血必凈聯(lián)合血液凈化治療重度急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的效果

劉玫

(欒川縣人民醫(yī)院 急診科，河南 洛陽 471500)

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning，AOOP)是急診科常見重癥，發(fā)病兇險(xiǎn)，治療困難[1]。相關(guān)資料表明，全球每年有機(jī)磷農(nóng)藥中毒者超過300萬人，其中口服有機(jī)磷農(nóng)藥自殺的人數(shù)超過25萬，因?yàn)橛袡C(jī)磷農(nóng)藥是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中常見的農(nóng)藥，獲取途徑比較方便[2]。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒通常表現(xiàn)為頭暈頭痛、惡心嘔吐等，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)神志模糊，繼而出現(xiàn)昏迷和全身肌肉震顫[3]，若不及時(shí)醫(yī)治可危及生命。本研究探討血必凈聯(lián)合血液凈化治療重度AOOP患者的效果，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料對2015年2月至2018年4月欒川縣人民醫(yī)院診治的60例AOPP患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合AOOP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)年齡26～60歲；(3)病程2～48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)輕中度的有機(jī)磷中毒；(2)由其他藥物或原因引起的中毒；(3)肝功能障礙；(4)臨床資料不完整。按照治療方法將患者分為研究組(35例)和對照組(25例)。對照組接受常規(guī)治療聯(lián)合血必凈療法，男13例，女12例，平均年齡(36.12±5.04)歲，平均病程(19.67±2.52)h，接觸方式為經(jīng)口服24例，經(jīng)皮膚吸收6例，農(nóng)藥類型為甲胺磷13例，敵敵畏7例，其他10例。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用血液凈化法，男19例，女16例，平均年齡(35.64±5.27)歲，平均病程(20.45±2.34)h，接觸方式為經(jīng)口服26例，經(jīng)皮膚吸收4例，農(nóng)藥類型為甲胺磷16例，敵敵畏5例，其他9例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)欒川縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 治療方法兩組患者入院后均接受洗胃、導(dǎo)瀉、催吐，靜脈注射硫酸阿托品、膽堿酯酶復(fù)能劑氯磷定注射液以及呋塞米等治療，并維持酸堿平衡。對照組接受血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033)靜脈滴注，每次50 mL，每日2次，連用1周。研究組血必凈的方法和劑量同對照組，同時(shí)通過靜脈置管建立臨時(shí)血管通路，采用血液灌注機(jī)以及一次性樹脂血液灌注器進(jìn)行床旁血液灌注，灌注時(shí)血流量為130～170 mL·min-1，每次135 min，第1天每12 h灌注1次，第2～3天每天1次。同時(shí)給予常規(guī)抗凝治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1心肌功能指標(biāo) 分別于治療前1 d以及治療后7 d采集患者清晨空腹肘靜脈血，檢測患者的心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes，CK-MB)、血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)，均采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測，試劑和儀器均由上海鈺博生物科技有限公司提供。

1.3.2預(yù)后指標(biāo) 采用急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation scoring systemⅡ，APACHEⅡ)評估患者治療前以及治療后7 d的健康狀況，評分越低表明患者健康程度越高，同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組患者膽堿酯酶(cholinesterase，CHE)活力恢復(fù)時(shí)間(正?；盍Φ?0%、70%)以及意識清醒時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 心肌功能指標(biāo)治療前兩組患者心肌功能指標(biāo)(cTnⅠ、CK-MB、CK)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者cTnⅠ、CK-MB、CK水平均降低，且研究組心肌功能指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者治療前后心肌功能指標(biāo)比較

2.2 預(yù)后指標(biāo)治療后研究組APACHEⅡ評分、CHE活力恢復(fù)時(shí)間以及意識恢復(fù)時(shí)間均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 并發(fā)癥及28 d死亡率研究組患者呼吸衰竭、阿托品中毒等并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率均低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組患者預(yù)后指標(biāo)比較

表3 兩組患者并發(fā)癥及28 d死亡率比較[n(%)]

