口服地屈孕酮片與肌注黃體酮治療黃體功能不全先兆流產患者對其血清孕酮界限值的影響

黃海燕

[摘要] 目的 探究口服地屈孕酮片與肌注黃體酮治療黃體功能不全先兆流產患者對其血清孕酮界限值的影響。方法 研究對象為2018年1月—2019年6月間黃體功能不全先兆流產患者，按照納入排除標準方便選取70例患者進入該次研究，按照研究不同用藥模式設定，將患者平均分為兩組，一組為對照組，用藥模式為黃體酮肌注治療，一組為觀察組，用藥模式為口服地屈孕酮片治療，對比兩組臨床治療效果、治療前后血清孕酮水平變化情況以及用藥不良反應發生情況。結果 觀察組與對照組臨床治療總有效人數及有效率分別為33（94.29%）、27（77.14%），臨床治療效果差異有統計學意義（χ2=4.200，P=0.040）;經治療，兩組患者的血清孕酮水平均明顯提高，較治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組與對照組用藥期間不良反應發生人數及發生率分別2（5.71%）、8（22.86%），差異有統計學意義（χ2=4.200，P=0.040）。結論 在黃體功能不全先兆流產患者的臨床治療中，口服地屈孕酮片與肌注黃體酮治療均可提高患者的血清孕酮水平，改善患者的臨床癥狀，但口服地屈孕酮片不良反應發生率低，安全性高，對患者影響較小，應用價值更高。

[關鍵詞] 地屈孕酮片;黃體酮;黃體功能不全;先兆流產;血清孕酮界限值

[中圖分類號] R714 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）09（a）-0076-03

[Abstract] Objective To explore the effect of oral dydrogesterone tablets and intramuscular progesterone in the treatment of patients with luteal insufficiency and threatened abortion on their serum progesterone threshold. Methods The subjects of the study were patients with threatened abortion with luteal insufficiency. From January 2018 to June 2019， a total of 70 patients were convenient selected according to the inclusion and exclusion criteria and entered the study. The patients were divided into two groups according to the different medication mode settings of the study. One group was the control group， and the medication mode was Intramuscular injection of progesterone， one group was the observation group， and the medication mode was oral dydrogesterone tablets. The clinical treatment effects， changes in serum progesterone levels before and after treatment， and adverse drug reactions were compared between the two groups. Results The total effective number and effective rate of clinical treatment in the observation group and the control group were 33（94.29%），27（77.14%）， and the difference in clinical treatment effect was statistically significant（χ2=4.200， P=0.040）; after treatment， two The serum progesterone levels of the patients in the group were significantly increased， and the differences were statistically significant compared with those before the treatment （P<0.05）; the number and incidence of adverse reactions during the treatment of the observation group and the control group were 2（5.71%）， 8（22.86%）， the difference was statistically significant（χ2=4.200， P=0.040）. Conclusion In the clinical treatment of patients with luteal insufficiency threatened abortion， oral dydrogesterone tablets and intramuscular progesterone treatment can improve the patients Serum progesterone levels can improve the clinical symptoms of patients， but oral dydrogesterone tablets have a low incidence of adverse reactions， high safety， less impact on patients， and higher application value.

[Key words] Dydrogesterone tablets; Progesterone; Luteal insufficiency; Threatened abortion; Serum progesterone threshold

黃體功能不全主要由黃體激素、促卵細胞激素等分泌失調引起，造成機體排卵期或黃體期孕酮的分泌出現異常，進而使卵巢在排卵結束后無法形成完全的黃體，黃體孕酮的分泌量下降，對子宮內膜的轉化效率降低，影響了機體受精卵的著床能力[1]，患者在發病后的主要臨床表現為月經失調、流產甚至是不孕，不僅影響患者的身體健康，甚至造成患者家庭和諧關系破裂。隨著現代醫學技術的發展，臨床中出現了許多治療黃體功能不全的方法，但治療的核心理念還是對機體孕酮水平進行補充，而采用的藥物主要包括黃體酮和地屈孕酮，雖然這些藥物對于黃體功能不全均有顯著的效果，但不同的用藥方法造成的影響仍有差別[2]。為探究口服地屈孕酮片與肌注黃體酮治療黃體功能不全先兆流產患者對其血清孕酮界限值的影響。該次研究于2018年1月—2019年6月間收治70例黃體功能不全先兆流產患者進行分組，不同用藥模式的效果對比，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

