雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在稽留流產清宮術后的臨床應用效果探討

仝建業

徐州醫科大學第二附屬醫院婦產科，江蘇徐州 221006

稽留流產指的是胚胎或胎兒已死亡滯留在宮腔內未能及時自然排出[1]。臨床常用清宮手術治療稽留流產，由于術中操作會刮傷患者子宮內膜，所以術后常給予抗生素、止血藥等對癥治療，但常規的治療方法對促進患者內膜修復作用較為緩慢，會讓患者的生活因此受到不良影響[2]。芬嗎通是用于自然或術后絕經所致的圍絕經期綜合征藥物，該藥藥效明顯，對子宮內膜修復具有良好的促進作用[3]。為探討芬嗎通在稽留流產清宮術后的具體臨床應用效果，本研究回顧性分析2018年1月～2019年12月于本院進行清宮手術的75例稽留流產患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月～2019年12月于本院進行清宮手術的75例稽留流產患者的臨床資料，采用隨機數字表法將其分為對照組（n=37）與觀察組（n=38），對照組予以常規抗感染、止血等對癥治療，觀察組在此基礎上予以芬嗎通治療。對照組患者年齡21～39歲，平均（30.0±4.5）歲；停經時間45～ 90d，平均（67.5±7.9）d；孕次 1～ 4次，平均（1.50±0.36）次；胚胎停孕時間10～35d，平均（21.72±4.15）d。觀察組患者年齡22～39歲，平均（30.5±4.0）歲；停經時間 45～ 89d，平均（67.01±7.08）d；孕次1～4次，平均（1.51±0.33）次；胚胎停孕時間為11～36d，平均（22.12±3.89）d。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合婦產科學中稽留流產標準，且符合手術指征；既往月經規律，月經量與顏色均在正常范圍者；患者年齡＞20歲；治療前1個月內未使用過任何激素藥物。

排除標準：接觸過有毒物質或是放射線等；有吸煙史與長期用藥史；對本研究藥物過敏；患有生殖道疾病或急性、慢性傳染病。

1.2 方法

兩組患者進行清宮術后，給予對照組抗生素防止感染，并予以患者五加生化膠囊止血（多多藥業有限公司，Z10950043，規格：0.4g×36粒/盒）口服，6粒/次，2次/d。均治療28d。

觀察組在對照組的基礎上給予芬嗎通[Abbott Biologicals B.V.(荷蘭 )，H20150345，規格：雌二醇片含雌二醇2mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg]治療，口服，1片/次，治療第1～14天口服雌二醇片，1/d，第15天開始服用雌二醇地屈孕酮片，1/d。均治療28d。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療后的陰道流血時間、首次月經復潮時間以及檢測用藥后14天的子宮內膜厚度。（2）分別在術后第1天與用藥后的第28天采集患者的空腹靜脈血，進行離心后分別檢測患者的促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素 -6（IL-6）的變化。（3）術后2個月，觀察宮腔積液和宮腔粘連并發癥發生率。

1.4 統計學處理

使用SPSS20.0統計學軟件分析數據，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后恢復指標比較

觀察組陰道流血時間、首次月經復潮時間短于對照組，子宮內膜厚度較對照組更厚，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術后恢復指標比較（±s）

表1 兩組術后恢復指標比較（±s）

組別 n 陰道流血時間（d）首次月經復潮時間（d）子宮內膜厚度（mm）觀察組 38 5.33±0.65 26.22±4.42 7.65±0.46對照組 37 7.42±0.45 35.34±4.79 5.18±0.36 t 13.218 6.996 21.143 P 0.005 0.021 0.001

2.2 兩組治療前后性激素水平比較

兩組治療前的LH、FSH、E2比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組的LH、FSH、E2低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

兩組治療前的CRP、IL-6比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的CRP、IL-6低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后的性激素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的性激素水平比較（±s）

組別LH（U/L） FSH（U/L） E2（ng/L）觀察組（n=38） 治療前 16.04±2.67 6.88±0.66 361.32±50.22治療后 11.01±2.03 5.32±0.51 267.77±28.98 t 7.498 9.352 8.067 P 0.018 0.011 0.015對照組（n=37） 治療前 15.98±2.89 6.85±0.45 361.45±50.43治療后 13.17±2.04 6.13±0.62 301.33±27.98 t 3.972 4.699 5.212 P 0.046 0.035 0.026 t治療前組間比較 0.076 0.188 0.009 P治療前組間比較 0.121 0.055 0.165 t治療后組間比較 3.753 5.045 4.166 P治療后組間比較 0.047 0.031 0.040

表3 兩組治療前后的炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后的炎癥因子水平比較（±s）

組別 CRP（mg/L） IL-6（ng/L）觀察組（n=38） 治療前 12.67±2.47 27.07±3.67治療后 5.79±2.01 19.01±3.14 t 10.802 8.344 P 0.009 0.013對照組（n=37） 治療前 12.78±2.78 26.98±3.76治療后 7.88±2.56 21.87±3.19 t 6.483 5.182 P 0.027 0.023 t治療前組間比較 0.148 0.086 P治療前組間比較 0.059 0.089 t治療后組間比較 3.211 3.195 P治療后組間比較 0.047 0.048

