血清腫瘤標志物聯合檢驗診斷結直腸癌的臨床有效性分析

郭方飛

山東省棗莊市嶧城區中醫院肛腸科，山東棗莊 277300

結直腸癌為具有高發病率的消化系統惡性腫瘤之一。近年來，隨著飲食結構及生活方式的改變，我國結直腸癌發病率呈逐年升高趨勢[1]。結直腸癌早期并無顯著臨床癥狀，其易被誤診為良性結腸疾病。而隨病情進展，當患者出現便血、腹脹、腹瀉、腹痛等顯著癥狀時，病情已發展至晚期，此時想要取得良好療效難度極大[2]。近年來，隨著臨床診斷技術的進步，血清腫瘤標志物檢測越來越被臨床廣泛用于結直腸癌診斷中，且取得了顯著效果[3]。基于此，該文筆者以該院2017年11月—2019年11月收治的60例結直腸癌（A組）、60例良性病變（B組）患者及同期于該院行體檢的60名健康者（C組）作為研究對象，予以血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 等腫瘤標志物表達水平檢測，以明確血清腫瘤標志物聯合檢驗在診斷結直腸癌中的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60例結直腸癌（A組）、60例良性病變（B組）患者及同期于該院行體檢的60名健康者（C組）作為研究對象。A組患者經病理組織學檢查已確診為結直腸癌，其中，有35例男性患者，25例女性患者；年齡26～72歲，平均年齡（46.22±2.30）歲；TNM 分期：2 例Ⅰ期，33 例Ⅱ期，18例Ⅲ期，7例Ⅳ期。B組患者均確診為良性病變，并已排除嚴重臟器疾病患者，其中，有36例男性患者，24例女性患者；年齡 26～73 歲，平均年齡（46.18±2.28）歲；疾病類型：結直腸息肉35例，結腸炎25例。C組研究對象中36例男性，24例女性；年齡26～74歲，平均年齡（46.25±2.33）歲。經統計學計算后，3組研究對象的性別、年齡基礎數據顯示，差異無統計學意義（P＞0.05），可予以對比。

1.2 方法

予以3組研究對象血清腫瘤標志物聯合檢驗。①所用儀器：低速離心機、電化學發光儀，并采用Roche公司提供的試劑檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原CA199、CA125、CA72-4等血清腫瘤標志物表達水平。②檢驗方法：抽取3組研究對象晨起空腹靜脈血3.5 mL作為檢測樣本。將樣本置入有分離膠的真空采血管內，行離心處理后，經全自動化學發光儀檢測 CEA、CA199、CA72-4、CA125 表達水平，整個檢驗操作需嚴格按照檢測方法、試劑盒說明進行。

1.3 觀察指標

對比3組研究對象的檢測結果。腫瘤標志物檢測陽性率按照各腫瘤標志物表達水平比臨界值高為準，即CEA＞5 μg/L，CA199＞37 U/mL，CA125＞35 U/mL，CA72-4＞5 U/mL。結直腸癌分期采用TNM分期系統進行評定，即：T分期為原發腫瘤，T1期為黏膜下層受腫瘤侵犯，T2期為固有基層受腫瘤累及，T3期為固有基層被腫瘤穿透至漿膜下層，T4期為腹膜臟層被腫瘤穿透或其他臟器受腫瘤侵犯粘連。

1.4 統計方法

以SPSS 22.0統計學軟件處理研究數據，計數資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清標本相關腫瘤標志物檢測結果

A 組血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 表達水平比B、C 組高，B 組血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 表達水平比C組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組血清標本相關腫瘤標志物檢測結果對比(±s)Table 1 Comparison of the detection results of three groups of serum specimens related tumor markers(±s)

表1 3組血清標本相關腫瘤標志物檢測結果對比(±s)Table 1 Comparison of the detection results of three groups of serum specimens related tumor markers(±s)

注：與 C 組相比，tA、C組=23.058、24.927、12.991、21.247，tB、C組=5.301、9.864、9.980、7.369，*P＜0.05； 與 B 組 相 比 ，t＝19.766、16.500、6.928、12.240，▲P＜0.05

組別 CEA（μg/L）CA199（U/mL）CA72-4（U/mL）CA125（U/mL）A 組（n=60）B 組（n=60）C 組（n=60）（47.23±14.53）*▲（7.53±5.56）*3.38±2.42（42.56±11.64）*▲（13.66±6.97）*4.20±2.57（3.13±1.04）*▲（2.09±0.52）*1.31±0.31（34.15±10.42）*▲（13.11±8.29）*4.96±2.16

2.2 單項及聯合腫瘤標志物診斷結直腸癌陽性率情況分析

相比血清4項腫瘤標志物聯合檢測陽性率，單獨采用 CEA、CA199、CA72-4、CA125 檢測陽性率均更低，差異有統計學意義（χ2=17.788、42.254、19.206、17.788，P＜0.05）。見表 2。

表2 單項及聯合腫瘤標志物診斷結直腸癌陽性率情況分析Table 2 Analysis of the positive rate of single and combined tumor markers in the diagnosis of colorectal cancer

2.3 不同分期患者血清腫瘤標志物表達情況分析

除 CA72-4外，血清 CEA、CA199、CA125表達水平隨分期升高而不斷升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

