復方芩柏顆粒治療濕熱下注證細菌性陰道病臨床觀察

胥麗絲，譚枚秀

(1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫藥大學第二附屬醫院，湖南 長沙 410005)

細菌性陰道病(Bacterial vaginosis，BV)是陰道內正常菌群失調所致，以帶有魚腥味的陰道分泌物增多為主要表現，可伴有輕度外陰瘙癢或燒灼感，性交后癥狀加重的混合感染[1]。BV為女性常見的下生殖道感染性疾病，研究表明[2]，BV在我國人群中的發病率約為4.96%～36.0%，育齡期女性最為常見。近年來，隨著性觀念的開放，但性教育及避孕教育未跟上時代的步伐，人工流產發生率呈上升趨勢，從而大大增加了BV的感染風險，此外，不潔的性交方式也為BV的感染創造了條件，人流、口交等越來越成為BV的高危因素[3]。BV可能導致子宮內膜炎、盆腔炎等生殖器炎性疾病，嚴重者可并發不孕等。妊娠期BV與絨毛膜羊膜炎、胎膜早破、早產、產后子宮內膜炎等不良妊娠結局密切相關。及早治療BV是預防并發證，維護女性生殖健康的重要舉措。細菌性陰道病屬于中醫“帶下過多”“陰癢病”等范疇，常因內生濕邪，或外感濕、熱、蟲、毒，致使任脈不固，帶脈失約，發為本病[3]，《素問·太陰陽明論》言及“傷于濕者，下先受著”，說的就是婦女帶下等病。復方芩柏顆粒是湖南中醫藥大學第二附屬醫院院內制劑，廣泛應用于肛腸、皮膚、婦科等濕熱下注證疾病，療效確切。本研究通過觀察復方芩柏顆粒治療濕熱下注證細菌性陰道病的治療效果，旨在為中醫藥治療BV提供臨床支持，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2019年6月-2019年10月我院婦科門診收治的60例濕熱下注證細菌性陰道病患者，按診治順序隨機分成對照組30例和治療組30例。對兩組患者進行最基本的信息采集，其中已婚41人、未婚17人、離異2人；兩組年齡18～55歲，治療組平均(33.17±9.375)歲，對照組(33.80±9.503)歲；病程0.3～12個月，治療組平均(4.57±2.861)個月，對照組(4.33±2.869)個月。兩組患者年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究符合醫學倫理學規定，經醫院倫理審核管理處審核通過。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準參照《婦產科學》[4]第9版，符合下列4項中的3項，即可診斷為細菌性陰道?。孩倬€索細胞陽性；②陰道分泌物量多，常黏附于陰道壁；③陰道分泌物pH值>4.5；④胺試驗陽性。中醫證候診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》[5]：主證：帶下量多，色黃，質稠，臭穢，陰中潮紅、灼熱、腫痛；次證：外陰瘙癢，尿赤口干；舌脈：舌紅、苔黃膩，脈滑數。

1.3 納入標準

①符合中、西醫診斷標準；②有良好的依從性，對本次研究意義有良好的認知。

1.4 排除標準

①不符合上述診斷標準中的任意一項；②同時合并真菌或其他細菌所致外陰及陰道炎；③妊娠及哺乳期患者；④肝腎功能嚴重受損，合并嚴重心腦血管及其他內科疾??；⑤有嚴重心理障礙，無法自主用藥；⑥對藥物過敏；⑦近2周有抗生素或陰道局部用藥史。

2 治療方法

2.1 對照組治療

采用甲硝唑片(規格：0.2 g揚州艾迪制藥有限公司，國藥準字H32020575)400 mg口服，2次/d，口服，連續7天。

2.2 治療組治療

在對照組治療的基礎上加用復方芩柏顆粒(由湖南中醫藥大學第二附屬醫院藥劑科制備)，由黃柏、黃芩、秦艽、澤瀉等組成，規格：6 g/袋，6 g×3袋/包，用法：18 g/次，倒入浴盆內，加入1 000 mL沸水，納入冰片2 g，趁熱蹲在浴盆上使熱氣熏外陰，待水溫合適后坐浴(避免燙傷)，坐浴15 min，1次/d，連續7天。

兩組患者月經期均停藥，用藥期間禁房事，避免交叉感染，清淡飲食，避免辛辣刺激等。連續觀察3個月，每月定期返院復查。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

①1個療程結束后，觀察兩組綜合療效；②參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]分別于治療前及治療后記錄患者中醫證候積分：帶下量正常計0分，稍多計1分，較多且內褲上有污渣計2分，量多需墊衛生巾計3分；帶下色白透明計0分，色微白或黃計1分，色黃計2分，膿性計3分；帶下無味計0分，輕微腥臭計1分，明顯腥臭計2分，惡臭計3分；外陰無疼痛計0分，輕微疼痛計1分，明顯疼痛計2分，劇烈疼痛計3分；外陰無瘙癢計0分，輕微瘙癢計1分，明顯瘙癢計2分，劇烈瘙癢計3分；無口干口膩計0分，有計3分；無小便短赤計0分，有計3分；③分別于治療前及治療后行生殖道微生態綜合檢查、BV快速診斷，記錄陰道內pH值、乳酸桿菌數量評分[6](每個視野乳酸桿菌數：>30個計0分，5～30個計1分，1～4個計2分，<1計3分)，BV結果(-、+、±)；④觀察兩組不良反應及復發率。

