黃芪注射液治療輕中度阿爾茨海默病臨床觀察

陳昱林，莫雪妮，梁國隆，孫忠亮，黃健勇

(1.廣西中醫藥大學附設中醫學校，廣西 南寧 530022；2.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530200)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種以記憶力進行性減退、智力衰退、失語及執行力障礙為主要表現的慢性、進行性神經系統退行性疾病[1]。目前臨床用于治療老年性癡呆的藥物以膽堿酯酶抑制劑為主，以抗自由基、促代謝藥、改善血液循環藥等為輔。常用的3種膽堿酯酶抑制劑(多奈哌齊、加蘭他敏和利斯的明)雖然可暫時穩定病情或減緩病情惡化，但療效有限，不能顯著改善患者病情[2]；且此類藥物副作用大，會引起消化道膽堿能神經興奮，通常伴有惡心、嘔吐等癥狀，此外若要達到療效，需要長期服用并逐步加大劑量，由此引起的毒副作用患者常常難以承受，故應用傳統中藥黃芪注射液來優化阿爾茨海默病的治療，黃芪注射液對于減輕患者痛苦、提高患者生活質量、減輕患者家庭負擔意義重大。

中醫學認為阿爾茨海默病(AD)可導致記憶力減退、注意力不集中、理解力下降，可歸為“癡呆”“愚笨”“呆病”范疇，其病位在腦，與心脾肝腎功能失調，精、氣、血不足有關，或痰瘀內阻，上擾清竅，病性多屬本虛標實，本虛乃氣血的衰少，標實則多為痰、瘀堆積，而腦髓不足、神機失用是此病的基本病機[3]。此病患者以老年人為主，老年人臟腑功能衰退、氣血運行不暢，不僅存在“血瘀”，且存在“氣虛”，故“氣虛血瘀”是輕中度AD的主要病機之一，氣虛為本，血瘀為標。因此，AD的治療應“益氣活血”。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的研究對象為2011年9月-2018年9月居住在廣西重陽老年公寓的輕度AD老年患者80例，年齡60～95歲，平均(72±7.8)歲，包括男21例、女59例。將80例患者采用隨機數字表法分為兩組，兩組老人在年齡、性別、性格、飲食習慣、文化程度、獨居、既往病史(包括糖尿病、高血壓病及冠心病)、MMSE量表評分、氣虛型證候評分等方面無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：①臨床檢查為癡呆，并經神經心理檢查確定；②具有兩種或兩種以上認知功能損害；③進行性惡化；④意識狀態無改變；⑤發病年齡40～90歲，好發于60歲以后；⑥排除由系統性疾病或其他器質性腦病所致記憶或認知障礙；⑦特殊認知功能的進行性衰退(如失語、失認、失用)；⑧損害日常生活能力及發生行為改變；⑨家族中有類似病史；⑩實驗室檢查結果：腰穿腦壓正常，腦電圖正常或無特異改變，如慢波增加[4]。

中醫診斷標準：主證：氣短，乏力，神疲，脈虛；次證：自汗，懶言，舌淡；具備主證2項及次證1項者即可診斷[5]。

1.2.1 納入標準 ①符合上述診斷標準；②MMSE評分10～26分；③病情程度為輕、中度；④年齡≤80歲；⑤患者及其家屬自愿受試并簽訂知情同意書；⑥進展性日常生活能力和/或認知功能下降時間≥6個月；⑦營養狀況良好。

1.2.2 排除標準 ①合并透析性腦病、肝腎功能不全、惡性腫瘤者；②由肝豆狀核變性、梅毒、HIV感染、藥物慢性中毒、酒精中毒、腦缺氧、維生素缺乏或甲狀腺功能低下等其他原因所致的癡呆；③對本研究所用藥物過敏或有過敏體質者；④患有精神類疾病、腦血管病或自身免疫性疾病者；⑤伴有血管性癡呆、痙攣性癱瘓、腦白質病、帕金森病癡呆、皮質基底節變性等疾患者。

