阿司匹林腸溶片及利伐沙班治療腦梗死再發的療效及對免疫細胞因子影響

肖敏 田博

(1.西安工會醫院神經內科，陜西 西安 710000；2.西安大興醫院醫院內科，陜西 西安 710100)

腦梗死是因局部腦組織缺血導致區域血液供應障礙，進而使腦組織出現缺血缺氧性壞死，最終引發一系列臨床對應神經功能缺失的病癥[1]。臨床研究[2]指出，動脈粥樣硬化是腦梗死最常見的病因，其他諸如高血壓病、吸煙、飲食不當、缺乏體育鍛煉、過度飲酒、精神壓力過高等也有增加腦梗死發生的可能。腦梗死患者接受常規治療后仍存在較高的復發率，再發腦梗死是幸存者死亡和致殘的主要原因之一[3-4]。阿司匹林腸溶片是臨床上常用的腦梗死治療藥物，利伐沙班是靜脈血栓治療藥物之一。本研究探討阿司匹林腸溶片聯合利伐沙班在治療腦梗死再發中的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2019年1月于我院接受治療的腦梗死再發患者70例，隨機分為對照組與觀察組，各35例。納入標準：(1)符合中華醫學會全國第四次腦血管會議制定的腦梗死再發診斷標準[5]；(2)病歷資料齊全；(3)年齡>50歲；(4)經影像學診斷確診；(5)經我院倫理委員會批準；(6)患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)合并精神疾患者；(2)合并嚴重軀體疾患者；(3)合并嚴重心源性腦栓塞、心血管疾病或心律失常者；(4)合并免疫系統疾患，嚴重的肝腎功能不全者。對照組男18例，女17例；年齡(63.23±3.41)歲，BMI(21.31±3.31)kg/m2；高血壓8例，糖尿病9例。觀察組男19例，女16例；年齡(63.29±3.22)歲，BMI(21.29±3.21)kg/m2；高血壓9例，糖尿病8例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者入院后均接受腦梗死治療，包括控制原發性高血壓、糖尿病等，根據患者病情應用甘露醇、甘油果糖等減輕腦水腫癥狀，予以患者腦營養劑、高壓氧治療等，在此基礎上對照組患者接受阿司匹林腸溶片治療，100 mg/次，1次/d，連續治療30 d。觀察組患者在對照組基礎上加用利伐沙班，10 mg/次，1次/d，連續治療30 d。

1.3觀察指標 治療效果：顯效，治療后患者神經功能缺損評分下降75%～100%；有效：患者神經功能缺損評分下降30%～74%；無效：患者治療后神經功能缺損下降不足30%，有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。使用NIHSS量表和BI量表對兩組患者治療前后的神經功能和生活能力進行評估，NIHSS量表分數越高神經功能缺損越嚴重，BI量表分數越低生活能力越差[6-7]。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用直接免疫熒光染色法檢測CD4+和CD8+水平，同時使用全自動生化分析儀對兩組患者的hs-CRP水平進行檢測。統計兩組患者各類不良反應發生率。

2 結 果

2.1治療有效率 對照組顯效21例，有效6例，無效8例，總有效率77.14%；觀察組顯效30例，有效4例，無效1例，總有效率97.14%。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.248，P<0.05)。

2.2NIHSS及BI評分 治療前，兩組NIHSS及BI評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS量表評分均有所下降，BI評分有所提升(P<0.05)，且觀察組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組NIHSS及BI評分比較

2.3CD4+、CD8+和hs-CRP水平 治療前，兩組CD4+、CD8+和hs-CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+水平提升，CD8+和hs-CRP水平降低(P<0.05)，且觀察組CD4+高于對照組，CD8+和hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組CD4+、CD8+和hs-CRP水平比較

2.4不良反應發生率 觀察組發生皮膚反應2例，惡心嘔吐2例，總發生率為11.43%。對照組發生皮膚反應2例，惡心嘔吐1例，總發生率8.57%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

腦梗死是一種以急性腦出血或急性腦梗塞為典型癥狀的腦血管意外，包括缺血性和出血性梗死兩種，該病發病原因較為復雜，包括血管相關因素、性別年齡因素以及不良生活習慣等。該病的發病機理為腦部血管出現閉塞或狹窄，導致腦部血液供應不足，進而引發腦組織壞死[8]。在接受常規治療后，仍有部分腦梗死患者會出現復發情況，伴發嚴重動脈粥樣硬化的腦梗死患者復發率高達18.5%[9]，因而對腦梗死患者再發的預防治療對改善腦梗死患者預后具有重要意義。阿司匹林腸溶片在防止血小板聚集、降低心肌梗死或卒中發生率方面效果較好，其作用機理為通過抑制血小板血栓素A2的生成進而抑制血小板的聚集[10]。利伐沙班的作用機理為通過有選擇性的阻斷Xa因子活性位點，在凝血級聯反應中發揮抗凝作用，該藥物已被多項臨床研究證實，在降低血栓生成率方面效果較好[11]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療前，兩組NIHSS及BI評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS量表評分下降，BI評分提升(P<0.05)，且觀察組NIHSS評分低于對照組，BI指數評分高于對照組(均P<0.05)。相比于單純應用阿司匹林腸溶片的對照組患者，聯合應用利伐沙班的觀察組患者治療有效率更高，提示聯合用藥治療效果更好，與楊艷敏[12]研究結果相一致。阿司匹林能夠通過不可逆的抑制血小板環氧化酶以及抑制血栓素A2的合成進而起到抗凝效果，而利伐沙班是新型的凝血因子Xa選擇性藥物，能夠通過抑制凝血因子Xa來阻斷內源性和外源性凝血途徑，兩種藥物相輔相成，聯合應用效果會更加明顯，聯合治療能夠更為有效的改善患者梗死癥狀，進而起到加快神經功能和生活能力恢復的效果。本研究結果還發現，治療前，兩組CD4+、CD8+和hs-CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+水平提升，CD8+和hs-CRP水平降低(P<0.05)，且觀察組CD4+高于對照組，CD8+和hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)。兩組并發癥發生率差異無統計學意義(P>0.05)。腦梗死狀態會對機體的細胞免疫功能產生明顯的影響，可通過對CD4+等免疫細胞因子水平的監測來判斷患者神經功能缺損的變化[13]。阿司匹林腸溶片與利伐沙班聯合治療改善了機體的炎癥狀態，調節了機體的免疫機能，最終改善患者預后，最終并發癥發生率的比較則側面印證了聯合治療的安全性。

綜上，阿司匹林腸溶片聯合利伐沙班對腦梗死再發治療效果較好，能夠顯著改善患者神經功能和生活能力，同時調節患者免疫功能，且治療安全性較高，值得進行臨床推廣應用。