研究對象為黃體功能不全先兆流產患者，按照納入排除標準方便選取共70例患者進入該次研究，按照研究不同用藥模式設定，將患者平均分為兩組，一組為對照組，用藥模式為黃體酮肌注治療，一組為觀察組，用藥模式為口服地屈孕酮片治療，兩組患者臨床基本資料比較結果如下：平均年齡：觀察組（26.25±2.23）歲，對照組（27.01±2.14）歲;平均病程：觀察組（1.32±0.25）年，對照組（1.18±0.56）年;所有患者臨床資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），可比較。

納入標準：①患者孕前已診斷符合黃體功能不全或患者孕后孕酮水平低于25 μg/mL。②符合《不孕與不育》以及《實用中西結合婦科科學》中相關標準[3]。③患者孕后β-絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平倍增良好[4]。④患者入院后接受B超檢查結果顯示孕囊或胚胎發育符合孕周大小規律。⑤了解該次研究內容后自愿參與該次研究，該次研究方案經醫院倫理委員會批準。

排除標準：①子宮存在先天性疾病或發育異常/畸形。②患者已存在免疫異常、血栓控制狀態等于流產相關的病因[5]。③對該次研究涉及藥物過敏患者。

1.2 ?方法

對照組用藥模式為黃體酮肌注治療，取黃體酮注射液（國藥準字H33020828，藥品規格：1 mg：20 mL×10支），采用肌肉注射的方式，10～20 mg（0.5～1支），用至疼痛及出血停止;觀察組用藥模式為口服地屈孕酮片治療，取地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，批準文號H20110211，藥品規格：10 mg×20片），采用口服的方式，劑量為首次4片（40 mg地屈孕酮），隨后1片/8 h;兩組患者用藥治療最低均持續14 d。

1.3 ?觀察指標

對比兩組臨床治療效果、治療前后血清孕酮水平變化情況以及用藥不良反應發生情況。其中臨床治療效果參考《婦科疾病診斷與療效標準》中關于黃體功能不全先兆流產的療效判定標準分為治愈、顯效、有效及無效4個維度[6-7]：患者陰道流血、腰腹部疼痛等相關癥狀完全消失，療程結束經B超檢查，表明胎心搏動完全正常則判定為治愈;患者陰道出血次數較治療前明顯減少，腰腹部疼痛等相關癥狀明顯好轉，療程結束經B超檢查表明胎心搏動基本正常則判定為顯效;患者未出現自覺痛感，但偶有陰道少量出血癥狀則判定為有效;患者陰道流血、腰腹部疼痛等臨床癥狀較治療前未見明顯好轉，療程結束經B超檢查表明胚胎發育異常，最終產婦結局仍然出現先兆流產則判定為無效，總有效率=（治愈患者數+顯效患者數+有效患者數）/患者總數×100.00%。

1.4 ?統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?患者臨床治療效果對比

觀察組與對照組臨床治療總有效例數及有效率分別為33（94.29%）、27（77.14%），臨床治療效果差異有統計學意義（χ2=4.200，P=0.040），見表1。

2.2 ?兩組患者治療前后血清孕酮水平對比

經治療，兩組患者的血清孕酮水平均明顯提高，較治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05）;但治療前與治療后組間血清孕酮水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 ?兩組患者用藥期間不良反應情況對比

對照組患者在黃體酮肌注治療期間有8例患者注射部位出現硬結，總不良反應發生率為22.86%，觀察組患者在口服地屈孕酮片治療期間有1例患者出現發熱惡心（2.86%），1例患者出現水鈉潴留（2.86%），總不良反應發生率為5.71%，兩組用藥期間不良反應發生率，差異有統計學意義（χ2=4.200，P=0.040）。

3 ?討論

黃體功能不全先兆流產是妊娠期婦女的常見疾病，近年來眾多的臨床研究表明，患者的自身因素、其他臟腑疾病以及藥物因素均是影響黃體功能不全先兆流產病情的重要因素，此外患者的黃體功能還受甲狀腺功能、高泌乳素血癥、子宮內膜異位癥等疾病的影響，同時濫用排卵藥物及孕酮藥物也會造成血孕酮含量的異常，對黃體功能造成影響[8]。臨床中黃體功能不全先兆流產的主要表現就是孕酮水平的低下，因此臨床中黃體功能不全先兆流產的主要治療方法就是提高患者體內孕酮水平。