3 討論

患者多通過口服使農(nóng)藥沿胃黏膜進(jìn)入體內(nèi)，甚至滲入到血液中，導(dǎo)致中毒癥狀，或經(jīng)過表層皮膚吸收使農(nóng)藥進(jìn)入體內(nèi)[5]。有機(jī)磷農(nóng)藥在進(jìn)入人體后會(huì)與體內(nèi)的乙酰膽堿酯酶相結(jié)合抑制乙酰膽堿分解而使其聚集在神經(jīng)突觸間隙，影響患者中樞神經(jīng)，損害其肝功能[6]。重度AOOP作用時(shí)間極短，可使患者病情迅速惡化，并發(fā)呼吸衰竭、休克等癥狀。

血必凈注射液是一種中藥制劑，其主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花及當(dāng)歸等，具有化瘀解毒的效果，對于心臟受損、供血供氧不足導(dǎo)致的心肌受損具有一定的改善作用[7]。田應(yīng)海等[8]研究顯示，血必凈注射液能有效緩解重度AOOP患者的炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，有利于提高患者的治療效果。血液凈化主要是通過將患者部分血液置換到體外并通過凈化裝置除去致病物質(zhì)，凈化血液，從而達(dá)到治療疾病的目的[9]。目前用于治療重度AOOP的主要措施為HP，主要是通過血液灌注器吸附血液中的內(nèi)源性和外源性有毒物質(zhì)達(dá)到凈化血液、治療重度AOOP的效果[10]。但該方法不能將AOOP導(dǎo)致的生理、病理性物質(zhì)徹底清除，故具有一定的局限性。

AOPP的發(fā)生會(huì)造成乙酰膽堿的大量沉積，從而對心肌細(xì)胞產(chǎn)生影響，導(dǎo)致鈣超載的發(fā)生，引發(fā)心肌變性、壞死，還會(huì)抑制膽堿能神經(jīng)，從而影響較深神經(jīng)節(jié)后的神經(jīng)纖維，對心肌功能造成嚴(yán)重?fù)p害。本研究顯示研究組患者心肌功能指標(biāo)(cTnⅠ、CK-MB、CK)低于對照組，提示血必凈聯(lián)合血液凈化可改善重度AOOP患者的心肌功能，保護(hù)心肌細(xì)胞。血必凈注射液中的多種中藥成分可擴(kuò)張血管，抑制血小板凝聚，從而改善重度AOOP患者外周循環(huán)，緩解供氧不足或血?dú)獠蛔阋鸬男募∈軗p，促進(jìn)心肌細(xì)胞功能恢復(fù)，結(jié)合血液凈化，可有效清除血液中的有毒物質(zhì)，同時(shí)還能促進(jìn)機(jī)體的血液循環(huán)，進(jìn)一步保護(hù)心肌細(xì)胞。研究顯示，研究組APACHEⅡ評分和CHE活力恢復(fù)時(shí)間、意識恢復(fù)時(shí)間均低于對照組，提示血必凈聯(lián)合血液凈化可促進(jìn)患者恢復(fù)，改善預(yù)后。血液凈化聯(lián)合血必凈既能將重度AOOP患者體內(nèi)的有機(jī)磷農(nóng)藥清除，防止病情進(jìn)一步惡化，又可減少患者體內(nèi)的炎癥因子，抑制炎癥反應(yīng)，避免單純血液凈化導(dǎo)致的反跳現(xiàn)象等并發(fā)癥。此外，在并發(fā)癥方面，研究組呼吸衰竭、阿托品中毒等并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率均低于對照組，推測其原因可能是血必凈聯(lián)合血液凈化可有效清除機(jī)體內(nèi)源性和外源性有毒物質(zhì)，同時(shí)改善機(jī)體的血液循環(huán)，清除自由基，降低炎癥反應(yīng)等，有效地保護(hù)各器官功能，進(jìn)而減少多種并發(fā)癥的發(fā)生。但本研究中兩組患者并發(fā)癥比較無顯著差異，可能與納入樣本量過少有關(guān)，有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，血必凈聯(lián)合血液凈化可減少重度AOOP患者心肌受損指標(biāo)水平，改善心肌功能，減少并發(fā)癥，降低病死率，有利于改善患者預(yù)后。