PCT、CRP、WBC及NEU診斷未足月胎膜早破亞臨床絨毛膜羊膜炎的臨床價(jià)值分析

錢(qián)兆珠 劉愛(ài)玲

[摘要] 目的 探討降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞（WBC）及中性粒細(xì)胞比例（NEU）診斷未足月胎膜早破亞臨床絨毛膜羊膜炎的臨床價(jià)值。 方法 選取2016年8月～2019年10月我院收治的未足月胎膜早破患者71例作為病例組，另選擇同期于我院分娩的健康產(chǎn)婦40例作為健康對(duì)照組，于分娩前24 h檢測(cè)所有產(chǎn)婦外周血PCT、CRP、WBC及NEU水平，分析4項(xiàng)指標(biāo)的診斷價(jià)值。 結(jié)果 亞臨床絨毛膜羊膜炎組、臨床絨毛膜羊膜炎組患者血清PCT、CRP、WBC及NEU水平均高于健康對(duì)照組和單純胎膜早破組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;亞臨床絨毛膜羊膜炎組患者血清CRP、WBC、NEU均高于臨床絨毛膜羊膜炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組PCT相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PCT+CRP+WBC+NEU聯(lián)合檢測(cè)具有較高的曲線下面積、特異度和靈敏度，診斷價(jià)值更高。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，SCA的發(fā)生與PCT、CRP及WBC明顯呈正相關(guān)（r=0.381、0.393、0.418，P<0.05），而與NEU水平不相關(guān)（r=0.096，P>0.05）。 結(jié)論 PCT、CRP及WBC對(duì)SCA均有一定的診斷價(jià)值，NEU對(duì)疾病的診斷效能較低，4項(xiàng)炎癥指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷效能。

[關(guān)鍵詞] 降鈣素原;C反應(yīng)蛋白;白細(xì)胞;中性粒細(xì)胞比例;亞臨床絨毛膜羊膜炎

[中圖分類號(hào)] R722.131? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）27-0010-04

[Abstract] Objective To explore the clinical value of procalcitonin（PCT）， C reactive protein（CRP）， white blood cell（WBC） and percentage of neutrophils（NEU） in diagnosing subclinical chorioamnionitis of pretermpremature rupture of membranes. Methods From August 2016 to October 2019，71 patients with preterm premature rupture of membranes admitted to and treated in our hospital were selected as the case groups，and 40 healthy parturients who gave birth in our hospital during the same period were selected as the healthy control group. The levels of PCT， CRP， WBC and NEU in peripheral blood of all the parturients were detected 24 h before delivery， and the diagnostic value of the four indexes was analyzed. Results The levels of serum PCT，CRP，WBC and NEU of the patients in the subclinical chorioamnionitis group and the clinical chorioamnionitis group were all higher than those in the healthy control group and the simple premature rupture of membranes group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The levels of serum CRP， WBC and NEU of the patients in the subclinical chorioamnionitis group were all significantly higher than those in the clinical chorioamnionitis group， and the differences were statistically significant（P<0.05）， but there was no statistically significant difference in PCT between the two groups（P>0.05）. The combined detection of PCT， CRP， WBC and NEU hadlarger area under the curve and higher specificity and sensitivity， as well as better diagnostic value. The results of Spearman correlation analysis showed that the occurrence of SCA was obviously positively correlated with PCT， CRP and WBC（r=0.381， 0.393， 0.418， P<0.05）， but uncorrelated with the level of NEU（r=0.096， P>0.05）. Conclusion PCT， CRP and WBC have certain diagnostic value for SCA， while NEU has lower diagnostic efficacy for the disease. The combined detection of the four inflammatory indexes can improve the diagnostic efficacy.