目前臨床中提高孕酮水平的主要藥物包括黃體酮與地屈孕酮，其中黃體酮是一種天然孕激素，主要由卵巢黃體分泌，同時也是一種影響子宮內膜形態的外源性孕酮，能夠對機體子宮黏膜的內腺體生長以及受精卵的著床并產生胎盤起到促進作用，達到增厚內膜、降低機體妊娠子宮興奮性的效果，進而對胎兒的安全生長起到保障作用，臨床研究表明，通過黃體酮肌肉注射方式能夠有效提高藥品的利用率，促進黃體支持，達到較好的保胎效果。但是在實際應用過程中，由于長期的肌肉注射，患者機體易產生局部硬結，造成患者出現疼痛、過敏等不良癥狀，影響患者的治療依從性，進而影響治療效果，因此肌肉注射黃體酮治療黃體功能不全先兆流產長期療效較差。而地屈孕酮也作為一種天然孕激素，主要從植物中提取而來，是一種選擇性較強、無性別差異的激素以及腎上腺皮質激素作用的內源性孕酮，其主要通過結合孕酮受體達到調節孕酮水平的效果，能夠作為一種黃體支持藥物在臨床中應用[9]。有研究表明，地屈孕酮能夠對母體免疫機制進行調節，進而促進淋巴細胞的誘導作用，產生孕酮，并且通過細胞與體液的免疫系統作用，對各類因素誘發的流產起到防止作用，可使得母體與胚胎相互相容，降低免疫排斥反應，多角度促進及維持母體的妊娠功能，而且地屈孕酮的用藥方式為口服，避免了肌肉注射可能造成的疼痛、過敏反應，用藥后能夠保持較高的活性以達到促進胃腸道吸收的效果，利用率高，用藥不良反應較少。結合該次研究結果表明：觀察組與對照組臨床治療總有效例數及有效率分別為33（94.29%）、27（77.14%），臨床治療效果差異有統計學意義（P<0.05）;經治療，兩組患者的血清孕酮水平均明顯提高，較治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組與對照組用藥期間不良反應發生例數及發生率分別2（5.71%）、8（22.86%），差異有統計學意義（P<0.05）。劉洋[10]的研究結果與該次研究結果相印證，其為了對比地屈孕酮與黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產的效果，將80例黃體功能不全型先兆流產患者作為研究對象隨機分為A組與B組，A組接受地屈孕酮片進行治療，B組接受黃體酮注射液進行治療，結果表明治療后兩組患者的孕酮值均較治療前明顯上升（P<0.05）;治療后A組患者的保胎成功率（90.00%）略微高于B組患者（87.50%）但差異無統計學意義（P>0.05）;A組患者不良反應發生率（20.00%）低于B組患者（60.00%）（P<0.05）。

綜上所述，在黃體功能不全先兆流產患者的臨床治療中，口服地屈孕酮片與肌注黃體酮治療均可提高患者的血清孕酮水平，改善患者的不孕、流產癥狀，但口服地屈孕酮片不良反應發生率低，安全性高，對患者影響較小，應用價值更高。

[參考文獻]

[1] ?劉志紅.地屈孕酮與黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產的療效比較研究[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（12）：89-90.

[2] ?郭麗華.地屈孕酮片治療黃體功能不全所致先兆流產的臨床觀察[J].中國當代醫藥，2018，25（6）：84-86.

[3] ?黃益輝.黃體功能不全先兆流產的治療及血清孕酮對預后的價值分析[J].黑龍江醫學，2019，43（4）：333-334.

[4] ?吳玉霞，徐寧，李偉莉.壽胎丸加減治療黃體功能不全型先兆流產及其對細胞因子影響[J].遼寧中醫藥大學學報，2018， 20（9）：100-103.

[5] ?韋清然.地屈孕酮在黃體功能不全型先兆流產治療中的臨床價值分析[J].實用婦科內分泌電子雜志，2017，4（5）：113-114.

[6] ?陳延斌，呂祺.黃體功能不全先兆流產的治療及血清孕酮對預后的價值[J].中國婦幼健康研究，2015，26（6）：1231-1233.

[7] ?李代士.黃體酮膠囊與地屈孕酮片在門診先兆流產患者治療中的應用效果比較分析[J].實用婦科內分泌電子雜志，2019，6（23）：57，81.

[8] ?曾廣帆，藍雪容，曾靜英.黃體酮膠囊與地屈孕酮片在門診先兆流產患者治療中的應用效果對比研究[J].中國現代藥物應用，2018，12（24）：101-102.

[9] ?張瑞湘，武淑慧.地屈孕酮片治療先兆流產的有效性及安全性分析[J].航空航天醫學雜志，2018，29（12）：1528-1529.

[10] ?劉洋.地屈孕酮與黃體酮治療黃體功能不全型先兆流產的效果對比[J].當代醫藥論叢，2017，15（15）：85-86.

（收稿日期：2020-06-08）