紅花黃色素聯合耳后注射甲強龍治療突發性耳聾的臨床療效及對免疫功能的影響

黃超 戴珍珍 陶靜

[摘要] 目的 探討紅花黃色素聯合耳后注射甲強龍治療突發性耳聾的臨床療效及對細胞免疫功能的影響。方法 選取2017年10月～2019年4月我院收治的120例突發性耳聾患者，按照隨機數字法隨機分為觀察組和對照組，每組各60例。對照組給予耳后局部注射甲潑尼龍琥珀酸針40 mg，觀察組在對照組基礎上給予紅花黃色素100 mg治療，兩組均治療10 d。觀察兩組治療前后純音聽閾（PTA）的變化、血液流變學指標的變化，并對兩組治療前后的C反應蛋白（CRP）、一氧化氮（NO）及細胞免疫指標（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）進行檢測。評估兩組患者的臨床療效。結果 治療后兩組PTA均顯著下降（P<0.05），但是觀察組下降更為明顯（P<0.05）。治療后兩組血液流變學指標均顯著改善（P<0.05），但觀察組改善更為明顯（P<0.05）。治療后兩組CRP均顯著下降，NO均顯著上升（P<0.05），但觀察組CRP下降更為明顯（P<0.05），NO上升更為明顯（P<0.05）。與治療前相比，兩組治療后細胞亞群水平均顯著改善（P<0.05），但觀察組的細胞亞群水平改善更為明顯（P<0.05）。觀察組總治療有效率為90.00%，顯著高于對照組的78.33%（P<0.05）。 結論 紅花黃色素聯合耳后注射甲強龍治療突發性耳聾的臨床療效好，可顯著改善患者聽力水平和血液流變學指標，其作用機制可能與改善細胞免疫學指標有關。

[關鍵詞] 紅花黃色素;甲強龍;突發性耳聾;免疫功能

[中圖分類號] R764.43 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）26-0089-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of carthamin yellow combined with post-auricular injection of methylprednisolone in the treatment of sudden deafness and its effect on cellular immune function. Methods A total of 120 patients with sudden deafness who were admitted to our hospital from October 2017 to April 2019 were selected. They were randomly divided into observation group and control group，with 60 cases in each group. According to the random number method， the control group was given topical post-auricular injection of 40 mg methylprednisolone succinate. The observation group was given 100 mg carthamin yellow on the basis of the control group. Both groups were treated for 10 days. The changes of pure tone audiometry（PTA） and hemorheological indices before and after treatment were observed in both groups. The C reactive protein（CRP）， nitric oxide（NO）， and cellular immune indicators（CD8+， CD4+， CD4+/ CD8+） were detected before and after treatment in both groups. The clinical efficacy was evaluated in both groups of patients. Results After treatment， the PTA in both groups was decreased significantly（P<0.05）， but the decrease in the observation group was more significant（P<0.05）. After treatment， the hemorheological indices in both groups were significantly improved（P<0.05）， but the improvement in the observation group was more significant（P<0.05）. After treatment， CRP was decreased significantly in both groups， and no was significantly increased（P<0.05）. However， the CRP in the observation group was decreased more significantly（P<0.05）， and the no was increased more significantly（P<0.05）. Compared with those before treatment， the levels of cell subsets in both groups were significantly improved after treatment（P<0.05）. However， the levels of cell subsets in the observation group were improved significantly（P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 90.00%， which was significantly higher than that of 78.33% in the control group（P<0.05）. Conclusion Carthamin yellow combined with post-auricular injection of methylprednisolone in the treatment of sudden deafness has a favorable clinical effect， which can significantly improve patients' hearing level and hemorheological indices. Its mechanism of action may be related to the improvement of cellular immunological indicators.

[Key words] Carthamin yellow; Methylprednisolone; Sudden deafness; Immune function

突發性耳聾是一種由多種因素引起的單側或雙側耳聽力下降的疾病，患者常表現為耳鳴、眩暈及耳堵塞感，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。臨床治療主要采用溶栓、改善微循環及營養神經的藥物[3-4]。紅花黃色素是植物紅花的水溶性提取物質，屬于查爾酮類混合物，含有紅花黃色素A、紅花黃色素B及其氧化物等多種有效成分[5-6]。本研究在耳后局部注射甲潑尼龍琥珀酸針的基礎上給予紅花黃色素進行靜脈滴注治療，效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月～2019年4月在我院收治的120例突發性耳聾患者，均符合2015年中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會制定的突聾診斷和治療指南[7]。納入標準：符合診斷標準;單側耳聾;首次發病至入組時間在2～4周;純音測聽所有受損頻率的平均純音聽閾改善<15 dB。排除標準：合并有高血壓、糖尿病及認知功能障礙者;聽神經病、內聽道腫瘤、中耳炎及內耳畸形等疾病者;對本研究藥物過敏者;正在參與其他臨床研究者。將其按照隨機數字法隨機分為觀察組和對照組，每組各60例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

兩組患者均給予營養神經藥物治療，具體為肌內注射甲鈷胺注射液（衛材株式會社，國藥準字J20040024）0.5 mg，維生素B1（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字H44022104）100 mg，并進行高壓氧艙治療，均為每天1次。對照組在此基礎上在患側耳后溝上1/3處（顳骨篩區）斜向外耳道后上方向進針，針頭有明顯阻力時表示接觸骨膜面時停止，局部注射甲強龍針（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H20123319）40 mg，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用注射用紅花黃色素（山西德元堂藥業有限公司，國藥準字Z2005 0582）。臨用前將1支（150 mg）注射用紅花黃色素無菌條件下加入到250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療10 d。