結直腸癌是全球第三發病率的惡性腫瘤。近年來，隨著人們飲食習慣、生活方式的變化，結直腸癌發病率也持續升高。臨床研究發現，結直腸癌患者早期并無特異性癥狀，多數患者出現顯著癥狀時病情已發展至晚期，部分患者甚至已出現癌細胞遠處轉移情況，不僅增加了治療難度，甚至可導致患者死亡。因此，如何于早期發現、確診結直腸癌，并予以積極治療對于結直腸癌患者預后及生活質量提高具有重要意義。因此，如何快捷、有效予以早期結直腸癌患者篩查及診斷成了臨床研究的重點。

表3 不同分期患者血清腫瘤標志物表達情況分析(±s)Table 3 Analysis of serum tumor marker expression in patients of different stages(±s)

注：相比 T1～T2期，與 T4對比 t=10.575、4.862、8.598，與 T3對比t=8.675、3.685、5.508，■P＜0.05；相比 T3 期，t＝2.830、2.163、3.772，▼P＜0.05

血清腫瘤標志物 T1～T2期（n=35）T3期（n=18）T4期（n=7）CEA（μg/L）CA199（U/mL）CA125（U/mL）CA72-4（U/mL）27.44±5.73 26.06±8.53 19.53±5.94 2.03±1.36（44.98±8.95）■（35.16±8.48）■（29.85±7.39）■2.04±1.42（56.90±10.76）■▼（43.87±10.46）■▼（43.83±10.52）■2.14±1.04

目前，臨床在診斷結直腸癌上可采取結腸氣鋇雙重造影、電子腸鏡、大便隱血試驗等，其中大便隱血試驗漏診率較高，診斷具有一定誤差率；而其他兩種方式為侵入性檢查，除了需要患者承受一定的檢查痛苦外，在診斷上也存在較大局限性[4]。近年來，隨著分子診斷技術的不斷發展，腫瘤標志物檢查因其安全性高、腫瘤標志物種類多、操作便捷等優勢已被臨床廣泛用于各類腫瘤檢查中，并取得了良好的效果[5]。腫瘤標志物產生于腫瘤組織，生存于腫瘤組織或經分泌進入血液或受腫瘤組織刺激由宿主正常細胞形成的一類物質[6]。其中，CA199為細胞膜上糖脂質，為黏蛋白型糖類蛋白腫瘤標志物，是胰腺癌最高敏感度腫瘤標志物[7]。此外，對于結直腸癌、膽管癌、膽囊癌、胃癌等消化系統腫瘤也具有較高陽性率。CA125為上皮性卵巢囊腫高敏感腫瘤標志物。此外在診斷結直腸癌上也具有較高陽性率，研究顯示[8]，隨腫瘤TNM分期進展其水平也會隨之顯著升高。CA72-4為CC4、B72.3單抗識別高分子糖蛋白類物質，對卵巢癌、多種消化系統惡性腫瘤具有較高敏感度、陽性率。該文采取以上4種腫瘤標志物診斷結直腸癌，研究結果顯示，A組血清CEA（47.23±14.53）μg/L、CA199 （42.56±11.64）U/mL、CA72-4 （3.13 ±1.04）U/mL、CA125 （34.15±10.42）U/mL 表達水平高于B 組的 （7.53±5.56）μg/L、（13.66±6.97）、（2.09±0.52）、（13.11±8.29）U/mL、C 組的 （3.38±2.42）μg/L、（4.20±2.57）、（1.31±0.31）、（4.96±2.16）U/mL，同時 B 組高于 C 組（P＜0.05）；血清4項腫瘤標志物聯合檢測陽性率88.33%明顯優于單獨采用 CEA、CA72-4、CA199、CA125 檢測陽性率 （53.33%、30.00%、51.67%、53.33%）（P＜0.05）；T4 期血清 CEA（56.90±10.76）μg/L、CA199 （43.87 ±10.46）U/mL、CA125 （43.83 ±10.52）U/mL 高 于 T3 期 CEA （44.98 ±8.95）μg/L、CA199（35.16±8.48）U/mL、CA125（29.85±7.39）U/mL，T4 期、T3 期高于 T1～T2 期 CEA（27.44±5.73）μg/L、CA199（26.06±8.53）U/mL、CA125（19.53±5.94）U/mL（P＜0.05）。 這與周青等人[9]的研究結果：T4 期血清 CEA （56.88±10.76）μg/L、CA199（43.88±10.46）U/mL、CA125（43.84±10.49）U/mL 高于 T3 期CEA （44.89±8.96）μg/L、CA199 （37.88±8.45）U/mL、CA125（29.88±7.35）U/mL，T4 期 、T3 期 高 于 T1～T2 期 CEA（27.41 ±5.73）μg/L、CA199 （26.06 ±8.51）U/mL、CA125（19.55±5.90）U/mL（P＜0.05）。 由此說明，采用血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 4種腫瘤標志物聯合檢測診斷陽性率更高，更利于早期有效確診結直腸癌。

綜上所述，在結直腸癌診斷中采用血清腫瘤標志物聯合檢驗具有較高價值，對臨床早期診斷、分期結直腸癌具有重要參考價值。