老年非小細胞肺癌病人化療期間并發心律失常的臨床特征及影響因素分析

路東明 陳建華

非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌中一種常見的類型，約占所有肺癌的80%[1]。由于早期肺癌癥狀的多樣性，約有75%的NSCLC病人發現時已處于中晚期，失去了手術治療的機會，故化學治療成為該部分病人主要的治療手段[2]。隨著人口老齡化進程的加劇，我國高齡病人的肺癌發病率呈不斷遞增趨勢[3]。老年NSCLC病人因自身心肺功能降低和化療藥物的毒性作用，極易誘發化療期間心律失常[4]。若病人心律失常癥狀得不到及時的治療，將會對病人的生命安全造成嚴重威脅[5]。本研究旨在探討老年NSCLC病人化療期間并發心律失常的臨床特征及影響因素，以期為預防化療期間心律失常提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2017年7月至2019年7月我院收治的124例60歲以上晚期NSCLC病人作為研究對象。2組均行全身靜脈化療，用藥期間均給予心電監護，按照其在化療期間是否發生心律失常分為心律失常組(40例)和非心律失常組(84例)。其中心律失常組男27例，女13例；年齡60～75歲，平均(69.2±5.8)歲。非心律失常組男50例，女34例；年齡60～75歲，平均(68.7±6.1)歲。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

納入標準：符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南(2018版)》[6]中關于NSCLC的診斷標準；年齡≥60歲；均為晚期病人；病理檢查結果完整。排除標準：化療前伴心律失常病史者；不能耐受化療藥物者；病情不穩定及危重病人。

1.2 觀察指標 (1)記錄心律失常組病人的發病部位及心律失常類型。(2)記錄所有病人美國東部腫瘤協作組(ECOG)體力狀況評分[7]，總分為0～5分。0分：體力活動正常；1分：能從事輕體力活動和自由走動；2分：生活自理，能自由走動，但已喪失工作能力；3分：生活能部分自理，日常一般時間處于臥床或輪椅狀態；4分：絕對臥床，生活不能自理；5分：死亡。(3)收集病人的一般資料，包括肺癌發病部位、化療方案、化療周期、吸煙指數(吸煙年數×每天吸煙支數)、是否伴肺部感染、是否發生低氧血癥、心血管疾病史等。比較2組病人的臨床資料，并分析病人化療期間發生心律失常的危險因素。

2 結果

2.1 化療期間并發心律失常病人的臨床特征 40例發生心律失常的病人中，中央型肺癌31例，外周型肺癌9例，以中央型肺癌并發心律失常為多見(77.5%)。因部分病人化療期間并發多種心律失常，統計時仍以1例記錄，病人發生的不同心律失常以例次計算，共60例次，心律失常類型以竇性心動過速為多見(25例，41.67%)。見表1。

表1 40例肺癌病人心律失常分類

2.2 影響老年NSCLC病人化療期間并發心律失常的單因素分析 2組病人的ECOG評分、吸煙指數、疾病部位、化療方案、心血管疾病史、低氧血癥、伴肺部感染、電解質/酸堿平衡紊亂比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 老年NSCLC病人化療期間并發心律失常危險因素的Logistic回歸分析 以病人化療期間發生心律失常為因變量，以表2中有統計學意義的變量作為自變量，進行Logistic回歸分析。結果顯示,ECOG評分、吸煙指數、疾病部位、化療方案、低氧血癥、伴肺部感染、電解質/酸堿平衡紊亂均是老年NSCLC病人化療期間并發心律失常的危險因素。見表3。

表2 影響老年NSCLC病人化療期間并發心律失常的單因素分析(n,%)

表3 老年NSCLC病人化療期間并發心律失常危險因素的Logistic回歸分析

3 討論

隨著我國逐漸進入老齡化社會，老年人肺癌發病率也隨之不斷增高。由于老年NSCLC病人大多合并高血壓、肺氣腫、慢性支氣管炎等老年性疾病，加之高齡引起的機體功能減弱，采取化學治療可能會引起病人出現較為嚴重的不良反應[8]。而化療期間并發心律失常是老年NSCLC較為常見的不良反應。本研究將我院收治的124例老年NSCLC病人分為心律失常組和非心律失常組，發現中央型肺癌易并發心律失常(77.50%)，心律失常類型以竇性心動過速為多見(41.67%)，提示臨床給予中央型肺癌病人化療的同時，應格外注意預防該類病人心律失常的發生。

此外，本研究就可能引發老年NSCLC病人化療期間并發心律失常的相關因素進行Logistic回歸分析，發現ECOG評分、吸煙指數、疾病部位、化療方案、低氧血癥、伴肺部感染、電解質/酸堿平衡紊亂均是其危險因素。ECOG評分主要用于評估病人的體能狀況，老年NSCLC病人大多免疫功能低下，體能狀態下降，極易反復誘發感染、營養不良等，使心臟長期處于缺血缺氧狀態，易引起心律失常。相關研究指出，吸煙會增加肺癌病人心律失常的發生概率[9]。這是因為煙草中的尼古丁能直接作用于血管內皮，降低迷走神經的興奮性，引起血漿腎上腺水平的急劇上升，從而增加心肌細胞的耗氧量，引起病人出現心動過速。此外，長期大量吸煙會引起病人出現排痰困難，再加上老年病人纖毛運動較差，極易誘發肺部感染，影響氣體交換，使病人長期處于缺氧狀態，增加心律失常的發生概率。中央型肺癌病人瘤體增殖往往會壓迫大支氣管，引起病人發生肺不張、阻塞性肺炎等并發癥。而上述并發癥均會引起病人心肌細胞代謝障礙，降低心臟傳導的自律性，誘發心律失常。

鉑類化療藥物在化療中占據主導地位，臨床用藥主要以順鉑、奧沙利鉑、卡鉑等為主。順鉑具有較強的腎臟毒性，且使用期間常需進行水化處理[10-11]。研究證實，含順鉑的化療方案會增加病人心律失常的風險[12-13]。而老年病人對順鉑的耐受性較差，因此在順鉑用藥過程中，極易出現心律失常。奧沙利鉑、卡鉑作為二、三代鉑類化療藥物，不僅能降低順鉑的毒性作用，還能取得與順鉑相近的抗癌效果，值得臨床化療應用。低氧血癥會改變病人的胸腔壓力，影響心臟的收縮功能，引起心臟自律性異常改變，進一步增加心肌負擔。缺氧同時會引起病人出現電解質/酸堿平衡紊亂，使細胞內鉀離子減少，鈉離子增多，并促進竇房結、希氏束等興奮性增高，使心臟傳導系統出現變性壞死，引起心律失常。

綜上所述，老年NSCLC病人化療期間極易出現心律失常，臨床應對該類病人給予積極的預防措施，從而提高化療效果，改善病人的生存質量。