[Key words] Procalcitonin; C reactive protein; White blood cell; Percentage of neutrophils; Subclinical chorioamnionitis

宮內(nèi)感染通常指細(xì)菌、病毒等病原微生物侵襲產(chǎn)婦羊膜腔導(dǎo)致絨毛膜、羊膜、羊水、胎盤(pán)甚至胎兒的感染。國(guó)外報(bào)道的宮內(nèi)感染發(fā)生率為5%～10%，我國(guó)報(bào)道的發(fā)生率為0.70%～5.00%[1-2]。宮內(nèi)感染不僅可導(dǎo)致產(chǎn)婦發(fā)生絨毛膜羊膜炎（Chorioamnionitis，CAM），同時(shí)還可以引起新生兒敗血癥、新生兒感染性肺炎、圍產(chǎn)期腦損傷等不良事件的發(fā)生[3]。未足月胎膜早破（Preterm premature rupture of membrane，PPROM）是指妊娠滿20周但不滿37周，在臨產(chǎn)前發(fā)生的胎膜自然破裂，PPROM是產(chǎn)婦圍生期的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，相關(guān)數(shù)據(jù)表明，單胎妊娠產(chǎn)婦PPROM的發(fā)生率為2%～4%，雙胎妊娠的發(fā)生率為7%～20%[4-5]。PPROM與CAM互為因果。CAM可分為臨床型CAM及組織型CAM，由于組織型CAM缺乏典型臨床表現(xiàn)和感染征象，但可通過(guò)病理檢查發(fā)現(xiàn)絨毛膜內(nèi)大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，故組織型CAM也稱亞臨床絨毛膜羊膜炎（Subclinical chorioamnionitis，SCA）。SCA患者若早期未得到診斷及治療，一旦進(jìn)展為臨床型CAM將大大增加母嬰不良結(jié)局的發(fā)生率[6-7]。因此，尋求有效的標(biāo)志物以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)并診斷SCA對(duì)改善母嬰結(jié)局具有至關(guān)重要的意義。目前，診斷產(chǎn)婦宮內(nèi)感染的金標(biāo)準(zhǔn)是產(chǎn)后胎盤(pán)病理及細(xì)菌培養(yǎng)，對(duì)于分娩前產(chǎn)婦的診斷仍依賴于血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)[8]。本文旨在評(píng)價(jià)PCT、CRP、WBC及NEU診斷SCA的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2019年10月我院收治的PPROM患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第九版）》中關(guān)于PPROM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，即妊娠小于37周，出現(xiàn)外陰濕潤(rùn)或陰道流液，窺陰器直視下可見(jiàn)有液體自宮頸口流出，超聲檢查提示羊水量減少;②均為單胎妊娠;③產(chǎn)婦及家屬對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他部位嚴(yán)重感染;②合并妊娠高血壓、妊娠膽汁淤積癥等其他妊娠合并疾病;③合并自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病;④入組前3個(gè)月內(nèi)曾服用糖皮質(zhì)激素或抗生素等影響血液檢測(cè)結(jié)果的藥物;④合并心、肝、腎等重要臟器功能不全[10]。入組PPROM患者71例，將其分為單純胎膜早破組（n=15）、亞臨床絨毛膜羊膜炎組（n=48）及臨床絨毛膜羊膜炎組（n=8）?；颊呷朐呵拔词褂每股?，無(wú)產(chǎn)科相關(guān)并發(fā)癥及其他合并疾病，入院后取平臥位，監(jiān)測(cè)生命體征、陰道分泌物、宮縮及胎動(dòng)情況，予以外陰擦洗、抗生素預(yù)防感染等處理，孕齡不足35周的患者給予地塞米松以促進(jìn)胎肺成熟。另選擇同期于我院分娩的健康產(chǎn)婦40例作為健康對(duì)照組。入組產(chǎn)婦年齡、孕齡等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

臨床絨毛膜羊膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)婦體溫≥38.0℃，或間隔1 h測(cè)量體溫，連續(xù)兩次體溫值>37.5℃，并排除機(jī)體其他部位感染，且至少伴有下列條目中的一項(xiàng)：①產(chǎn)婦心率≥100次/min或不明原因出現(xiàn)胎心率≥160次/min;②子宮部位伴壓痛;③WBC計(jì)數(shù)≥15.0×109/L;④陰道分泌物呈膿性。若產(chǎn)婦體溫在正常范圍內(nèi)，則上述四項(xiàng)需同時(shí)存在，方能診斷臨床絨毛膜羊膜炎。