2.4 兩組并發癥發生率比較

觀察組發生宮腔積液、宮腔粘連的例數均為1例，發生率為5.26%；對照組發生宮腔積液2例、宮腔粘連6例，發生率為21.62%；觀察組的并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.341，P＜ 0.05）。

3 討論

稽留流產屬于較為特殊的一種流產，由于死亡的胚胎稽留在母體時間過長，所以患者的性激素水平因此下降，其子宮的收縮力也隨之降低[4-5]。而胚胎稽留時間越長，胎盤組織會出現退行性變化并釋放出凝血活酶到母體的血液循環中，引發出血管內彌散性凝血，進而威脅到患者的身體健康[6-7]。清宮術是治療稽留流產的有效方法，但因胚胎組織稽留時間過長會發生機化與子宮壁相連，加上子宮頸部較硬，所以術中操作極易損傷到患者的子宮內膜，導致患者術后出現月經量減少、閉經等并發癥[8-9]。因此，臨床在術后常對患者進行綜合治療，以修復其子宮內膜并調整其月經周期，改善其預后。

本研究得出，觀察組的陰道流血時間、首次月經復潮時間短于對照組，子宮內膜厚度較對照組更厚（P＜0.05），究其原因，芬嗎通分有磚紅色藥片與黃色藥片，其中磚紅色為雌二醇，黃色藥片為雌二醇和地屈孕酮復合制劑，其中地屈孕酮是一種孕激素。江慧英[10]的研究指出，患者術后子宮內膜損傷、發生粘連與轉化生長因子-β1（TGF-β1）存在直接相關性。TGF-β1參與纖維化過程會增加纖維連接蛋白與膠原蛋白數量，避免子宮內膜發生粘連。而研究所用芬嗎通中含有的雌性激素，可以增加TGF-β1的含量，以促進子宮血流量，并促進子宮內膜腺體、間質與血管的生長，促進子宮內膜恢復正常的厚度。在患者術后前14d給予雌二醇，可以促進患者的子宮內膜腺體、血管、上皮與間質增生，并促進特異蛋白及生長因子的合成，從而起到促進子宮內膜增生、快速修復內膜創面的作用；之后給予為雌二醇和地屈孕酮復合制劑，可減少子宮內膜纖維化的變化，避免子宮發生粘連，從而縮短陰道流血時間與流血量[11-12]。此外，研究還得出，觀察組治療后的LH、FSH、E2低于對照組（P＜0.05）。分析原因，LH、FSH、E2均屬于性激素，患者實施清宮術后子宮內膜變薄，其體內的雌激素降低，研究使用的芬嗎通含有孕激素藥劑，而孕激素可以抑制垂體促性腺激素的分泌，能讓術后受損的子宮內膜盡快萎縮，并退膜排出體外，從而加速子宮內膜的修復[13]。患者由于子宮內膜受損，月經量出血異常，其體內的LH、FSH、E2會處于較高的水平，而使用藥物促進患者子宮內膜修復后，患者月經出血、月經復潮時間正常，體內的性激素水平會逐漸恢復到正常水平。所以在稽留流產清宮術后應用芬嗎通可以改善患者的性激素水平，并改善患者月經異常情況[14]。

對比兩組治療前后的炎癥因子水平得出，觀察組治療后的CRP、IL-6低于對照組（P＜0.05）。由于術中創傷，患者子宮內膜受損并出現炎癥反應，其體內的CRP、IL-6炎癥因子水平會隨之提高。患者術后使用的芬嗎通可改善患者體內的雌激素與孕激素水平，促進受損的子宮內膜修復，患者子宮內膜創面愈合，炎癥反應減輕，其CRP、IL-6水平則會相應的降低[15]。本次對比兩組并發癥發生率得出，觀察組的并發癥發生率為5.26%低于對照組的21.62%（P＜0.05），究其原因，芬嗎通中的孕激素可以增稠宮頸黏液，以此預防逆行性感染與宮腔黏連發生。在趙娟[16]的研究中，對照組患者給予常規術后抗感染、止血等對癥治療，觀察組患者在此基礎上加用芬嗎通治療，結果得出，觀察組的并發癥（宮腔積液、宮腔粘連）發生率（5.36%）低于對照組（30.00%）（P＜0.05）。本研究所用方法與結果均與趙娟[16]的研究相似，這表明，在稽留流產清宮術后應用芬嗎通可以降低并發癥的發生率。

綜上所述，在稽留流產清宮術后應用芬嗎通，既可以縮短患者陰道流血、首次月經復潮時間，又可以改善患者的子宮內膜厚度、性激素水平與炎癥因子水平，且還能夠降低術后并發癥發生率，改善患者預后。