間苯三酚注射液治療腎絞痛的臨床療效及不良反應探究

薛 玲 匡奕亮

1.廣東省河源市中醫院治未病科，廣東河源 517000；2.廣東省河源市中醫院內二科，廣東河源 517000

腎絞痛是泌尿系結石（尤其是輸尿管結石）所致腎盂或輸尿管平滑肌痙攣性疼痛。是結石在輸尿管、腎盂內急促移動或突發嵌頓，導致上尿路急性梗阻，由于管腔內壁張力加大，疼痛感受器受牽拉后出現劇烈疼痛；或因腎盞、輸尿管壁水腫以及平滑肌缺血引發炎癥反應，激活疼痛感受器形成的劇烈疼痛。腎絞痛起病突然、發病前無任何征兆、疼痛程度高，患者難以耐受，需要及時有效緩解疼痛[1-2]。山莨菪堿是臨床應用史較長的解痙鎮痛藥物，起效較慢，效果不盡人意。近年來關于間苯三酚的研究和應用增多，有疼痛緩解效果，但其用于腎絞痛的療效和安全性尚不完全清楚，故展開本研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年5月～2019年11月入住我院的100例腎絞痛患者納入研究，并采用隨機數字表法分為兩組。觀察組50例，男29例，女21例，年齡24～76歲，平均（50.2±9.8）歲；輸尿管結石35例，腎結石15例；腎絞痛發作0.5～7h，平均（1.93±0.39）h。對照組50例，男27例，女23例，年齡23～74歲，平均（50.3±10.0）歲；輸尿管結石34例，腎結石16例；腎絞痛發作0.5～6h，平均（1.92±0.48）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準[3]：簽署知情同意書；突發上腹或髂腰部持續性、陣發性絞痛，腎區叩擊痛或肋脊點壓痛，尿常規鏡檢或肉眼見血尿，腹部平片或B超檢查確認存在輸尿管結石、腎結石、輸尿管擴張、腎積水中任意一種或多種；年齡18～79歲。排除標準[4]：腹部脹氣、前列腺肥大、尿潴留、出血性疾病、心悸；嚴重腎、肝、心等功能異常；妊娠或哺乳期。研究獲得醫院醫學倫理委員會支持。

1.2 方法

1.2.1 對照組 將20mg黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，H33020828，20mg/支）和60mg羅通定（廣東新峰藥業股份有限公司，H44021994，60mg/支）混合搖勻，行肌內注射，之后以100mL葡萄糖溶液（5%）稀釋10mg山莨菪堿行靜脈滴注。

1.2.2 觀察組 混合20mg黃體酮和60mg羅通定搖勻，行肌肉注射，之后以100mL葡萄糖溶液（5%）稀釋80mg間苯三酚注射液（南京恒生制藥有限公司；H20046766；40mg/支）行靜脈滴注，速度為35滴/min。

1.3 觀察指標及評價標準

記錄藥物起效時間、藥效持續時間。療效評估[5]：癥狀于用藥60min后消失為顯效，即視覺模擬評分法（VAS）[6]分值改善率≥75%；可忍受的疼痛且不影響睡眠，VAS分值降低≥50%，用藥60～120min后發揮作用，為有效；不達上述標準為無效。總有效率=顯效率+有效率。記錄6h復發率及不良反應發生率。

1.4 統計學處理

應用SPSS18.0統計學軟件分析數據，兩組患者計量資料（平均年齡、平均腎絞痛發作時間、藥起效時間、藥效持續時間）比較用（）表示，采用t檢驗；兩組計數資料（治療總有效率、6h復發率、不良反應發生率）用百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組起效時間和藥效持續時間比較

觀察組起效時間較對照組短，藥效持續時間較對照組長，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組起效時間和藥效持續時間比較（±s）

組別 n 起效時間（min） 藥效持續時間（h）觀察組 50 15.01±3.19 8.43±2.87對照組 50 21.08±4.76 5.78±1.54 t 7.503 5.753 P＜0.01 ＜0.01

2.2 兩組總有效率及6h內復發率比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），6h復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 兩組不良反應總發生率比較

觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

3 討論

腎絞痛可誘發感染、嘔吐、惡心等癥狀，病情惡化可引起休克甚至危及生命，治療首要目標是緩解腎盂或輸尿管平滑肌痙攣[7-8]。山莨菪堿為莨菪烷類抗堿藥物，其中以山莨菪堿應用較多，與阿托品有類似藥理作用，能抑制唾液分泌和擴瞳，但其效果遠不如阿托品[9-10]；山莨菪堿能緩解平滑肌痙攣，在腎絞痛中有一定療效，但會引起口干、視力模糊、心悸、腹脹、排尿困難、頭暈頭痛等不良反應，甚至導致急性尿潴留、急性心律失常、低血壓，尤其用于一些合并前列腺增生、青光眼及心臟病患者中需要使用解痙藥物[11]；本研究中對照組并發癥總發生率高達38.00%。因此需要尋找更有效且安全的藥物。

表2 兩組總有效率及6h復發率比較[n（%）]

表3 兩組不良反應總發生率比較[n（%）]

本研究應用間苯三酚代替山莨菪堿，發現觀察組治療總有效率（94.00%）高于對照組（80.00%），P=0.003。間苯三酚為20世紀出現的藥物，當時主要用于膽道功能、消化系統缺陷引起的急性痙攣性疼痛；21世紀時用于消化道系統、泌尿系統、生殖系統干預，該藥物能快速改善泌尿系、生殖道和胃腸道平滑肌，且無罌粟堿、阿托品類物質，具有親肌性[12]。與既往臨床使用的其他平滑肌解痙藥物比較，間苯三酚具有自由選擇直接作用平滑肌細胞作用，快速松弛平滑肌細胞，藥效好，解痙且不引起低血壓、心律異常、心率加速等不良反應，更不影響心血管功能，可避免抗膽堿樣毒副作用，臨床用藥安全[13-14]。本研究中觀察組共發生2例頭痛、3例惡心嘔吐、2例口干，無排尿困難、心悸等不良反應，不良反應總發生率（14.00%）低于對照組（38.00%），差異有統計學意義（P＜0.01）。李志銘[15]研究者指出，間苯三酚與山莨菪堿治療急性腎絞痛比較，前者治療有效率（91.78%）高于后者（79.12%），不良反應發生率（45.18%）高于后者（21.73%），差異有統計學意義（P＜0.01）。與本研究結論基本一致。本研究觀察組出現的心悸、惡心嘔吐等不良反應，可能是劇烈疼痛誘發神經因素導致；通過靜脈滴注能緩解疼痛，促進結石排出。此外本研究中觀察組起效時間較對照組早，藥效持續時間較對照組長，差異有統計學意義（P＜0.01）?？紤]這也是提高療效的重要原因。

綜上所述，與山莨菪堿聯合羅通定、黃體酮相比，間苯三酚聯合羅通定、黃體酮能減少抗膽堿樣不良反應，提高療效，起效更快，藥效持續時間更長，適合用于腎絞痛臨床治療。