血清及胸水腫瘤標記物在良性與惡性胸腔積液患者中的差異性分析

鄭艾波

（自貢市第四人民醫院 四川 自貢 643000）

惡性胸腔積液是指由肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發性腫瘤所致的胸膜腔積液。隨著近年來對腫瘤疾病診斷率升高，惡性胸腔積液發病率也呈上升趨勢，如不及時治療，平均生存期僅為33 個月[1]。1965 年，Gold 和Freeman 首先報道了癌胚抗原（CEA）在胃腸癌細胞中的表達[2]。為了比較腫瘤標記物在惡性胸腔積液患者血清學及胸腔積液鑒別診斷中的價值，本研究以良性胸腔積液的患者為對照。比較了腫瘤標記物在惡性胸腔積液患者血清及胸水中的表達水平及相關性。

本研究檢測了83 例肺癌伴有惡性胸腔積液患者，以69例良性胸腔積液為對照組，分別定量檢測血清CEA、CA125、CA199、NSE、CYF21，胸水CEA、CA125、CA199、NSE、CYF21。探討了血清腫瘤標記物、胸水腫瘤標記物分別在惡性胸腔積液表達情況。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集了2016 年2 月—2019 年2 月，四川省自貢市第四人民醫院呼吸與危重癥醫學科83 例患者，均經纖維支氣管鏡檢查或肺穿刺檢查確診為肺癌，且伴有胸腔積液。其中男性39 例，女性44 例，平均年齡69.18±10.73 歲。69 例良性胸腔積液的對照組患者中，男30 例，女39 例；平均年齡62.64±9.63 歲。

1.2 標本采集

收集入選病例胸腔積液和血清（為清晨空腹血5mL）。胸腔積液為臨床行常規無菌胸腔穿刺所獲取。血液標本置入惰性分離膠促凝管內，待充分凝固、離心后收集血清標本待測。

1.3 試驗方法

血清腫瘤標記及胸水腫瘤標記物均采用電化學發光免疫分析法（ECLI）進行定量分析,由羅氏診斷（Roche）新一代cobas@6000 異相免疫分析平臺檢測完成。

1.4 統計學方法

所有數據分析均采用IBMSPSS23.0 統計軟件,數據呈偏態分布,采用Mann-Whitney U test 非參數檢驗,聯合ROC 曲線下面積（AUC）進行數據分析,P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.結果

83 例惡性胸腔積液患者及69 例良性胸腔積液患者的外周血腫瘤標記物對比情況，見表1。

表1 惡性、良性胸腔積液各腫瘤標記物對比圖（±s）

表1 惡性、良性胸腔積液各腫瘤標記物對比圖（±s）

指標 惡性胸腔積液（N=83）良性胸腔積液（N=69） P血清CEA 55.7918±45.746 3.9764±3.28299 ＜0.000血清CA199 73.3804±37.94725 3.41457±3.275914 ＜0.000血清CA125 145.708±55.44529 4.06128±3.417005 ＜0.000血清NSE 8.1224±3.47266 1.11011±1.98885 ＜0.000血清CYF21 33.0457±19.96765 2.1786±1.86109 ＜0.000胸水CA199 109.6851±47.06041 8.6759±5.49148 ＜0.000胸水NSE 79.943±22.46291 2.97236±2.254392 ＜0.000胸水CYF21 332.87±118.02035 2.1455±1.96403 ＜0.000胸水CA125 1590.934±859.0492 9.48175±8.08679 ＜0.000胸水CEA 749.3954±567.49 5.1874±4.58661 ＜0.000

各項腫瘤標記物濃度在肺惡性腫瘤血清診斷與胸腔積液鑒別診斷的ROC 曲線分析，以靈敏度（Sensitivity）為縱坐標，1-特異度（1-Specificity）為橫坐標繪制ROC 曲線。結果提示胸水中各項腫瘤標記物AUC 明顯大于血清中所相對應腫瘤標記物AUC，P＜0.05 提示統計學上差異有顯著性，見圖1、圖2。

圖1 腫瘤標記物在肺惡性腫瘤血清診斷的ROC 曲線

圖2 腫瘤標記物在肺惡性腫瘤胸水診斷的ROC 曲線

3.討論

惡性胸腔積液是晚期惡件腫瘤的常見臨床表現之一，多為惡性腫瘤胸膜轉移所致。隨著現代診療技術的提高，近年來我國肺癌診斷率較前明顯升高，呈逐漸上升趨勢[3-5]。針對胸腔積液患者,常見的病因有惡性腫瘤、結核以及炎癥[6-7]。目前單一的腫瘤標志物檢測雖然具有一定的臨床應用價值，但該檢測手段存在明顯的敏感度以及特異性不強的特點，無法對肺癌患者進行有效的早期診斷，易造成漏診、誤診等情況的發生[8]。臨床上多通過對多種腫瘤標志物的聯合檢測可起到相互協同作用，從而提高對肺癌檢查的診治率。

在本研究中,在83 例惡性胸腔積液患者中,腫瘤標記物在胸腔積液、血清中表達均顯著高于其良性胸腔積液患者。我們通過ROC 曲線分析，結果提示胸水CEA、CA125、CA199、NSE、CYF21ROC 曲線下面積分別為：0.997、0.975、0.939、0.995、0.995；在血清CEA、CA125、CA199、NSE、CYF21ROC曲線下面積分別為：0.991、0.946、0.95、0.679、0.82。對于惡性胸腔積液，血清腫瘤標記物中CEA、CA125、CA199、NSE、CYF21 對惡性胸腔積液診斷敏感性分別為0.816、0.526、0.485、0.679、0.745；胸水腫瘤標記物中CEA、CA125、CA199、NSE、CYF21 對惡性胸腔積液診斷敏感性分別為0.889、0.687、0.584、0.765、0.825。血清腫瘤標記物、胸水腫瘤標記物之間存在差異性表達，對惡性胸腔積液診斷價值具有顯著意義。同時也有報道提出多項腫瘤標記物聯合診斷肺癌的敏感性明顯高于腫瘤標記物單獨診斷的敏感性，一致認為多瘤標志物檢測具有一定的互補性，從而有效提高診斷敏感性[9]。綜上所述，聯合檢測胸水、血清多腫瘤標記物對于惡性胸腔積液有著重要的臨床鑒別價值，值得臨床應用。但由于病例數有限，本文未能將惡性胸腔積液具體肺癌類型區分研究。因此，不同病理類型肺癌血清和胸腔積液中各項腫瘤標記物表達水平比較將是我們下一步的方向。