阿奇霉素聯合養陰清肺湯對支氣管肺炎患兒血清IL-1β和TNF-α表達的影響

唐繪卓, 李小梅, 張碧清, 劉春花, 齊 端

(1.湖南省郴州市第一人民醫院兒童呼吸一區， 湖南 郴州 423000 2.湖南省郴州市第四人民醫院超聲科， 湖南 郴州 423000)

支氣管肺炎(Bronchopneumonia)是兒童時期常見的呼吸系統疾病，具有季節性發病特點，以春冬溫度較低季節或氣溫驟變時期最為常見，多因細菌、病毒或霉菌及支原體等感染導致，也可由多種病菌混合感染[1]。由于嬰幼兒時期呼吸系統尚未發育完全，支氣管管腔狹窄且黏液少，纖毛運動能力不足，且血供豐富，肺泡數目少且含氣量低，同時免疫系統功能較差，極易被病原菌感染發生肺炎。相關研究表明支氣管肺炎是患兒住院的重要病因，其比例約占24.5%～56.2%[2]，其中嬰幼兒所占比更高。患兒主要癥狀表現包括發熱、咳嗽、呼吸加快及肺部啰音，對患兒健康構成極大威脅。目前抗生素是治療小兒支氣管肺炎主要藥物，其中阿奇霉素是治療小兒支氣管肺炎常用的大環內酯類抗生素，能有效改善患兒的癥狀和體征，但隨著治療時間延長，易出現藥物耐受及毒副作用，嚴重影響其治療療效[3]。中醫小兒支氣管肺炎的治療已有悠久歷史，常輔助西藥進行治療，能夠明顯提高臨床治療療效。但目前關于阿奇霉素與養陰清肺湯聯合對小兒支氣管肺炎的治療報道較少。因此，本研究主要探討了阿奇霉素與養陰清肺湯聯合對小兒支氣管肺炎治療的臨床療效，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取我院2015年10月到2016年12月間收治的支氣管肺炎患兒96例，納入標準[4]：①符合《支氣管肺炎的診斷》相關診斷標準，且經X線等影像學檢查證實；②符合《中西醫結合兒科學》擬定的中醫診斷標準；③病程均≤7d，且年齡在6個月至12歲；④病原學檢查均無細菌感染所致；⑤患兒家屬均表示自愿參加并同意簽署知情同意書。排除標準：①合并支氣管哮喘、肺結核等其他肺部疾病；②伴有免疫系統、血液系統或血液系統嚴重疾病者；③合并嚴重的心腦血管疾病或肝腎功能不全者；④對本研究藥物過敏者。通過簡單隨機分組法將其分為兩組，其中對照組48例，觀察組48例。對照組患兒男性27例、女性21例，年齡在7個月至11歲，平均年齡為(6.83±2.96)歲，病程在1～7d，平均病程為(3.47±1.50)d，病情：輕度15例、中度22例、重度11例；觀察組患兒男性26例、女性22例，年齡在6個月至12歲，平均年齡為(6.79±2.83)歲，病程在1～7d，平均病程為(3.51±1.46)d，病情：輕度14例、中度23例、重度11例。兩組患兒在性別、年齡、病程及病情等資料無顯著差異(P>0.05)，具可比性。

1.2治療方法:患兒均維持好病房環境及溫濕度，保證患兒呼吸道通暢，并給予祛痰止咳、退熱鎮靜、平喘等常規治療干預，同時阿奇霉素采用靜脈滴注(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，H20000426，0.25g)與5.0%葡萄糖混合液，劑量為10mg·kg-1·d-1，1次/d，連續治療5d，隨后停藥4d后，改用口服阿奇霉素干混懸劑(湖南迪諾制藥股份有限公司，H20057207，0.1g)，10mg/kg·次，1次/d，連續治療3d。觀察組患兒在此基礎上，進行養陰清肺湯口服治療，方中包括：生地黃12g、麥冬和玄參各9g、白芍、牡丹皮及川貝母各5g、薄荷和甘草各3g，將方中藥物沸水煎熬至300mL，每日分3次口服。

1.3觀察指標:①比較兩組患兒的治療總有效率；②比較兩組患兒的發熱、咳嗽、肺部啰音及肺部陰影等癥狀體征消失時間和住院時間；③比較兩組患兒治療前后的血清IL-1β和TNF-α水平。

1.4療效標準及檢測方法:參考《抗菌藥物臨床研究指導標準》擬定的療效標準[5]分為：①治愈：治療后患兒的胸部X線檢查結果完全恢復正常，發熱、咳嗽、咳痰、氣促及肺部啰音等癥狀體征完全消失，血常規檢查恢復正常；②顯效：治療后胸部X線檢查結果明顯改善，臨床癥狀及體征基本恢復正常或明顯好轉，且血常規白細胞計數(WBC)顯著降低；③無效：經治療后患兒胸部X線檢查結果、WBC及癥狀和體征均無明顯改善或加重。抽取患兒外周靜脈血5.0mL，經3000r/min離心機分離5min，分離出血清，利用酶聯免疫吸附法(ELISA)來檢測血清IL-1β和TNF-α水平，其中試劑盒均購至上海恒遠生物科技有限公司，所有步驟均嚴格參考操作說明書進行。

2 結 果

2.1兩組患兒的臨床療效比較:觀察組患兒的總有效率為93.75%，對照組患兒的總有效率為77.08%，觀察組明顯高于對照組(P=0.02)，詳情見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較n(%)

