尿激酶與低分子肝素聯合對急性肺動脈栓塞的臨床療效研究

劉萍 秦少華

【摘要】 目的：探討采用尿激酶與低分子肝素聯合治療對急性肺動脈栓塞患者的臨床療效。方法：選取筆者所在醫院2016年1月-2019年6月收治的急性肺動脈栓塞患者96例為研究對象，采用隨機數字表法將患者分成研究組（給予尿激酶聯合低分子肝素治療）和對照組（給予低分子肝素聯合華法林鈉治療），每組48例。對比兩組臨床療效及治療前后動脈血氣、肺損傷指標。結果：治療后研究組PaO2、P（A-a）O2和t-PA、TM均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組治療總有效率為91.67%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：采用尿激酶與低分子肝素聯合治療急性肺動脈栓塞能夠有效改善患者動脈血氣和肺損傷情況，顯著提升臨床綜合療效，是臨床治療急性肺動脈栓塞的可靠方案。

【關鍵詞】 尿激酶 低分子肝素 急性肺動脈栓塞 動脈血氣指標 肺損傷指標

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.27.013 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）27-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Urokinase combined with Low Molecular Weight Heparin in the treatment of acute pulmonary embolism. Method： From January 2016 to June 2019， 96 patients with acute pulmonary embolism admitted to our hospital were selected as the research objects. The patients were randomly divided into the study group （treated with Urokinase combined with Low Molecular Weight Heparin） and the control group （treated with Low Molecular Weight Heparin and Warfarin Sodium）， 48 cases in each group. The clinical efficacy and indexes of arterial blood gas and lung injury before and after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， PaO2， P （A-a）O2， t-PA and TM in the study group were all better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 91.67%， higher than 75.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Urokinase combined with Low Molecular Weight Heparin in treatment of acute pulmonary embolism can effectively improve the arterial blood gas and lung injury， significantly improve the clinical comprehensive efficacy. It is one of the reliable clinical treatment of acute pulmonary embolism.

[Key words] Urokinase Low Molecular Weight Heparin Acute pulmonary embolism Arterial blood gas index Lung injury index

First-authors address： The 970th Hospital of the PLA， Yantai 264002， China

臨床統計資料顯示，肺栓塞發病率水平較高，已經成為心血管疾病中發病率僅次于冠心病、高血壓的疾病類型，患者發病率呈現出逐年增加的趨勢[1]。同時，肺栓塞患者隨年齡增長，其發病率水平出現了同步升高的趨勢[2]。肺栓塞急性發作期，由于患者局部血流動力障礙的發生，右心室和肺動脈壓力突然升高，肺組織血流量急劇減少，可進一步導致急性肺心病或休克，明顯提升了患者臨床死亡發生率，嚴重威脅患者生命健康。臨床數據顯示，急性大面積的肺動脈栓塞發作15 min中內死亡率可超過40%[3-4]。由此可見，如何有效的救治急性肺動脈栓塞患者對于挽救患者生命健康提高生活質量具有重要的臨床意義。本文為探討采用尿激酶與低分子肝素聯合治療對急性肺動脈栓塞患者的臨床療效，選取筆者所在醫院2016年1月-2019年6月收治的96例急性肺動脈栓塞患者為研究對象，針對其給予不同治療方法后的臨床資料進行比較研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2019年6月筆者所在醫院收治的96例急性肺動脈栓塞患者。納入標準：（1）均符合急性肺動脈栓塞的臨床診斷標準：（2）經影像學檢查、動脈血氣分析檢查后確診。排除標準：（1）合并自身免疫性疾病;（2）肝腎功能不全;（3）合并腫瘤;（4）3個月內患有消化道出血或顱腦出血。患者中男55例，女41例，年齡56～74歲，平均（65.34±7.15）歲，患者發病時間為1～10 h，平均（6.74±1.45）h。采用隨機數字表法將患者分成研究組和對照組，每組48例。研究組男27例，女21例，年齡56～74歲，平均（65.39±7.19）歲;患者發病時間為1～10 h，平均（6.79±1.49）h。對照組男28例，女20例，年齡56～74歲，平均（65.31±7.12）歲;患者發病時間為1～10 h，平均（6.71±1.41）h。兩組年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予臨床綜合治療，包括鎮痛、吸氧、擴容、利尿等。