1.3 治療方法

對照組給予鹽酸多奈哌齊片口服，每次5 mg，1次/d；觀察組在對照組治療的基礎上，給予黃芪注射液4支(10 mL/支)，加入0.9%生理鹽水100 mL靜脈點滴，1次/d，15日為1個療程，每療程結束后停藥1周，連續治療6個療程。

1.4 療效評價

制定相關認知功能練習安排表，對兩組患者進行簡單的認知功能練習(涉及畫圖練習、命名練習、物品辨別練習、瞬時記憶練習、延遲記憶練習、形狀物品分類練習、計算力練習、日常生活安排練習、閱讀朗讀練習、現實導向練習等)。兩組患者均治療觀察6個療程，并分別在治療前、治療1個月后及治療3個月后，對患者進行MMSE、ADL評估。

1.5 不良反應

按時記錄兩組患者因藥物治療引起的副作用，如腹瀉、惡心嘔吐、神倦乏力、失眠、食欲減退等。

1.6 統計分析

應用SPSS18.0統計軟件對數據進行處理分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

對比本組治療前，兩組患者在治療后的ADL評分均有明顯下降(P<0.05)；且治療前后ADL評分差值，中藥組患者大于多奈哌齊組(P<0.05)。見表2。

表2 日常生活能力量表(ADL)評分

兩組患者治療1個月后MMSE量表評分均較治療前無明顯變化(P>0.05)；治療3個月后，兩組MMSE量表評分均有明顯改善(P<0.05)，且治療組改善優于對照組(P<0.05)，提示治療效果隨著治療時間增加，效果更為明顯。見表3。

表3 簡易精神狀態檢查表(MMSE)評分比較

對比兩組的不良反應，患者均發生輕微的與藥物相關的不良反應，但比較分析不良反應發生率，兩組差異無統計學意義，見表4。

表4 不良反應發生情況 (n)

3 討論

中醫學并沒有“阿爾茨海默病”這一病名，通常將其歸為中醫“善忘”“文癡”等范疇。分析阿爾茨海默病的臨床體征、病情發展機理以及相關的現代醫學研究進展，一般認為阿爾茨海默病與人的衰老密切相關，論其根本，屬本虛標實，與老年病通常以體虛為本、虛實夾雜的特點相契合。本虛主要體現在腎陽虛和氣血不足，標實的主要表現是氣滯血瘀、痰瘀互結等，諸證共發，相互為患。王永炎等[6]認為，老年人大多腎氣虧虛，導致血液流動速度緩慢，易出現氣虛血瘀、氣滯血瘀等狀況，導致不能有效使氣血到達腦部，患者易出現神明失養、智能減退等癥狀[7]。

黃芪主要有效成分包括多糖、黃酮類，具有抗神經細胞缺氧損傷、抗自由基損害、抗興奮性氨基酸等毒性作用，可用于擴張腦血管、增加腦血流量、改善腦微循環、保護腦細胞等，同時具有修復受損腦細胞功能的功效[8]。黃芪注射液是由中藥黃芪制成的中成藥，具有益氣養血、扶正祛邪、養心通脈、健脾利濕等功效，正合AD應治以“益氣活血”的治則治法。

本研究結果表明，口服鹽酸多奈哌齊片聯合黃芪注射液可顯著改善輕中度認知功能障礙患者的認知功能(P<0.05)，且口服鹽酸多奈哌齊片聯合黃芪注射液比單純口服鹽酸多奈哌齊片效果更佳，同時治療時間越久療效越明顯。因此，口服鹽酸多奈哌齊片聯合黃芪注射液對于有效治療“氣虛”型輕度認知功能損害(AD)、減輕患者身體痛苦具有效果明顯、易于操作的優點，同時對于提高患者生活質量、減輕患者家庭負擔具有非常重要的意義，值得臨床推廣。