血清前白蛋白和血鈣在急性胰腺炎中的水平變化及相關(guān)性分析

貴志芳　張臘紅　蘇曉茹　楊曉　袁園　潘峰

[摘要] 目的 探討和分析急性胰腺炎患者血清前白蛋白（Prealbumin，PA）和血鈣（Calcium，Ca）水平變化的關(guān)系及其臨床價(jià)值。 方法 選取2018年6月～2019年5月我院收治的88例急性胰腺炎患者作為急性胰腺炎組，選取同期入院的健康體檢者80例作為對照組。分別于入院后次日清晨空腹采血，檢測血清PA、Ca、凝血酶原時間（Prothrombin time，PT）及D-二聚體（D-Dimer，DD）水平。采用受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristic，ROC）分析PA和Ca對急性胰腺炎的診斷價(jià)值，用Pearson相關(guān)性分析評價(jià)PA、Ca、PT及DD之間的關(guān)系。 結(jié)果 急性胰腺炎組PA和Ca水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;PA和Ca的ROC曲線下面積（Area under curve，AUC）分別為0.741和0.625;Pearson相關(guān)性分析表明，急性胰腺炎患者PA和Ca的含量存在一定的正相關(guān)（r=0.386，P<0.01），且都與PT及DD呈負(fù)相關(guān)（r=-0.409，r=-0.223，r=-0.469，r=-0.238，P<0.05）。 結(jié)論 急性胰腺炎患者血清中PA和Ca水平均降低，對急性胰腺炎的早期診斷有一定意義，PA和Ca之間存在一定正相關(guān)性，且都與PT及DD呈負(fù)相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 前白蛋白;血鈣;急性胰腺炎;凝血酶原時間;D-二聚體

[中圖分類號] R657.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）25-0118-04

Changes in the levels of serum prealbumin and blood calcium in acute pancreatitis and related analysis

GUI Zhifang? ?ZHANG Lahong? ?SU Xiaoru? ?YANG Xiao? ?YUAN Yuan? ?PAN Feng

Clinical Laboratory， the Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University， Hangzhou Second People's Hospital， Hangzhou? ?310015， China

[Abstract] Objective To explore and analyze the relationship between serum prealbumin （PA） and blood calcium （Calcium， Ca） levels in the patients with acute pancreatitis and their clinical value. Methods A total of 88 patients with acute pancreatitis who were admitted to the hospital from June 2018 to May 2019 were selected as the study subjects and were assigned to the acute pancreatitis group. 80 patients who were admitted to the hospital for health checkup during the same period of time were selected as the control group. Fasting blood was collected early in the morning after admission to detect serum PA， Ca， prothrombin time（PT） and D-dimer（DD） levels. Receiver Operating Characteristic（ROC） was used to analyze the diagnostic value of PA and Ca for acute pancreatitis. Pearson correlation was used to analyze the relationship between PA， Ca， PT and DD. Results The levels of PA and Ca in the acute pancreatitis group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）; the Area Under Curve（AUC） of PA and Ca was 0.741 and 0.625 respectively; Pearson correlation analysis showed that there was a certain positive correlation between PA and Ca content in patients with acute pancreatitis（r=0.386， P<0.01） and both were negatively correlated with PT and DD（r=-0.409， r=-0.223， r=-0.469， r=-0.238， P<0.05）. Conclusion The levels of serum PA and Ca of patients with acute pancreatitis are reduced， which has a certain significance for the early diagnosis of acute pancreatitis. There is a certain positive correlation between PA and Ca， and both are negatively correlated with PT and DD.

[Key words] Prealbumin; Blood calcium; Acute pancreatitis; Prothrombin time; D-dimer

