鼻咽癌治療后并發鼻NK/T淋巴瘤1例的臨床表現及診斷分析

趙春蓉 稅 磊 余文興

四川省遂寧市中心醫院耳鼻咽喉科，四川遂寧 629000

鼻咽癌是發生于鼻咽腔頂部和側壁的惡性腫瘤，WHO將其分為組織學類型：角化鱗狀細胞癌（KSCC，Ⅰ型）、非角化分化癌（NKDC，Ⅱ型）和非角質化未分化癌（NKUC，Ⅲ型），西方國家少見，在東南亞的部分地區多發，是我國高發惡性腫瘤之一，發病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤之首。鼻NK/T淋巴瘤是好發于鼻部的結外淋巴瘤，為非霍奇金淋巴瘤侵襲性亞型，發病率極低，而繼發于鼻咽癌治療后的鼻NK/T淋巴瘤罕見。EB病毒廣泛存在于人群中，但僅有少部分在特定環境下使宿主細胞惡化形成腫瘤。研究發現鼻咽癌及鼻NK/T淋巴瘤的發生均與EBV密切相關。

1 資料與方法

患者，48歲，男性，因鼻塞、流膿涕5個月入院，伴嗅覺下降，無鼻出血，無明顯頭昏脹痛，無畏寒、發熱等癥狀。1個月前患者鼻塞癥狀加重，于多個醫院反復取活檢，病檢結果考慮送檢物為壞死組織。患者半月前出現右側眶下區稍腫脹，伴右側鼻腔偶有少量出血，1周前患者出現不規律發熱，最高達39℃以上，每日反復發熱。5d前患者右側鼻背部皮膚出現發紅，逐漸出現潰爛，伴疼痛。患病以來，患者精神食欲欠佳，大小便正常，體重減輕約7.5kg。

患者于6年前在外院（四川大學華西醫院）取病檢確診為左側鼻咽癌，于鹽亭腫瘤醫院行化療8個療程，未進行放療。

查體：體溫36.7℃，脈搏82次/min，呼吸17次/min，血壓105/74mm Hg，心臟、肺部及腹部查體無明顯異常。專科檢查：右側眶下區腫脹，表面皮膚發紅，皮溫升高，壓痛（+），質中，不活動。右側瞼裂縮小，雙側眼球活動正常，無復視。右側鼻背部明顯紅腫，表面痂殼附著，去除痂殼后見火山樣潰瘍，表面壞死組織附著。雙側鼻腔見大量膿性分泌物，吸盡分泌物后見右側鼻腔外側壁向中線膨隆，大量白色假膜附著，不易剝離。右側下鼻甲潰爛，易出血。右側鼻腔狹窄，鼻腔深部及鼻咽部不可窺及。鼻中隔向左側膨隆，左側鼻腔上份狹窄，左側鼻腔后份及鼻咽部大量膿性分泌物附著，吸盡分泌物后見鼻腔后份膨隆，白色偽膜附著。右側硬腭后份及軟腭膨隆，捫及質中偏軟包塊，骨質欠連續。

鼻竇CT（冠狀位+矢狀位）：全副鼻竇炎，并鼻腔、鼻咽及口咽部軟組織密度影，咽腔變窄。右側篩竇壁局部欠連續，相鄰右眼眶內軟組織密度結節。鼻部及右側面部軟組織腫脹，右面部皮下軟組織密度結節（圖1）。EB-VCA-IgA（+）。視力、視野檢查正常。

圖1 鼻竇CT示：全副鼻竇炎，合并鼻腔，鼻咽部軟組織炎癥（64排CT）

2 結果

患者曾于多個醫院行鼻背部及鼻咽部新生物取活檢，最后在我院取活檢，病理顯示送檢軟組織壞死居多，部分區域淋巴結細胞浸潤，診斷為鼻NK/T淋巴瘤。進一步免疫組化CD56（+）（圖2）、CD38（部分區域 +）、CD138（部分區域 +）、CD3（散在 +）、CD20（散在 +）、CD79a（-），支持該診斷，確診為鼻NK/T淋巴瘤。確診后予以化療，在治療過程中，患者病情加重死亡。

圖2 免疫組化結果示CD53（+）

3 討論

鼻咽癌是發生于鼻咽黏膜上皮和腺體的惡性腫瘤，病因與種族易感性（黃種人較白種人患病多）、遺傳因素及EB病毒感染等有關，鼻咽癌惡性程度較高，早期即可出現頸部淋巴結轉移。研究表明，EBV感染與鼻咽癌的發生密切相關，在大部分角化鱗狀細胞癌和幾乎所有未分化的鱗狀細胞癌都有EBV的存在[1]。

鼻NK/T淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤侵襲性亞型，發生于鼻腔及中線面部（咽喉、懸雍垂、舌面頰部乃至眼眶等）[2]，過去常被稱為惡性肉芽腫、中線惡性網狀細胞增生癥等。鼻NK/T淋巴瘤具有高度侵襲性，對治療的反應差，存活時間短。研究表明鼻NK/T淋巴瘤的發生與EB病毒密切相關[3-4]。

EB病毒是4型人類皰疹病毒，于1964年在非洲兒童burkitt淋巴瘤中分離得到[5]。EB病毒在人群中廣泛感染，但僅有很少一部分人在特定環境下使宿主細胞惡化形成腫瘤。EBV核酸是雙鏈DNA，平均172kb。EBV可以分為2個基因型：Ⅰ型存在于與EBV相關的淋巴瘤中，多表達EBER、EBNA和BARFO基因；鼻咽癌以感染Ⅱ型EBV為主，除Ⅰ型表達的基因外還表達LMPl、LMP2A和LMP2B 基因[6]。

有報道證實[7]在所有原發鼻咽癌組織中均有EB病毒基因組存在和表達，由此認為EB病毒對鼻咽癌的發生發展起著重要作用。EB病毒導致鼻咽癌的具體機制目前尚不明確，但與下列基因相關：潛伏膜蛋白（LMP）、EB病毒核抗原（EBNA）、EB病毒編碼的小RNA（EBER）[8-10]。其中LMP1、LMP2在鼻咽癌的發生發展中起著重要作用，相關研究也較深入。LMP1已證實為癌基因，在鼻咽癌的發病機制中起著重要作用。其通過激活轉錄核因子-kB（NF-kB）、激活蛋白1以及janus蛋白激酶—信號轉導子與轉錄激活子信號傳導通路發揮致瘤作用[8]。

Peh等[11]研究認為EB病毒是鼻NK/T淋巴瘤發生的致病因素，與腫瘤的發生部位和患者種族無明顯相關性。Hiroshi等[12]用體外法證實不管NK/T原始細胞系起源如何，均發現EBV單克隆。Ritsuro[4]發現對外周血中EBV病毒載量及來源進行分析，對NK/T淋巴瘤的診斷具有重要作用。Monica等[13-14]發現在LMP1可能在NK/T淋巴瘤發病機制中起重要作用，但NK/T淋巴瘤的具體發病機制目前尚不清楚，需要進一步研究。

鼻NK/T淋巴瘤發生率低，尤其是并發于鼻咽癌治療后的更是罕見。鼻咽癌和鼻NK/T淋巴瘤的發生機制是否相同，目前并不清楚，但既往研究表明二者的發生發展均與EB病毒密切相關。二者的發生機制有待進一步明確，從而有望從發生機制方面遏制腫瘤的發生發展。