血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進應用骨化三醇聯合西那卡塞治療的療效研究

費 沛， 張慶紅， 程 鵬

(湖北醫藥學院附屬太和醫院腎病內科， 湖北 十堰 442000)

終末期腎病患者由于透析技術的不斷發展，使得其生存的機率得到了明顯的提高。但是患者在透析的過程中會出現非常嚴重的并發癥，對患者的生活質量等造成較為嚴重的影響。其中，患者接受透析以后可能發生繼發性甲狀旁腺功能亢進，或者是可能出現鈣磷代謝紊亂[1]。對于患者來說，長期的礦物質代謝異常會導致血管出現鈣化，導致與心血管相關疾病的發生[2]。西那卡塞在治療中發揮重要的作用，但是其可能會導致繼發性低鈣血癥[3]。骨化三醇能夠在抑制甲狀旁腺腺體的分泌上發揮重要的作用，不僅如此，也能夠有效的促進腸道對于鈣的吸收。因此，在本文主要是研究在血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的治療中，骨化三醇聯合西那卡塞的臨床效果以及應用的安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料:選澤在本院接受治療的血液透析患者，且患者均繼發性甲狀旁腺功能亢進[3]，時間在2016年6月至2019年6月，共包括90例,其中男性患者包括了47例，女性患者包括了43例。患者的年齡61～79歲，患者的平均年齡為(67.9±6.5)歲；患者接受透析的時間在10～102個月，平均的時間為(57.9±25.6)個月。納入標準：①患者自愿的參與本次研究，并簽署了知情同意書；②患者出現了明顯的甲狀旁腺激素的升高；③患者具有較長的透析時間，均在半年以上。

1.2分組和治療方法:將接受治療的患者簡單隨機分組分為對照和治療組。其中，對照組患者中包括男性24例，女性患者21例，患者的平均年齡為(68.8±4.4)歲；患者接受透析的時間平均時間為(58.9±19.8)個月。對照組患者中包括男性23例，女性患者22例，患者的平均年齡為(67.7±4.3)歲；患者接受透析的平均時間為(59.3±18.9)個月。兩組患者的一般資料無顯著性的差異。對照組患者，治療的方式口服鹽酸西那卡塞片，開始服用的劑量為25mg/d。隨后不斷的加大服用的劑量，調整的頻率控制在2到4周一次，最大劑量控制在75mg/d。而對于治療組患者，接受對照組患者治療的基礎上同時口服骨化三醇，開始服用的劑量為每周服用3次，而后根據患者的情況來調整服用的劑量。兩組患者均進行3個月的治療。

1.3臨床療效判定標準[4]:甲狀旁腺激素下降的幅度超過了75%的記為顯效；而下降幅度在25%～75%之間的記為有效；下降幅度在25%以下的記為無效。總有效指的是顯效人數與有效人數的和占總人數的比例合計。

1.4實驗指標檢測方法

1.4.1血鈣離子、磷離子水平、堿性磷酸酶檢測:患者在治療前后接受血清指標檢測，主要方式是空腹取靜脈血，根據常規的方式對血清進行分離，用貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測血鈣、磷離子、堿性磷酸酶水平。

1.4.2全段甲狀旁腺激素檢測:全段甲狀旁腺激素應用貝克曼DXI800發光儀檢測。

1.4.3兩組患者甲狀旁腺的比較:對兩組患者行多普勒超聲檢查，比較甲狀旁腺的體積。

2 結 果

2.1兩組療效比較:治療組的有效率為93.33%，對照組的有效率為77.77%，治療組的有效率顯著高于對照組(χ2=4.406，P=0.041)，見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2治療前后鈣離子、磷離子的比較：對患者治療前后的鈣離子、磷離子水平進行相應的比較，在治療前均無明顯差異(P>0.05)；治療后，治療組的血磷水平變化幅度大于對照組(P<0.05)，而治療組的血鈣水平變化幅度小于對照組(P<0.05),詳見表2。

表2 治療前后鈣離子磷離子的比較

表3 兩組全段甲狀旁腺激素堿性磷酸酶的比較

2.3治療前后全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶的比較：分析兩組患者的全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶，發現治療前無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶均降低、(P<0.05)，與對照組相比，治療組患者變化幅度更大(P<0.05)，見表3。

2.4兩組患者甲狀旁腺的比較：治療前，兩組患者甲狀旁腺長，寬，厚，體積比較，均差異無統計學意義，治療后，兩組患者的甲狀旁腺無論長，寬，厚，體積都得到顯著改善，治療組的改善效果更加顯著(P<0.05)，見表4。

2.5安全性評價：兩組患者在治療過程中均不良反應，在治療后都得到了明顯的改善。實驗組和對照組的不良反應發生的機率分別為11.11%(5/45)和24.44%(11/45)，實驗組明顯更低(χ2=3.920，P<0.05)，見表5。

表4 兩組甲狀旁腺體的比較

表5 兩組不良反應發生率比較

3 討 論

在目前，很大部分的終末期腎病患者由于不能夠對鈣磷代謝進行有效的控制到導致鈣磷代謝出現較為嚴重的紊亂繼而發生繼發性甲狀旁腺功能亢進，這不僅對患者的生活質量造成了影響，也增加了患者的心理負擔[5,6]。甲狀旁腺素(PTH)主要是通過鈣離子敏感性受體(CaSR)來進行相應的調節，同時其也能夠在甲狀旁腺的細胞增殖以及PTH的基因轉錄中發揮重要的作用。而作為擬鈣劑的一種，西那卡塞生物活性相對較高，能夠與CaSR直接結合，實現鈣離子對受體作用的模擬，進而實現對于CaSR的激活，導致PTH的降低。西那卡塞能夠對CaSR進行有效的調節，使得其對于鈣離子的敏感性明顯增強，從而發揮治療的作用。同時，西那卡塞也能夠使得CaSR的表達水平出現升高，也能夠促進維生素D的表達，進而通過控制維生素D和鈣離子實現對于PTH分泌的抑制。西那卡塞會對甲狀旁腺腺體的體積造成影響[7]。但是，服用西那卡塞也可能導致一系列的不良反應，可能出現低鈣血癥、及惡心嘔吐等。而骨化三醇還能夠促進腸道更好的對鈣進行吸收，使得血鈣的水平得到有效的提高。所以本研究中顯示，治療組的血鈣水平變化幅度小于對照組(P<0.05),原因在于對照組單純服用西那卡塞出現血鈣水平的降低，聯合骨化三醇可以一定程度上較對照組升高血鈣水平。在血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的治療中，骨化三醇聯合西那卡塞能夠有效的減少不良反應發生的機率。

骨化三醇是治療腎性繼發性甲狀旁腺功能亢進的主要藥物，可抑制全段甲狀旁腺激素合成與分泌，本研究也顯示，治療后兩組患者的全段甲狀旁腺激素降低(P<0.05)，與對照組相比，治療組患者變化幅度更大。同時骨化三醇有助于小腸吸收鈣離子。所以治療后，血鈣水平升高，且治療組的血鈣水平變化幅度更顯著(均P<0.05)。與對照組相比，治療組的甲狀旁腺體積明顯更小，且不良反應發生的機率明顯更低，這表明在血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的治療中，骨化三醇聯合西那卡塞用藥比西那卡塞單獨用藥具有更好的效果。

綜上所述，在血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的治療中，骨化三醇聯合西那卡塞具有較好的效果，同時也能夠使得甲狀旁腺體積明顯縮小，進一步控制了不良反應的發生機率，有著較大的應用和推廣的價值。