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是臨床較為常見的急腹癥之一，是由多種原因引起的胰腺內(nèi)胰酶激活，進(jìn)而造成胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥性反應(yīng)，伴或不伴其他器官功能的改變。其炎癥特點(diǎn)復(fù)雜多變，可由輕度的自限性過程發(fā)展成為重度的合并多個器官功能衰竭的系統(tǒng)性疾病過程[1]。具有起病急、病情發(fā)展迅速、并發(fā)癥多、預(yù)后差及死亡率高等特點(diǎn)。隨著人們生活方式與飲食習(xí)慣的改變，AP發(fā)病率呈逐年上升趨勢，目前為（10～100）/10萬人[2]，嚴(yán)重威脅人類的健康。早期準(zhǔn)確診斷及正確治療是降低AP病死率和改善預(yù)后的關(guān)鍵。前白蛋白（Prealbumin，PA）是由肝臟合成的一種負(fù)急性時相反應(yīng)蛋白，不僅能反映機(jī)體的營養(yǎng)狀態(tài)及肝合成功能，還與機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)[3]。血鈣作為細(xì)胞內(nèi)的第二信使，不僅參與了胰腺腺泡細(xì)胞內(nèi)的重要信號傳遞，還參與了胰腺腺泡細(xì)胞內(nèi)蛋白酶原的活化，在預(yù)測AP嚴(yán)重程度上發(fā)揮了作用[4]。此外，還作為第四凝血因子參與AP的凝血循環(huán)。本文通過比較88例急性胰腺炎患者與80例健康成年人血清中PA和Ca的含量差異及兩者在急性胰腺炎中的相關(guān)性，進(jìn)一步探究血清中PA和Ca的測定在急性胰腺炎早期診斷中的意義和價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2019年5月我院收治的88例急性胰腺炎患者為急性胰腺炎組，同期選取入院的健康體檢者80例為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：采用2014年我國《急性胰腺炎診治指南標(biāo)準(zhǔn)》[5]，符合以下3項(xiàng)中的2項(xiàng)：（1）與AP臨床表現(xiàn)相符合的腹痛;（2）血清淀粉酶和/或脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍;（3）腹部影像學(xué)檢查符合AP影像學(xué)改變;發(fā)病時間<24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性胰腺炎及其他急腹癥者;妊娠期或哺乳期婦女;合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者;合并腫瘤、結(jié)核或自身免疫系統(tǒng)疾病的患者;近期服用抗凝藥物者;資料不全或難以配合者。

1.2 方法

急性胰腺炎患者和健康體檢者均用枸緣酸鈉抗凝劑采血管和惰性分離膠抗凝管采集規(guī)定量空腹外周靜脈血液，及時搖勻或者分離血清，檢測兩組患者血PA、Ca、PT和DD水平。PA和Ca均采用美國Beckman Coulter公司的奧林帕斯AU5800全自動生化分析儀檢測，PA檢測采用免疫比濁法，試劑采用美康生物科技股份有限公司的前白蛋白檢測試劑盒;Ca檢測采用光度測定顯色法，試劑采用美國Beckman Coulter公司的配套試劑;PT采用凝固法測定，DD采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測定，PT和DD采用日本SYSMEX的全自動血凝儀CS5100和SIEMENS公司提供的配套試劑。有關(guān)操作嚴(yán)格遵循試劑盒、儀器操作說明完成。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)（Mann-Whitney檢驗(yàn)）;計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用ROC曲線分析各指標(biāo)檢測對急性胰腺炎的診斷價(jià)值，采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

急性胰腺炎組88例，其中男64例，女24例;年齡18～79歲，平均（49.41±15.49）歲。對照組80例，其中男60例，女20例;年齡20～71歲，平均（47.12±16.87）歲。兩組年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.853，χ2=0.12，均P>0.05），具有可比性。AP高發(fā)人群集中在40～49歲。見表1。

2.2 兩組患者血清PA、Ca、PT和DD水平比較

急性胰腺炎組患者血清PA和Ca水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;急性胰腺炎組患者PT和DD水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3 血清PA和Ca檢測的診斷效能比較

采用ROC曲線下面積（AUC）表示各指標(biāo)診斷急性胰腺炎的效能。PA和Ca診斷急性胰腺炎診斷效能的AUC面積分別為0.741和0.625，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見封三圖4、表3。

2.4 AP中PA、Ca、PT及DD的相關(guān)性分析

對急性胰腺炎患者血清中的PA和Ca進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示急性胰腺炎患者血清中的PA和Ca有一定相關(guān)性（r=0.386，P<0.01）。用線性回歸進(jìn)行分析，得出兩者之間的線性回歸公式：PA=-0.601+0.382Ca。此外，PA和Ca都與PT和DD呈負(fù)性相關(guān)：PA與PT的相關(guān)系數(shù)為-0.409、PA與DD的相關(guān)系數(shù)為-0.223、Ca與PT的相關(guān)系數(shù)為-0.469、Ca與DD的相關(guān)系數(shù)為-0.238，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3討論