3.2 療效標準

①參照《中華婦產科學》[7-8]等擬定臨床綜合療效評定標準：痊愈：臨床癥狀體征消失，局部檢查及白帶常規檢查正常，BV實驗室檢查陰性；顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，局部檢查及白帶常規檢查明顯好轉，BV實驗室檢查陰性；有效：臨床癥狀體征減輕，局部檢查及白帶常規檢查好轉，BV實驗室檢查弱陽性或陰性；無效：臨床癥狀體征，局部檢查及白帶常規檢查無變化，BV實驗室陽性。②參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]擬定中醫療效評定標準：治愈：療效指數≥95%或癥狀完全消失；顯效：療效指數為70%～94%；好轉：療效指數為 30%～69%；無效：療效指數<30%，或有加重?？傆行?(治愈+顯效+好轉)例數/總例數×100%。

3.3 統計學方法

4 治療結果

4.1 兩組綜合療效比較

治療組總有效率顯著高于對照組(χ2=6.405，P<0.05)，見表1。

表1 兩組綜合療效比較 [n(%)]

4.2 兩組中醫證候評分及中醫療效比較

治療前兩組中醫證候積分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組中醫證候評分均降低，治療組評分顯著低于對照組(P<0.05)，見表2。治療組中醫證候總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后中醫證候評分比較

表3 兩組中醫療效比較 [n(%)]

4.3 兩組陰道內環境比較

兩組治療后陰道內環境較前均有改善，且治療組療效優于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后的陰道內環境比較

4.4 兩組不良反應情況

兩組患者治療期間未出現特殊不適，基本無不良反應。

4.5 兩組復發率比較

隨訪后對照組復發率為66.67%，顯著高于觀察組(3.45%)，P<0.05。

5 討論

細菌性陰道病可見于各個年齡段的女性，是婦科最常見的疾病之一。陰道微生態大體是由陰道微生物群、宿主細胞的內分泌系統、陰道解剖結構及陰道局部免疫系統共同組成的生態系統[4]，正常陰道內由多種微生物菌群共同存在，其中以乳酸桿菌占優勢，并與宿主陰道之間存在相互依賴、相互制約的關系，從而達到動態的生態平衡，而細菌性陰道病是由于陰道菌群發生變化，產生H2O2的乳桿菌數減少，陰道內pH升高，從而導致微生態失衡，其他微生物大量繁殖，主要有加德納菌，還包括其他厭氧菌，如動彎桿菌、普雷沃菌、紫單胞菌、類桿菌等，細菌性陰道病是多種致病菌共同作用的結果[4]，目前關于陰道菌群發生這類變化的原因尚不十分明確，可能與不潔的性交方式，以及頻繁性交、反復陰道灌洗等多種因素相關[9]。

研究表明甲硝唑具有顯著抗厭氧菌作用，干擾細菌的生長繁殖而不影響乳桿菌生長，是較理想的治療藥物[10]，但近幾年甲硝唑的治療效果遠不如從前，孫瑩等[11]研究表明抗菌藥雖可短時間內破壞致病菌，見效快，但長時間使用會面臨耐藥性、高復發等問題，相比之下，中醫藥作用較為持久，并且部分中藥能夠提高機體免疫力，有助于調整陰道內環境，維護陰道微生態的平衡。郭萍等[12]研究發現復方苦參洗液能有效改善細菌性陰道病患者陰道內環境，臨床療效較好。張嘉男等[14]研究發現清利止帶湯能扶正祛邪，提高機體抗菌及免疫調節能力。復方芩柏顆粒是湖南中醫藥大學第二附屬醫院謝力子教授在古方的基礎上化裁而來，臨床應用廣泛，具有清熱燥濕等功效，且毒副作用小，外用安全[15]。方中熟大黃清熱瀉火，涼血解毒與黃芩清熱燥濕、黃柏滅腎中之火，清下焦濕熱共為君藥；澤瀉、秦艽、防風祛風濕、清濕熱共為臣藥；桃仁、延胡索、當歸入肝經、理肝氣為佐藥；冰片其性辛、涼，氣清香，易揮發，載藥上行熏患處以清熱解毒為使藥。趙金遠等[16]研究發現，傅青主在治帶下時，所用治法與肝臟密切相關，尤以肝郁為要，若肝氣不暢，郁而化熱，下克脾土，運化失常，濕熱之氣蘊于帶脈之間致帶下異常，故佐以桃仁、延胡索、當歸入肝經，疏達肝氣，肝郁解，則自不克脾土，脾土扶則病祛?，F代藥理學表明，秦艽、防風、大黃等對多種細菌具有不同程度的抑制和殺滅作用，有較廣的抗菌譜，黃柏、防風、澤瀉具有抗炎、抗菌及調節免疫的功能，進一步促進抗體生成[17]。

本次研究結果表明，復方芩柏顆粒能顯著改善細菌性陰道病患者臨床癥狀體征，有效調節陰道內環境，復發率低且臨床應用安全。限于本次研究觀察時間及樣本數量有限，后期應進一步深入復方芩柏顆粒治療細菌性陰道病的臨床應用價值及基礎理論方面的研究，以減輕患者因疾病帶來的困擾，進一步提高生活質量。