男性乳腺癌和絕經前后女性乳腺癌臨床特點及預后分析

寇忠陽 汪敏

【摘要】 目的 對比研究男性乳腺癌和絕經前后女性乳腺癌的臨床特征及預后。方法 選取38例男性乳腺癌患者作為M組， 選取同期76例絕經前女性乳腺癌患者作為F1組、76例絕經后女性乳腺癌患者作為F2組。分析比較三組患者臨床特征[年齡， 腫瘤大小， 臨床分期， 雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性情況]以及生存率。結果 M組患者年齡（66.00±11.54）歲與F2組的（63.13±7.76）歲比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;F1組患者年齡（45.57±3.41）歲小于M組及F2組， M組患者腫瘤大小（2.02±0.71）cm小于F1組的（2.53±0.93）cm和F2組的（2.38±0.91）cm， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。三組患者臨床分期、HER2陽性情況比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。三組患者ER、PR陽性情況比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。隨訪80個月后， 生存曲線通過log-rank檢驗顯示， M組、F1組和F2組的生存率分別為76.32%（29/38）、 82.89%（63/76）和90.79%（69/76）。M組的生存率與F1組比較， 差異無統計學意義（χ2=0.704， P=0.401>0.05）， 但M組的生存率顯著低于F2組， 差異具有統計學意義（χ2=4.399， P=0.036<0.05）。結論 男性乳腺癌的ER、PR陽性率高于女性乳腺癌。男性乳腺癌與絕經前女性乳腺癌預后差異不明顯， 但較絕經后女性乳腺癌預后差。

【關鍵詞】 乳腺腫瘤;男性乳腺癌;絕經前后女性乳腺癌;預后

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.29.009

【Abstract】 Objective ? To compare the clinical features and prognosis of male breast cancer and female breast cancer before and after menopause. Methods ? There were 38 cases of male breast cancer as M group， and 76 premenopausal women with breast cancer as F1 group， and 76 postmenopausal women with breast cancer as F2 group. The clinical features [age， tumor size， clinical stage， estrogen receptor （ER）， progesterone receptor （PR）， human epidermal growth factor receptor-2 （HER2） positive status] and survival rate of the three groups were analyzed and compared. Results ? The age of M group was （66.00±11.54） years old， which had no statistically significant difference compared with that of F2 group （63.13±7.76） years old （P>0.05）. The age （45.57±3.41） years old of F1 group was less than that of M group and F2 group， and tumor size （2.02±0.71） cm of M group was less than （2.53±0.93） cm of F1 group and （2.38±0.91） cm of F2 group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in clinical stage and HER2 positive rate among the three groups （P>0.05）. There was statistically significant difference in ER， PR， HER2 positive rate among the three groups （P<0.05）. After 80 months of follow-up， the log-rank test showed that the survival curve of the M group， F1 group and F2 group were 76.23% （29/38）， 82.89% （63/76） and 90.79% （69/76）. Compared with the F1 group， the survival rate of the M group was not statistically different （χ2=0.704， P=0.401>0.05）， but the survival rate of the M group was significantly lower than that of the F2 group， and the difference was statistically significant （χ2=4.399， P=0.036<0.05）. Conclusion ? The positive rate of ER and PR in male breast cancer is higher than that in female breast cancer. The prognosis of male breast cancer is not significantly different from that of premenopausal women， but the prognosis is worse than that of postmenopausal women.

【Key words】 Breast neoplasms; Male breast cancer; Female breast cancer before and after menopause; Prognosis

男性乳腺癌（MBC）比較罕見， 大約只占乳腺癌患者的1%[1]。目前， 尚無男性乳腺癌的治療標準， 男性乳腺癌的治療多參照女性乳腺癌的治療指南。關于男性乳腺癌和女性乳腺癌預后對比的研究， 結果存在爭議[2， 3]。由于女性在絕經前后的激素水平是不同的， 認為將絕經前后的女性乳腺癌患者歸為一個整體是不合理的， 相反， 應該將絕經前后的女性乳腺癌患者進行分組。本文對比研究男性乳腺癌和絕經前后女性乳腺癌的臨床特征及預后， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2007年12月1 日～2017年12月1日蘇州市立醫院收治的38例男性乳腺癌患者作為M組研究對象， 選取同期76例絕經前女性乳腺癌患者作為F1組、76例絕經后女性乳腺癌患者作為F2組。所有患者隨訪時間5～141個月， 中位隨訪時間為67個月。均進行規范治療， 包括以下內容：化療， 內分泌治療和放射治療。記錄患者的年齡， 腫瘤大小， 淋巴結轉移， 臨床分期[按照乳腺癌臨床病理分期（AJCC， 第7版）]和ER， PR和HER2表達情況。HER2免疫組化（IHC）3+或熒光原位雜交（FISH）+的情況， 認定為HER2陽性， IHC 2+做FISH進一步檢測， IHC 1+/-或FISH-為HER2陰性。