AP是臨床常見的急腹癥之一，常見的臨床癥狀是上腹部出現(xiàn)急性疼痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐等，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，最初認(rèn)為AP主要與胰酶激活、胰腺自身消化相關(guān)，近年來的研究發(fā)現(xiàn)胰腺微循環(huán)障礙、炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放及自噬在AP的發(fā)生發(fā)展過程中也起著重要作用[6-8]。

鈣離子作為第二信使在胰蛋白酶原向胰酶轉(zhuǎn)變的過程中扮演了重要角色[9]，胰酶激活，胰腺自身消化，從而啟動急性胰腺炎的發(fā)生。此外，胰酶的激活和釋放伴隨著激肽和毒性物質(zhì)的釋放，使微血管功能和凝血機(jī)制被破壞，導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)高凝和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)[10]。隨著AP進(jìn)展，高凝的出現(xiàn)導(dǎo)致凝血因子大量消耗，鈣離子作為第四凝血因子也大量消耗，繼而出現(xiàn)低血鈣[11];另外，大量的游離脂肪酸可以和鈣離子結(jié)合形成皂化鈣，進(jìn)而加劇鈣的降低[12]。本研究結(jié)果顯示，Ca在急性胰腺炎患者中水平低于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與上述觀點(diǎn)相符。

前白蛋白（Prealbumin，PA）又稱甲狀腺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，分子量54 kDa，主要由肝臟合成，半衰期短，其血清濃度與營養(yǎng)狀態(tài)及患者肝功能有關(guān)。作為一種負(fù)急性時相反應(yīng)蛋白，其降低可見于惡性腫瘤、肝硬化期以及炎癥[13-15]。本研究結(jié)果顯示，PA在急性胰腺炎患者中水平低于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與王蘇等[16]的研究結(jié)果一致。

此外，本研究通過繪制ROC曲線，發(fā)現(xiàn)在急性胰腺炎中PA的AUC面積為0.741，Ca的AUC面積為0.625，表明PA和Ca在急性胰腺炎早期診斷中具有一定價(jià)值;同時通過Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)PA和Ca之間呈一定的正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r=0.386。為了探究PA和Ca的相關(guān)原因，本研究還對急性胰腺炎患者和健康體檢者的其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行了測定和比較，發(fā)現(xiàn)在急性胰腺炎中PA和Ca都與PT和DD存在一定的負(fù)相關(guān)關(guān)系，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示PA與PT和DD的相關(guān)系數(shù)分別為-0.409和-0.223;Ca與PT和DD的相關(guān)系數(shù)分別為-0.469和-0.238;PT和DD在急性胰腺炎中的水平均升高。金爽等[17]研究也發(fā)現(xiàn)急性胰腺炎患者PT和DD水平高于正常對照組。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)胰腺的微循環(huán)障礙是AP發(fā)生時的一個關(guān)鍵性早期事件[18]，而凝血和纖溶系統(tǒng)在這一過程中扮演著重要角色[19]。凝血酶原時間（Prothrombin time，PT）屬于外源性凝血系統(tǒng)較常使用的敏感性判斷指標(biāo)，主要反映外源性凝血正常與否;DD是纖維蛋白被纖溶酶水解后形成的特異性降解產(chǎn)物，能反映體內(nèi)纖溶酶和凝血酶的活性，是體內(nèi)有高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物。此外，DD可作用于局部炎癥細(xì)胞，使其釋放增加，使胰腺的微循環(huán)障礙更為嚴(yán)重[20]。本研究中的PT和DD在急性胰腺炎中的水平均升高，說明AP患者存在凝血功能障礙，PT和DD參與了胰腺的微循環(huán);數(shù)據(jù)顯示PA和Ca都與PT和DD負(fù)相關(guān)，說明PA和Ca在急性胰腺炎中的相關(guān)性可能與急性胰腺炎的微循環(huán)障礙和凝血功能障礙有關(guān)，其具體機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，在AP進(jìn)程中同時動態(tài)監(jiān)測血漿PA等炎性介質(zhì)水平和Ca、PT、DD等凝血功能指標(biāo)有助于了解患者微循環(huán)情況，通過對其進(jìn)行合理調(diào)控和干預(yù)可提高AP治愈率，減少死亡率，在急性胰腺炎的預(yù)防和治療中發(fā)揮重要作用。

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（收稿日期：2020-02-24）