非甾體抗炎藥相關上消化道出血的臨床特征分析

王美芳，吳元祥

1.如皋市中醫院藥劑科，江蘇如皋 226500；2.如皋市中醫院消化內科，江蘇如皋 226500

非甾體抗炎藥物屬于臨床較為常用的一類抗炎藥物，其功效主要包括抗炎、退熱、鎮痛、抗血小板聚集等[1]。但是部分患者服用此類藥物后容易出現上消化道出血情況，對治療效果、患者健康等均產生一定損害。因此，臨床應深入分析非甾體抗炎藥物誘發上消化道出血的危險因素，從而確保合理用藥[2]。該文以2019年1月—2020年1月該院收治118例上消化道出血患者為例，比對非甾體抗炎藥物患者的臨床特征，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選該院收治上消化出血患者118例，根據患者是否服用非甾體抗炎藥物情況分為兩組。對照組患者均為未服用非甾體抗炎藥物的患者，總計59例，其中包括男30例，女29例。觀察組上消化道出血患者則服用過非甾體抗炎藥物，總計59例，其中包括男31例，女28例。該次研究納入標準為：①均經診斷為上消化道出血，符合相關診斷要求[3]；②均對該次研究內容知情同意。排除標準：①呼吸道出血患者；②凝血功能障礙患者。比對所示，兩組患者基本信息大致相近，差異無統計學意義（P＞0.05），符合研究需求。該次研究經倫理委員會審批許可。

1.2 方法

歸納整理兩組患者基本信息，包括性別、年齡、癥狀表現、出血量、消化道病史、幽門螺桿菌感染情況等，進行對比分析，由此判斷因非甾體抗炎藥物引起上消化道出血的相關因素及臨床特征。

1.3 觀察指標

對比兩組患者相關信息差異情況，同時探究臨床常用的非甾體抗炎藥物類型。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況分析

比對兩組上消化道出血患者基本信息發現，患者性別、消化道病史、幽門螺桿菌感染情況大致相近，差異無統計學意義（P＞0.05），而觀察組患者年齡超過60歲、出血量超過1 000 mL、無癥狀表現患者占比相較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者基本情況分析[n(%)]Table 1 Analysis of the basic conditions of the two groups of patients[n(%)]

2.2 常用非甾體抗炎藥物種類

觀察組患者較為常用的非甾體抗炎藥物主要包括：美洛昔康、尼美舒利、雙氯芬酸鈉、布洛芬，見表2。

表2 常用非甾體抗炎藥物種類Table 2 Types of commonly used non-steroidal antiinflammatory drugs

3 討論

非甾體抗炎藥物本身具有緩解炎性反應、鎮痛、抗凝血、抗風濕等多種效果，已被國際上大多數國家列為臨床常用藥物。根據國際衛生組織的調查和估算顯示，每天在全世界范圍內有超過3千萬患者服用非甾體抗炎藥物進行治療，其中美國老年人群中有近40%者需服用該藥物治療。而隨著全球范圍內老齡化問題的嚴重，非甾體抗炎藥物的使用比例也在逐漸增加。但在實際應用時，該藥物有一定幾率導致上消化道發生出血反應，其中大多數為點狀出血，少部分嚴重者可出現潰瘍性、糜爛性創面，并引起大出血情況，如進一步發展可能會成為消化道穿孔類病變。且該類患者在發病早期無明顯先兆癥狀，也就導致患者和醫生的忽略。當前國際范圍內使用非甾體抗炎藥物的群體中有25%產生了消化道潰瘍癥狀，且發達國家所占比例較大，其中更有近12%的患者因消化道出血類并發癥導致死亡，因此國際醫學界對于非甾體抗炎藥物的使用安全問題也越來越重視[4]。導致服用非甾體抗炎藥物后消化道出血的具體原因如下。