1.2.1 對照組 本組患者給予低分子肝素聯合華法林鈉治療，給予患者注射低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20060190，規格：1 ml∶5 000 U）85 U/kg，2次/d，連續治療7 d。于注射治療的第4天開始，給予患者華法林鈉（齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021314，規格：2.5 mg×80片）口服，2.5 mg/次，1次/d，連續治療3個月。

1.2.2 研究組 本組患者給予尿激酶聯合低分子肝素鈣治療，給予患者靜滴尿激酶（武漢人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H42021792，規格：10萬U）100萬U+0.9%氯化鈉溶液100 ml，于2 h內靜滴結束，1次/d，連續治療7 d;并于尿激酶靜滴6 h后，給予低分子肝素鈣進行抗凝治療，治療方法與對照組相同。連續治療3個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

對比兩組治療前后動脈血氣，包括動脈血氧分壓（PaO2）和肺泡-動脈血氧分壓差P（A-a）O2;肺損傷指標，包括組織型纖溶酶原激活物（t-PA）和凝血調節蛋白（TM）。

臨床療效判定標準：顯效，患者臨床指標均恢復正常，且臨床癥狀基本消失;有效，患者臨床癥狀顯著改善，但未恢復正常;無效，患者臨床指標和臨床癥狀未改善或加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行數據統計學處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后動脈血氣指標比較

治療前兩組PaO2和P（A-a）O2比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組PaO2和P（A-a）O2均優于治療前，且研究組PaO2和P（A-a）O2均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后肺損傷指標比較

治療前兩組t-PA和TM比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組t-PA和TM均優于治療前，且研究組t-PA和TM均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為91.67%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肺動脈栓塞臨床發病主要原因是栓子堵塞而導致的肺循環障礙，這種栓子堵塞發生的原因包括內源性和外源性兩種[5]。當肺循環障礙發生后，患者的臨床癥狀可以表現為咯血、劇烈胸痛、呼吸困難等。急性發作期的肺動脈栓塞患者，其肺內組織相關血管在刺激下會釋放收縮性物質，進而加劇血栓形成，導致缺氧進一步加劇[6]。同時，急性發作期肺動脈栓塞對腔靜脈血流產生阻斷作用，導致肺部呈現為高代謝狀態，血管通透性增加，血管內皮細胞出現受損趨勢，患者肺部整體動脈循環過程受到影響，肺動脈壓出現異常升高的現象，可誘發患者心力衰竭等[7-8]。由此可見，針對于急性肺動脈栓塞的有效治療方法的研究具有重要的臨床意義。

目前，臨床針對于急性肺動脈栓塞的臨床治療以抗凝和溶栓治療為主要原則，通過抗凝治療能夠有效地阻礙由血栓所致的神經、體液因素分泌，對血栓延伸產生抑制作用，通過溶栓治療能夠徹底根除病因。臨床研究證實，低分子肝素在抗凝治療過程中具有明顯臨床療效[9-10]。低分子肝素作為臨床新型的抗凝藥物，其抗凝效果確切，是普通肝素抗凝效用的1.5～2倍，患者接受皮下注射治療后對于藥物的利用效率達到100%，臨床效果十分顯著，并且低分子鈣素較普通肝素引起的出血及肝素誘導的血小板減少癥發生率均明顯降低。而尿激酶是一種被分離出可應用于治療的酶蛋白，它進入機體后，能夠對內源性纖維蛋白酶發生作用，從而生成纖溶酶，然后對纖維蛋白原、凝血因子產生降解作用，從而達到溶栓的治療效果。二者聯合應用，能夠發揮協同效用，對于栓塞性疾病臨床效果顯著[11-15]。

上文數據顯示，研究組治療后動脈血氣和肺損傷指標均優于對照組，組間比較差異顯著，這提示尿激酶與低分子肝素聯合更好地改善了患者的臨床指標，有效控制了病情的進展;而研究組治療總有效率為91.67%，高于對照組的75.00%，組間比較差異顯著，說明尿激酶與低分子肝素聯合治療的臨床綜合效果更佳。

綜上所述，采用尿激酶與低分子肝素聯合治療急性肺動脈栓塞能夠有效改善患者動脈血氣和肺損傷情況，顯著提升臨床綜合療效，是臨床治療急性肺動脈栓塞的可靠方案之一。

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（收稿日期：2020-08-04） （本文編輯：馬竹君）