯合伊托必利治療難治性胃食管反流病的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年1月于廣東省陽春市人民醫院消化內科就診的100例胃食管反流病患者為研究對象，根據患者入院先后順序隨機分為實驗組（50例）和對照組（50例）。納入標準：（1）符合蒙特利爾胃食管反流病診斷標準[4]；（2）常規PPI治療4周無效的患者。排除標準：（1）導致相關癥狀的器質性疾病者；（2）對所用藥物無法耐受者；（3）患者病例資料不全者。實驗組50例患者中男28例，女22例，平均年齡（55.3±5.9）歲，平均病程（6.4±1.2）個月，基礎疾病：糖尿病9例，高血壓8例，冠心病4例，其他4例。對照組50例患者中男26例，女24例，年齡（55.1±5.8）歲，病程（6.1±1.1）個月，基礎疾病：糖尿病11例，高血壓8例，冠心病3例，其他6例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準后實施，所有患者及家屬均簽署知情同意書。兩組患者在年齡、性別、病程及基礎疾病等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者就診確診后，予以基礎疾病的對癥治療。對照組給予奧美拉唑腸溶膠囊（廣東逸舒制藥有限公司，H20103041）20mg，1次/d，清晨頓服；鋁碳酸鎂片（四川健能制藥有限公司，H20103163）0.5g，3次/d，飯后2h嚼服；觀察組除上述藥物口服外，加用黛力新片（H.Lundbeck A/S，H20171104）早晨及中午各1片口服，伊托必利分散片（上海雅培制藥有限公司，J20160075）50mg，3次/d，餐前0.5h口服。兩組療程均為4周。治療期間禁煙酒及辛辣刺激食物。本研究隨訪時間均為5周。

1.3 觀察指標

（1）觀察并記錄兩組患者治療前后胃食管反流癥狀等臨床癥狀情況并評估療效；（2）檢查血、尿常規、肝腎功能、心電圖結果，以此評估用藥安全性；（3）評估兩組患者治療前后抑郁、焦慮評分，其中抑郁評分采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD17項版本）[5]進行，焦慮評分采用焦慮量表（HAMA）[6]進行。

1.4 評價標準

癥狀評分標準根據胃食管反流病量表（gastroesophageal reflux disease questionnaire，RDQ）[7]及相關文獻[8]的積分標準制定。其中，癥狀評分=程度積分+頻率積分。程度積分評定方法：無感覺為0分，醫師提醒后發現為1分，癥狀明顯需偶爾服藥為3分，癥狀重需長期服藥為5分。2分和4分根據患者程度評估。頻率積分方法：無癥狀為 0分，＜1d/周為1分，1d/周為2分，2～3d/周為3分，4～5d/周為4分，6～7d/周為5分。

療效評定標準參照文獻[9-10]，痊愈：患者臨床癥狀完全消失，RDQ評分0分，內鏡檢查食管黏膜糜爛消失；顯效：臨床癥狀明顯減輕，RDQ評分下降≥80%；有效：臨床癥狀有減輕，RDQ評分下降≥50%；無效：患者自覺癥狀無改善，RDQ評分下降＜50%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學處理

本研究所有數據均使用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后癥狀評分比較

兩組患者胃食管反流病癥狀評分結果顯示，治療前兩組評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后實驗組好轉例數達到43例（評分在12分以內），顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.484，P＜ 0.05），見表1。

2.2 兩組患者療效比較

兩組患者在治療過程中均未發現明顯不適癥狀及不良反應，實驗組患者治療總有效率為88%，顯著高于對照組的66%，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表3 兩組患者治療前后HAMD、SDS評分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療前后HAMD、SDS評分比較（±s，分）

組別 n HAMD HAMA治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P實驗組 50 33.2±4.8 13.4±2.4 16.71 ＜0.05 57.93±6.01 51.32±5.03 10.42 ＜0.05對照組 50 33.5±4.7 20.4±2.1 14.63 ＜0.05 58.01±5.93 57.12±5.16 9.47 ＜0.05 t 0.45 11.34 0.91 15.23 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表1 兩組患者治療前后癥狀評分例數比較[n（%）]

表2 兩組患者療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后HAMD及HAMA評分比較

治療前兩組患者HAMD及HAMA評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后實驗組患者HAMD及HAMA評分則顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

胃食管腔因過度接觸（或暴露于）胃液而引起的胃食管反流癥狀和食管黏膜損傷的疾病稱為胃食管反流病。胃食管反流及其并發癥的發生是多因素的，其中包括食管本身抗反流機制的缺陷，如食管下括約肌功能障礙和食管體部運動異常等；也有食管外諸多機械因素的功能紊亂[11]。近年來，隨著現代醫學科學技術水平的不斷提高，特別是分子生物學、病原生物學、細胞學、血液學、免疫學、影像學及介入醫學的發展，使消化系統疾病的基礎研究不斷深入，消化病學方面的新概念、新診斷技術和新治療方法不斷涌現[12-13]。特別是介入醫學的興起，為消化內科醫師開辟了嶄新的領域，消化內科介入治療、纖維內鏡、食管核素胃食管反流檢查等技術已經開始廣泛應用于消化內科領域疾病的診斷和治療，并取得了劃時代的進展[14]。各種新的有效抗菌藥物、質子泵抑制劑、H2受體阻滯劑等新一代藥物也開始在消化內科臨床上使用，使消化系統疾病的治療日新月異，極大地提高了診療水平，收到了令人滿意的效果[15]。

本實驗擬探討黛力新聯合伊托必利對難治性胃食管反流病的治療療效及安全性，研究結果提示，治療后兩組胃食管反流病癥狀積分均顯著改善，且實驗組好轉例數顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明兩種治療方式均能對胃食管反流病病患者癥狀有明顯改善作用，但黛力新聯合伊托必利效果則更加明顯。依據療效判定標準，實驗組患者治療總有效率為88%，顯著高于對照組的66%，差異有統計學意義（P＜0.05）。胃食管反流病患者部分因生活受累，尤其是夜間出現反流狀況影響睡眠，對患者心理狀態的影響較大，本研究也將患者心理狀態的變化納入了觀察，結果顯示經過治療，兩組患者心理焦慮和抑郁狀態都有了較為明顯的改善，且實驗組的改善程度更為明顯。

綜上所述，黛力新聯合伊托必利可顯著改善難治性胃食管反流病患者臨床癥狀，提高療效，改善不良心理狀態，值得臨床推廣使用。