3.1 對胃黏膜的損傷

患者在口服用非甾體抗炎藥物后，藥物會直接與胃黏膜發生接觸，短期內藥物有效成分在胃黏膜上的濃度最高。而這些有效成分在捕捉各類離子時就會對胃黏膜表面的細胞造成一定的損傷，且藥物與胃黏膜上的膠質層發生結合后會改變其疏水性，導致胃黏膜的保護屏障作用嚴重下降，氫離子可在胃黏膜表面大范圍彌散，而氫離子本身對胃黏膜細胞的代謝就存在干擾作用，使得黏膜細胞在損傷后無法自我修復。另外，黏膜表面氫離子含量增加后，就會與黏膜組織中含有的各種碳酸氫鹽類物質發生反應，進一步損害碳酸氫鹽所形成的保護屏障，加劇局部出血性病變程度。

3.2 抑制環氧化酶途徑

非甾體抗炎藥物在正常發揮作用時，其可以有效抑制環氧化酶途徑，進而切斷炎性組織花生四烯酸向前列腺素轉化的途徑[5-6]。目前已知環氧化酶具有三類異構體，其中環氧化酶1主要是由為常年黏膜細胞、腎臟細胞、血管內皮細胞等合成，其可以促進人體合成生理性胃蛋白酶原，同時還可維持胃腸道黏膜的基本功能，使黏膜屏障更加穩定，并調控黏膜組織內的循環系統。環氧化酶2在健康人體內的含量相對較少，在腦組織、肺組織、前列腺、睪丸或子宮細胞當中可以檢測到，而其他生理結構中則基本無法找到環氧化酶2。而當人體發生損傷、炎性反應后，環氧化酶2的合成量就會異常增加，同時誘導胃蛋白酶原過度表達，對消化道黏膜屏障造成損傷。環氧化酶3在機體內具有抗炎性因子的效果，主要是在人體受損時大量合成。在患者服用非甾體抗炎藥物后，環氧化酶的表達就會收到抑制，其中環氧化酶1的抑制會降低胃黏膜屏障的保護效果，并誘使胃蛋白酶原大量合成，此時細胞表面磷脂合成量就會嚴重下降，進而削弱了屏障效果。同時非甾體抗炎藥物服用后還會抑制胃部上皮組織對于碳酸氫鹽類物質的合成，降低組織的自我修復速率，使黏膜屏障無法有效抵抗反酸帶來的損傷[7]。另外還會因環氧化酶分泌抑制導致局部血流循環首影響，使胃黏膜組織因缺血發生壞死，進一步誘發消化道出血癥狀的加劇。

3.3 激活脂氧酶途徑

服用非甾體抗炎藥物后環氧化酶途徑受到抑制，使得脂氧酶途徑得以激活，白三烯類異構體的合成量大幅增加。白三烯類物質可加劇中性粒細胞的脫顆粒反應，從而釋放大量的活性氧物質，使得胃黏膜細胞因氧化反應而快速老化。同時脂氧酶途徑還可誘導中性粒細胞在胃黏膜內血管中異常聚集，形成局部血栓，進一步加劇組織壞死程度，加之黏膜細胞氧化速度增加，無法更好地修復潰瘍出血面。另外，局部的缺血反應會刺激血管內皮細胞對黃嘌呤脫氫酶的大量轉化，繼而形成黃嘌呤氧化酶，不僅進一步加劇了對氧氣的消耗量。

該次研究結果顯示，觀察組上消化道出血患者年齡超過60歲占比71.19%較對照組50.85%更高。該研究結果與肖克臣等[8]發表文章結果年齡超過60歲患者占比63.20%高于對照組 47.70%（χ2=14.79，P＜0.05）相一致。

綜上所述，因服用非甾體抗炎藥物致上消化道出血患者臨床特征通常為年齡偏高、出血量多、癥狀表現不明顯等，因此，在診治上消化道出血患者時，應結合患者基本信息，分析有無服用藥物情況，以便對癥治療，促進患者康復。