托特羅定治療直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者的效果觀察

陳曉農(nóng)　王翔

[摘要] 目的 探討托特羅定在直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者中的應(yīng)用效果。 方法 選擇2016年2月～2019年6月期間于我院接受治療的85例直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=42）與觀察組（n=43）。兩組均連續(xù)治療8周，觀察兩組治療前后排尿功能障礙分級(jí)，并比較兩組治療前后尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，同時(shí)記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療8周后，兩組入選者排尿功能障礙分級(jí)均低于治療前，且與對(duì)照組相比，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療8周后，兩組入選者最大尿流率（Mean maximal flow rate，Qmax）、排尿量（Mean voided volume，Vcomp）、最大尿道壓（Maximum urethral pressure，MUP）水平均高于治療前，殘余尿量（RVU）水平均低于治療前，且與對(duì)照組相比，觀察組Qmax、Vcomp、MUP水平更高，RVU水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.30%）與對(duì)照組（0.00%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 托特羅定治療直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者效果顯著，利于減輕患者排尿功能障礙，改善尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及膀胱過(guò)度活動(dòng)癥狀，且不良反應(yīng)較少。

[關(guān)鍵詞] 直腸癌;術(shù)后排尿功能障礙;托特羅定;尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.37? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）25-0054-04

Observation of the effect of tolterodine on patients with rectal cancer postoperative dysuria

CHEN Xiaonong1? ?WANG Xiang2

1.Department of Urology， Huzhou First People's Hospital in Zhejiang Province， the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College， Huzhou? ?313000， China; 2.Department of Scientific Research， Huzhou First People's Hospital in Zhejiang Province， the First Affiliated Hospital of Huzhou Teachers College， Huzhou? ?313000， China

[Abstract] Objective To explore the application effect of tolterodine in patients with rectal cancer postoperative dysuria. Methods Eighty-five patients with rectal cancer postoperative dysuria treated in our hospital from February 2016 to June 2019 were selected. They were divided into the control group（n=42） and the observation group（n=43） by random number table method. Both groups were treated continuously for 8 weeks. The dysuria grading before and after treatment between two groups was observed. The urodynamic indexes before and after treatment between two groups were compared，and the occurrence of adverse reactions during treatment between two groups was recorded. Results After 8 weeks of treatment， the dysuria grade of the two groups were lower than before treatment， and compared with that of the control group， the grade of the observation group was lower， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After 8 weeks of treatment， the maximum maximal flow rate（Qmax）， mean voided volume（Vcomp） and maximum urethral pressure（MUP） of the two groups were higher than those before treatment. The post void residual ruine（RVU） level after treatment was lower than that before treatment. Compared with the control group， the observation group had higher Qmax， Vcomp， MUP levels and lower RVU levels， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group（9.30%） and the control group（0.00%）（P>0.05）. Conclusion Tolterodine is effective in the treatment of patients with rectal cancer postoperative dysuria，which is helpful to reduce the dysuria， improve the urodynamic indexes and symptoms of overactive bladder， and has fewer adverse reactions.

[Key words] Rectal cancer; Postoperative voiding dysfunction; Tolterodine; Urodynamic index