1.3 觀察指標

（1）采用純音聽力計（丹麥科麗納Otometrics Astera）測聽，計算兩組治療前后純音聽閾（PTA）的變化;（2）全自動血液黏度儀（北京賽科希德SA6000）檢測比較治療前后兩組血液流變學指標的變化，包括高切30（1/s）、中切5（1/s）及低切1（1/s）全血黏度;（3）并對兩組治療前后的C反應蛋白（CRP）、一氧化氮（NO），CRP應用免疫投射比濁法進行檢測，NO應用硝酸還原酶法進行檢測;（4）細胞免疫指標（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）進行檢測，用FACS Cablibur流式細胞儀（美國BD公司）進行T淋巴亞群測定;（5）評估兩組的臨床療效。

1.4 療效評價標準

參考按中華醫學會耳鼻咽喉科學會[7]制定的療效分級標準。痊愈：聽域恢復至正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平;顯效：平均聽力提高30 dB以上;有效：平均聽力提高15～30 dB;無效：平均聽力改善不足15 dB。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件處理分析，其中計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PTA的變化比較

兩組治療前PTA比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組PTA均顯著下降（P<0.05），但觀察組下降更為明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后血液流變學指標比較

兩組治療前血液流變學指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組血液流變學指標均顯著改善（P<0.05），但觀察組改善更為明顯（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后NO、CRP比較

兩組治療前NO、CRP比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組CRP均顯著下降，NO均顯著上升（P<0.05），但觀察組CRP下降更為明顯（P<0.05），NO上升更為明顯（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后細胞免疫學指標比較

治療前兩組細胞亞群水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;與治療前相比，兩組治療后細胞亞群水平均顯著改善（P<0.05），但觀察組的細胞亞群水平改善更為明顯（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組臨床療效比較

觀察組總治療有效率為90.00%，顯著高于對照組的78.33%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

突發性耳聾是指突然的聽力下降及喪失，是耳鼻喉科較為常見的一種急癥。西醫認為其誘因與耳微循環障礙、血液黏度增稠、病毒性感染等相關，最終導致內耳供血出現障礙、組織出現缺氧、代謝出現紊亂、氧自由基增多，對內耳感受器產生較大的損傷，最終患者出現耳聾[8-9]。因此改善微循環，舒張耳內血管，降低氧自由基對治療突發性耳聾很重要[10]。

糖皮質激素是治療突發性耳聾常用的療效確切的藥物，主要改善內耳微循環，且研究發現與全身用藥相比，局部耳后用藥可以提高內耳的藥物濃度，減少激素用量及不良反應的發生[11-12]，中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會在最新的《突發性聾診斷和治療指南（2015）》推薦耳后注射及鼓室內給藥可以作為激素全身給藥的補救治療[7]。耳后注射簡便易行，因此本研究采用耳后注射甲強龍，結果顯示其可以提高患者的純音聽力，臨床有效率為78.33%，說明局部應用激素雖然可以改善患者的聽力情況，但是臨床療效較低[13-14]。紅花黃色素是紅花的一種提取物制劑，研究發現其具有抗氧化，清除自由基的作用;紅花黃色素可通過抑制血管的α受體，使局部血流量增加，改善微循環，抑制血栓形成;可抑制血小板的聚集、5-HT釋放，降低血漿黏度，且價格低廉[15]。本研究在局部注射甲強龍的基礎上靜脈滴注紅花黃色素注射劑，結果顯示其治療后PTA顯著降低，且降低程度大于單用甲強龍組，提示聯合應用紅花黃色素更有利于使聽力恢復;同時研究還發現其血液流變學指標（高切、中切、低切全血黏度）均顯著改善，且優于單用甲強龍組，說明紅花黃色素可顯著降低全血黏度。且臨床治療的總有效率高達90.00%，進一步說明聯用紅花黃色素可以顯著改善患者的聽力水平，改善患者微循環，臨床療效好。CRP是一種免疫球蛋白，其可反映人體的炎癥情況[16]，NO是一種反映血管收縮情況的因子，二者被認為與突發性耳聾的發生有顯著性的關系[17-18]。研究報道指出，突發性耳聾患者存在免疫功能障礙，并以細胞免疫功能改變更為明顯，且伴隨CD8+上升、CD4+與CD4+/CD8+下降，因此認為突發性耳聾是一種與免疫抑制密切相關的聽覺紊亂[19]，Carcia-Berrocal等[20]首次采用流式細胞術檢測突發性耳聾患者外周血淋巴細胞亞群，發現突發性耳聾患者CD4+淋巴細胞降低，CD8+淋巴細胞升高，經激素治療后趨于正常。本研究中，患者外周血CD4+淋巴細胞降低，CD8+淋巴細胞增多，進一步證明突發性耳聾患者存在免疫功能障礙，且與細胞免疫功能有關。本研究結果顯示，聯合應用紅花黃色素可以顯著降低CRP水平，升高NO水平，改善細胞亞群水平。

綜上所述，紅花黃色素聯合耳后注射甲強龍治療突發性耳聾的臨床療效好，可顯著改善患者聽力水平和血液流變學指標，其作用機制可能與改善細胞免疫學指標有關。

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（收稿日期：2019-09-09）