老年糖尿病患者游離脂肪酸水平與高尿酸血癥的相關性

翁雪燕 陳綿雄 張菊云

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院內分泌科，海南 海口 570208)

游離脂肪酸(FFA)水平升高是脂肪代謝異常的重要表現，與胰島素抵抗、慢性炎癥、代謝綜合征等相關，FFA水平升高同時也是肥胖引起胰島素抵抗的重要原因〔1〕。血清尿酸(SUA)水平的升高可增加糖尿病合并高尿酸血癥發生率，研究表明，高尿酸血癥同時與胰島素抵抗、脂代謝異常等其他代謝異常相關，可增加血管病變、糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病等并發癥的發生風險〔2，3〕。本研究觀察老年糖尿病患者FFA、SUA水平，探討FFA水平與高尿酸血癥的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 經醫學倫理委員會批準，回顧性分析2018年9月至2019年11月中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院老年糖尿病患者臨床資料，抽取30例合并高尿酸血癥的患者組成高尿酸血癥組(男性尿酸水平≥420 μmol/L，女性尿酸水平≥360 μmol/L)、同期治療的36例SUA水平正常的患者組成尿酸正常組。兩組性別、疾病類型、年齡、病程、體重指數(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、體脂百分比(PBF)、糖化血紅蛋白(HbA1c)對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。PBF=1.2×BMI+0.23×年齡-A(男性16.2/女性5.4)。采集患者空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血，通過己糖激酶法檢測FPG、2 h PG，以高效液相色譜法檢測HbA1c。

表1 兩組一般資料對比

1.2入選標準 納入標準：符合《糖尿病國際臨床指南》〔4〕中糖尿病診斷標準；FPG≥7.0 mmol/L；2 h PG≥11.1 mmol/L；年齡≥60周歲；無利尿劑或降尿酸藥物使用史；無吸煙史；臨床資料完整。排除標準：肝腎功能不全；近2 w發生糖尿病急性并發癥；存在手術或嚴重創傷史；合并自身免疫性疾病；近期存在急慢性感染；合并惡性腫瘤；合并尿路感染或尿路梗阻；合并腎血管疾病；存在腎衰竭、腎移植病史。

1.3檢測指標 利用全自動生化分析儀(美國Beckman，LX20)測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，參考范圍TC：2.86～5.98 mmol/L；TG：0.22～1.21 mmol/L；LDL-C：0.90～2.19 mmol/L；HDL-C：<3.12 mmol/L。采集3 ml清晨空腹靜脈血，3 000 r/min分離取血清，存于-20℃溫度下待測，利用全自動生化分析儀檢測SUA水平，以酶終點法檢測FFA水平。參考范圍SUA：男208～428 μmol/L，女155～357 μmol/L；FFA：0.10～0.45 mmol/L。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件進行χ2檢驗、t檢驗、Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1兩組血脂水平對比 高尿酸血癥組TC、TG、LDL-C、FFA、SUA水平高于尿酸正常組，HDL-C水平低于尿酸正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2相關性分析 FFA水平與SUA水平呈正相關(r=0.568，P=0.000)。

表2 兩組血脂FFA、SUA水平對比

3 討 論

FFA是一種存在于人體內的脂質，包括磷脂質、中性脂肪、膽固醇，FFA水平異常升高可反映代謝異常。尿酸是嘌呤代謝的終產物，SUA水平升高可增加糖尿病發生的風險及其并發高尿酸血癥的可能，同時糖尿病患者存在的代謝紊亂對SUA也具有較大影響〔5，6〕。因此，FFA水平異常可能與糖尿病患者高尿酸血癥的發生有一定的聯系。

糖尿病患者常存在脂類代謝異常，而脂類代謝的紊亂可能造成血清FFA水平升高，增加脂類毒性，FFA水平與脂類代謝具有一定的聯系〔7〕。作為脂肪代謝中間產物，FFA由TG降解產生，相較于TG、TC等指標，FFA對機體脂代謝情況更敏感〔8〕。FFA造成胰島素抵抗的機制包括內質網應激、線粒體功能障礙、炎癥作用、氧化應激等方面。由于脂代謝紊亂與胰島素抵抗具有緊密聯系，機體在由于高水平FFA的作用可產生大量自由基，誘導氧化應激反應，而過多的氧化應激對機體胰島β細胞具有損傷作用，可引起胰島素抵抗的發生，因此，FFA水平可在一定程度反映機體脂代謝情況，同時其水平升高也是產生胰島素抵抗的原因〔9，10〕。Cree-Creen等〔11〕針對青少年2型糖尿病患者胰島素抵抗與線粒體功能障礙FFA和肌細胞內脂質關系進行研究，發現相對控制良好的2型糖尿病患者FFA升高是早期異常表現，說明FFA升高與胰島素抵抗具有密切聯系。FFA過剩時以TC的形式在機體外周胰島素組織內存儲，當蓄積過多時細胞線粒體脂氧化能力不足，造成胰島素通路信號蛋白酶激活受到限制，因此促進胰島素抵抗的發生〔12〕。同時，SUA水平的升高也與胰島素抵抗的發生、胰島素敏感度的降低具有緊密關聯〔13〕。朱榕峰等〔14〕對男性初發2型糖尿病患者FFA、SUA等相關性進行研究，發現FFA、SUA水平對胰島素抵抗具有預測作用，高尿酸血癥在早期糖尿病的發生發展具有重要作用。Takir等〔15〕研究發現，對高尿酸血癥患者應用別嘌醇下調其SUA水平后，患者存在的胰島素抵抗情況可得到改善。邱銘月等〔16〕研究山東沿海地區居民FFA水平與SUA水平的相關性，發現FFA水平是影響SUA水平升高的因素，說明FFA水平與SUA水平具有一定的聯系。本研究結果提示，FFA水平與SUA水平呈正相關，老年糖尿病患者FFA水平與高尿酸血癥關系密切。FFA水平的升高可通過磷酸戊糖途徑使嘌呤的從頭合成激活，從而對UA水平造成影響；FFA濃度的增長可促進核轉錄因子(NF)-κB途徑的激活，從而誘導趨化因子與促炎性細胞因子大量分泌，促進糖尿病合并高尿酸血癥的發生發展〔17〕。劉冰等〔18〕研究初診的2型糖尿病患者SUA水平與FFA水平、胰島素抵抗指數呈正相關，糖尿病患者FFA水平與高尿酸血癥關系密切，且SUA是糖尿病患者病情發展的影響因素，與本研究結果相符。因此，臨床應及時采取相關措施，控制糖尿病患者SUA水平。