直腸癌是一種臨床常見(jiàn)消化道惡性腫瘤，手術(shù)是治療該癥的主要治療方式，但由于直腸癌根治術(shù)可對(duì)盆腔自主神經(jīng)及其正常解剖結(jié)構(gòu)產(chǎn)生損傷，加之應(yīng)激反應(yīng)等因素易引起諸多并發(fā)癥，排尿功能障礙是其中發(fā)生率較高的并發(fā)癥之一[1-3]。排尿功能障礙主要指以尿失禁、排尿困難等為主要臨床表現(xiàn)的癥候群[4-6]。常規(guī)開(kāi)腹、腹腔鏡手術(shù)均可導(dǎo)致直腸癌患者術(shù)后發(fā)生排尿功能障礙，故直腸癌術(shù)后改善尿動(dòng)力學(xué)、減輕排尿功能障礙已成為研究重點(diǎn)。托特羅定為強(qiáng)效毒蕈堿M受體拮抗劑，現(xiàn)階段，該藥在膀胱過(guò)度活動(dòng)癥中應(yīng)用廣泛，可有效調(diào)節(jié)膀胱逼尿肌收縮功能，從而達(dá)到治療效果，但其用于術(shù)后排尿功能恢復(fù)的相關(guān)報(bào)道較少[7-8]。本研究采用托特羅定治療直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者，旨在觀察其臨床應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2019年6月期間于我院接受治療的85例直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=43）與對(duì)照組（n=42）。觀察組男25例，女18例;年齡61～75歲，平均（66.78±3.16）歲;病程8個(gè)月～6年，平均（2.95±1.07）年;Dukes分期：A期19例，B期15例，C期9例;術(shù)后并發(fā)癥：尿頻4例，間斷性排尿6例，尿失禁、漏尿1例。對(duì)照組男23例，女19例;年齡60～76歲，平均（66.85±3.22）歲;病程9個(gè)月～6年，平均（2.98±1.12）年;Dukes分期：A期18例，B期16例，C期8例;術(shù)后并發(fā)癥：尿頻3例，間斷性排尿5例，尿失禁、漏尿2例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)[9]：均經(jīng)病理檢查確診，術(shù)前勃起和射精功能正常，術(shù)前無(wú)排尿功能和性功能障礙，膀胱括約肌收縮無(wú)障礙;入組患者均簽署知情同意書(shū)，經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，臨床資料完整者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)[10]：①手術(shù)前后接受放射治療者;②術(shù)前存在尿潴留、尿流量>15 mL/s、尿失禁、尿動(dòng)力學(xué)障礙等癥狀者;③合并其他惡性腫瘤者;④?chē)?yán)重心、肝、腎等器官功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組? 接受單純行為訓(xùn)練治療。具體操作：①手術(shù)3 d后，指導(dǎo)患者進(jìn)行自我排尿動(dòng)作訓(xùn)練，2 h/次，固定好尿壺，護(hù)理人員做叩打法、手壓法動(dòng)作，囑咐患者配合;②對(duì)患者腰部、膀胱部實(shí)施按摩，通過(guò)按摩刺激誘發(fā)排尿反射;③直腸癌患者術(shù)后需留置尿管1周左右，在拔除尿管前2 d，關(guān)閉尿管，依據(jù)患者膀胱充盈情況3～4 h放尿1次，注意避免膀胱過(guò)度膨脹，對(duì)創(chuàng)口愈合產(chǎn)生影響;④初次排尿時(shí)可采用熱水袋對(duì)骶尾部或下腹部按摩刺激膀胱，并適度增加腹壓促進(jìn)排尿。

1.3.2 觀察組? 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加用托特羅定（南京美瑞制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000602，規(guī)格：2 mg×14粒）治療，1片/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分別于治療前及治療8周后，評(píng)價(jià)兩組患者的觀察指標(biāo)：①采用四級(jí)評(píng)分法對(duì)兩組入選者排尿功能障礙情況進(jìn)行評(píng)估[10]，Ⅰ級(jí)：排尿功能正常，無(wú)殘余尿量;Ⅱ級(jí)：排尿功能輕度障礙，殘余尿量不超過(guò)50 mL;Ⅲ級(jí)：排尿功能中度障礙，殘余尿量超過(guò)50 mL;Ⅳ級(jí)：排尿功能重度障礙，存在尿失禁、尿潴留等癥狀。②通過(guò)尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè)儀（Ellipse）檢測(cè)兩組入選者尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括最大尿流率（Qmax）、殘余尿量（RVU）、排尿量（Vcomp）、最大尿道壓（MUP）。其中Qmax正常值范圍>15 mL/s，RVU正常值范圍<5 mL，Vcomp正常值范圍：150～400 mL，MUP正常值范圍：100～200 cmH2O。③記錄兩組入選者治療期間不良反應(yīng)（口干、便秘、視物模糊）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前及治療8周后排尿功能障礙分級(jí)比較