2.2兩組患兒的臨床癥狀及體征消失時間及住院時間比較:觀察組患兒的發熱、咳嗽、肺部啰音及肺部陰影等臨床癥狀體征消失時間和住院時間分為(2.36±0.65)d、(5.53±1.08)d、(5.18±1.12)d、(7.06±1.29)d、(6.25±1.25)d，對照組患兒的發熱、咳嗽、肺部啰音及肺部陰影等臨床癥狀體征消失時間和住院時間分為(4.08±0.72)d、(7.20±1.34)d、(6.94±1.27)d、(9.32±1.51)d、(8.12±1.44)d，觀察組患兒的發熱、咳嗽、肺部啰音及肺部陰影等臨床癥狀體征消失時間和住院時間均明顯低于對照組患兒(P<0.01)，詳情見表2。

表2 兩組患兒的臨床癥狀及體征消失時間及住院時間比較

2.3兩組患兒治療前后的血清IL-1β和TNF-α水平比較:對照組患兒和觀察組患兒治療前的血清IL-1β和TNF-α水平分別為(135.29±22.86)ng/L、(136.14±23.02)ng/L、(23.15±2.78)pg/mL、(22.83±2.81)pg/mL，兩組患兒比較均無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組患兒的血清IL-1β和TNF-α水平分別為(43.27±9.46)ng/L、(9.92±1.15)pg/mL，對照組患兒的血清IL-1β和TNF-α水平分別為(67.38±12.50)ng/L、(14.51±1.36)pg/mL，觀察組患兒的血清IL-1β和TNF-α水平均明顯低于對照組(P<0.01)，詳情見表3。

表3 兩組患兒治療前后的血清IL-1β和TNF-α水平比較

3 討 論

支氣管肺炎常因細菌、流感病毒或肺炎支原體感染所致，臨床常表現出咳嗽、發熱、呼吸困難及肺部啰音等臨床癥狀體征，病情較重者可誘發重癥肺炎，導致呼吸衰竭，直接危及患兒生命健康。近年來，小兒支氣管肺炎發病率雖有所降低，但對于發展中國家，仍是5歲以下兒童死亡的主要病因[6]。研究證實小兒支氣管肺炎預后質量受多種因素影響，包括致病菌類型及數量、抗生素敏感度、機體免疫功能、肺部炎癥程度及早期及時治療等。有研究表明[7]早期及時治療是提高小兒支氣管肺炎預后質量的關鍵。目前，西醫治療多以抗病毒、抗炎及退熱平喘等對癥治療，其中抗生素是應用最為常見。阿奇霉素是新一代大環內酯類抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、半衰期長及毒副作用低等優勢，對大多革蘭陽性球菌、支原體及衣原體均有較強抗菌活性，同時有效血藥濃度維持時間長，其絕對生物利用度高達90.0%以上，是臨床公認治療小兒呼吸道感染，尤其是支氣管肺炎的一線藥物。但近年來由于抗菌藥物不合理應用增多，呼吸系統感染病菌耐藥性也明顯增強，同時長時間應用抗生素還可引起一系列不良反應，包括惡心、嘔吐及胃腸道反應等，嚴重影響其治療療效，使病程延長且明顯增加患兒痛苦。

中醫治療小兒支氣管肺炎已有著悠久歷史，且隨著中藥制劑發展和成熟，因其獨特的療效優勢，常聯合西醫治療小兒支氣管肺炎，可明顯提高患兒整體療效[8]。小兒支氣管肺炎在中醫學中屬于“肺炎喘嗽”、“咳嗽”范疇，病機為小兒肺臟嬌嫩，屬于稚陰稚陽之體，易受外邪內毒所侵，使肺失宣降致肺氣郁閉，而郁可化熱生痰，致傷肺絡，治療需以化痰平喘、滋陰止咳及清肺開郁為主[9]。國內多項研究表明中藥聯合西醫治療支氣管肺炎患兒較單純西醫的療效更為顯著，且藥物不良反應更低，目前常用包括熱毒寧注射液、健脾化痰湯、肺炎沖劑、養陰清肺湯等。養陰清肺湯最早由《重樓玉鑰》[10]記載，方中包括生地黃、麥冬、玄參、白芍、牡丹皮、川貝母、薄荷及甘草，諸藥物合用具清熱養陰、清肺止咳及利咽化痰之功效，該藥最早被用于喉科疾病治療中，而后世醫家又將其用于各類咳嗽、糖尿病組及干眼癥等疾病治療，同時在小兒支氣管肺炎中也有一定應用。且基礎研究也證實養陰清肺湯能有效改善肺炎模型小鼠癥狀，并能有效抑制炎癥反應。研究顯示[11]養陰清肺湯佐治小兒支原體感染肺炎能夠有效抑制機體炎癥反應，改善咳嗽、發熱等臨床癥狀，且藥物副作用低。本研究結果顯示，觀察組患兒的治療效果優于對照組，且發熱、咳嗽、肺部啰音及肺部陰影等癥狀體征消失時間均明顯低于對照組，表明養陰清肺湯佐治的療效更高，更有助于患兒病情恢復，與目前報道基本一致。IL-1β和TNF-α是兩種重要的炎癥因子，對機體炎癥反應發生發展其中重要作用，研究表明[12]，支氣管肺炎患者中血清IL-1β和TNF-α水平明顯上升，且其水平與患者病情呈正相關，能有效反映肺部炎癥反應程度。本研究結果顯示觀察組患兒治療后的血清IL-1β和TNF-α水平均明顯低于對照組，證實養陰清肺湯還具有較強的抑制炎癥反應療效。

綜上所述，阿奇霉素聯合養陰清肺湯對支氣管肺炎患兒的臨床療效顯著，能夠促進臨床癥狀和體征的恢復，降低血清IL-1β和TNF-α水平。