1. 2 觀察指標 觀察比較三組患者臨床特征（年齡， 腫瘤大小， 臨床分期， ER、PR、HER2陽性情況）以及生存率。

1. 3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。生存曲線使用log-rank檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組患者臨床特征比較 M組患者年齡（66.00±11.54）歲與F2組的（63.13±7.76）歲比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;F1組患者年齡（45.57±3.41）歲小于M組及F2組， M組患者腫瘤大小（2.02±0.71）cm小于F1組的（2.53±0.93）cm和F2組的（2.38±0.91）cm， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。三組患者臨床分期、HER2陽性情況比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。三組患者ER、PR陽性情況比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組生存曲線分析 隨訪80個月后， 生存曲線通過log-rank檢驗顯示， M組、F1組和F2組的生存率分別為76.32%（29/38）、82.89%（63/76）和90.79%（69/76）， 見圖1。M組的生存率與F1組比較， 差異無統計學意義（χ2=0.704， P=0.401>0.05）， 但M組的生存率顯著低于F2組， 差異具有統計學意義（χ2=4.399， P=0.036<0.05）。

3 討論

有研究表明女性乳腺癌患者雌孕激素受體的狀態和HER2的表達對預后有影響[4， 5]， 可能是導致男性乳腺癌和女性乳腺癌不同預后的原因。而絕經后女性乳腺癌體內雌激素水平也很低， 并且有更高的ER及PR表達， 雌孕激素受體的表達與患者內分泌激素水平有關， 絕經期婦女在內分泌水平上更接近男性， 因此， 此次研究在對男性乳腺癌和女性乳腺癌進行比較時， 將女性乳腺癌分為了絕經前和絕經后兩組。

本研究結果顯示， 隨訪80個月后， 生存曲線通過log-rank檢驗顯示， M組、F1組和F2組的生存率分別為76.32%（29/38）、82.89%（63/76）和90.79%（69/76）。M組的生存率與F1組比較， 差異無統計學意義（χ2=0.704， P=0.401>0.05）， 但M組的生存率顯著低于F2組， 差異具有統計學意義（χ2=4.399， P=0.036<0.05）。這與國內外的研究結果相符。與女性乳腺癌相比， 男性乳腺癌具有較高的ER、PR陽性表達率， 可能與男性雌激素水平較低有關。而Giordano等[6]研究表明， 男性乳腺癌ER陽性對他莫西芬治療的反應不同于女性乳腺癌患者， 激素受體陽性并不能預示男性乳腺癌有較好的預后。

有研究報道， 發現男性乳腺癌患者的HER2表達很低， 此次研究發現男性乳腺癌的HER2陽性表達率雖然較女性乳腺癌低， 但差異無統計學意義（P>0.05）。

男性乳腺癌的腫瘤直徑較女性乳腺癌小， 這與國內外研究報道一致。根據臨床經驗， 男性的腺體較小， 當男性患者乳腺上出現結節， 通常更容易被發現， 這是男性乳腺癌腫瘤直徑較女性小的原因之一。

目前， 男性乳腺癌和女性乳腺癌的生存差異存在爭議。Gnerlich等[7]研究認為， 與女性相比， 男性患乳腺癌表現出較差的存活率， 亦有報道認為性別對乳腺癌的預后無影響[3]。本研究通過將女性乳腺癌組與男性乳腺癌進行比較， 男性乳腺癌預后與絕經前女性乳腺癌無差異。但較絕經后女性乳腺癌預后差。

男性乳腺癌較絕經后女性乳腺癌預后差的原因可能有以下幾點：①男性乳腺癌患者平均發病年齡較大， 并發癥死亡率較高， 包括心臟和血管的疾病。

Giordano[8]研究顯示， 男性乳腺癌患者的并存病導致其治療后死亡率很高， 成為男性患者生存率較低的一個主要原因。②與女性乳腺癌相比， 男性乳腺癌患者更常死于第二原發癌或其他原因[9-12]。造成死亡的第二原發癌包括前列腺癌， 結腸癌， 肺癌和對側乳腺癌。男性患者的并發癥和第二原發癌的死亡率可能對預后有一定影響。③近幾十年來， 乳腺癌的治療方案更加個體化， 男性乳腺癌和女性乳腺癌的生存率均有所提高， 但男性生存率增長進度落后于女性[13-14]， 男性乳腺癌患者的ER、PR陽性率雖然較女性乳腺癌高， 但男性乳腺癌ER陽性患者對他莫昔芬治療的反應不同于女性ER陽性患者， 并且芳香化酶抑制劑對于男性乳腺癌患者的療效尚不確定[15-18]。這可能是導致男性乳腺癌較絕經后女性乳腺癌患者預后差的因素之一。

綜上所述， 男性乳腺癌ER， PR的陽性率明顯高于女性。男性乳腺癌預后與絕經前女性乳腺癌差異不明顯， 但較絕經后女性乳腺癌預后差。

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[收稿日期：2020-06-24]