治療8周后，兩組入選者排尿功能障礙分級(jí)均低于治療前，且與對(duì)照組相比，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前及治療8周后尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療8周后，兩組入選者Qmax、Vcomp、MUP水平均高于治療前，RVU水平均低于治療前，且與對(duì)照組相比，觀察組Qmax、Vcomp、MUP水平更高，RVU水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.30%）與對(duì)照組（0.00%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)，直腸癌根治術(shù)技術(shù)不斷完善，其預(yù)后效果也明顯改善，但手術(shù)創(chuàng)傷仍可能對(duì)盆底神經(jīng)及盆底解剖結(jié)構(gòu)產(chǎn)生損傷，增加術(shù)后排尿障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)伴有不同程度尿動(dòng)力學(xué)異常，將對(duì)患者術(shù)后生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響[11-13]。排尿功能障礙的治療可分為一線、二線、三線治療，其中一線治療主要指行為訓(xùn)練，適用于所有患者，無(wú)任何治療風(fēng)險(xiǎn);二線治療主要指抗膽堿能藥物治療，治療過(guò)程中可能存在一定不良反應(yīng)，臨床應(yīng)積極采取預(yù)防措施減少不良反應(yīng)發(fā)生;三線治療大都屬于侵入性治療，如調(diào)節(jié)骶神經(jīng)等，可對(duì)患者造成一定損傷，存在一定并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究中所有入選者均采用行為訓(xùn)練治療，主要通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行排尿動(dòng)作訓(xùn)練、按摩刺激、適度增加腹壓等方式促進(jìn)患者排尿，可在一定程度上改善患者排尿功能，但單純使用該方式仍難達(dá)到理想干預(yù)效果[14-15]。張進(jìn)生等[16]研究表明，托特羅定在膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者中具有良好應(yīng)用效果，可有效改善患者排尿功能障礙癥狀。本研究采用托特羅定治療直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者，結(jié)果顯示，治療8周后，與對(duì)照組相比，觀察組排尿功能障礙分級(jí)明顯更低，提示該治療方式臨床療效更佳，利于減輕患者排尿功能障礙。其原因在于，托特羅定是一種臨床常見(jiàn)抗膽堿能藥物，屬M(fèi)受體阻滯劑，膀胱逼尿肌由M受體介導(dǎo)，主要分布有M2、M3兩種膽堿能受體，托特羅定可高度選擇性作用于M3受體，從而有效解除膀胱逼尿肌不自主收縮，改善直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者的臨床癥狀[17-18]。

尿動(dòng)力學(xué)異常是直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者的重要病理改變，Qmax、RVU、Vcomp、MUP均為臨床檢測(cè)尿動(dòng)力學(xué)的重要指標(biāo)，通過(guò)對(duì)上述指標(biāo)檢測(cè)可有效反映尿動(dòng)力學(xué)情況[19]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，與對(duì)照組相比，觀察組Qmax、Vcomp、MUP水平更高，RVU水平更低，提示托特羅定可有效改善直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者的尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。分析其原因在于，托特羅定可對(duì)非神經(jīng)元腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）釋放產(chǎn)生抑制作用，從而抑制神經(jīng)系統(tǒng)在膀胱傳入通路中的作用，促使膀胱過(guò)度收縮癥狀得到緩解，達(dá)到改善膀胱功能的作用[20]。此外，由于膽堿能受體在機(jī)體多臟器的效應(yīng)細(xì)胞上廣泛存在，如胃腸道平滑肌、瞳孔、支氣管平滑肌等，托特羅定治療過(guò)程中可對(duì)其他效應(yīng)器細(xì)胞產(chǎn)生作用，從而引起消化不良、便秘、口干、視物模糊等不良反應(yīng)，但無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者均可忍受并完成治療。

綜上所述，托特羅定治療直腸癌術(shù)后排尿功能障礙患者效果顯著，利于減輕患者排尿功能障礙，改善尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及膀胱過(guò)度活動(dòng)癥狀，且不良反應(yīng)較少。

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（收稿日期：2020-05-11）

[基金項(xiàng)目] 國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81970570）