絨毛膜羊膜炎病理診斷標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)后取胎盤(pán)及胎膜病理組織行病理檢查，提示每高倍視野見(jiàn)中性粒細(xì)胞進(jìn)入≥5個(gè)[9]。

1.2 方法

所有產(chǎn)婦均于分娩前24 h抽取5 mL空腹靜脈血，并在室溫條件下以3000 r/min離心10 min，分離上清液，保存于-80℃冰箱內(nèi)待檢。采用貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血清WBC及NEU水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)血清PCT水平，采用投射比濁法檢測(cè)血清CRP水平，試劑盒購(gòu)自晶美生物公司，操作流程嚴(yán)格遵照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

胎盤(pán)娩出后，取胎膜早破患者破口周邊的胎盤(pán)組織2 cm×2 cm，送病理檢查，確認(rèn)患者是否合并組織型絨毛膜羊膜炎。

1.3 觀察指標(biāo)

分析單純胎膜早破組、亞臨床絨毛膜羊膜炎組、臨床絨毛膜羊膜炎組及健康對(duì)照組產(chǎn)婦血清PCT、CRP、WBC及NEU水平差異，采用受試者操作特征曲線（ROC曲線）分析4項(xiàng)指標(biāo)診斷PPROM亞臨床絨毛膜羊膜炎的診斷價(jià)值，并分析4項(xiàng)指標(biāo)與亞臨床絨毛膜羊膜炎發(fā)生的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用方差分析，采用Spearman相關(guān)分析評(píng)價(jià)亞臨床絨毛膜羊膜炎的發(fā)生與PCT、CRP、WBC及NEU的相關(guān)性，采用受試者操作特征曲線（ROC）分析檢驗(yàn)診斷效能，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者血清PCT、CRP、WBC及NEU水平比較

亞臨床絨毛膜羊膜炎組、臨床絨毛膜羊膜炎組患者血清PCT、CRP、WBC及NEU水平均高于健康對(duì)照組和單純胎膜早破組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;亞臨床絨毛膜羊膜炎組患者血清CRP、WBC、NEU均高于臨床絨毛膜羊膜炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組PCT相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 PCT、CRP、WBC、NEU及聯(lián)合檢測(cè)診斷SCA的臨床價(jià)值分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清PCT、CRP、WBC、NEU診斷SCA的截?cái)嘀捣謩e為0.10 ng/L、9.92 mg/L、12.03×109/L、83.28%，特異度分別為100.00%、93.33%、93.33%、86.67%，靈敏度分別為56.25%、58.33%、60.42%、37.50%，曲線下面積分別為0.758、0.767、0.783、0.565，PCT+CRP+WBC+NEU聯(lián)合檢測(cè)診斷SCA的特異度為100.00%，靈敏度為66.70%，曲線下面積為0.858。PCT+CRP+WBC+NEU聯(lián)合檢測(cè)具有較高的曲線下面積、特異度和靈敏度，診斷價(jià)值更高。見(jiàn)封三圖1、表3～4。

2.3 SCA的發(fā)生與PCT、CRP、WBC、NEU水平的相關(guān)分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，SCA的發(fā)生與PCT、CRP及WBC明顯呈正相關(guān)（r=0.381、0.393、0.418，P<0.05），而與NEU水平不相關(guān)（r=0.096，P>0.05）。

3 討論

宮內(nèi)感染是指各種原因引起的病原微生物入侵產(chǎn)婦羊膜腔引起的感染，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。CAM可分為組織型CAM和臨床型CAM，前者缺乏典型臨床表現(xiàn)，因此又稱SCA[11]。SCA缺乏典型臨床癥狀，往往無(wú)臨床感染征象，若早期得不到診斷及有效治療，一旦進(jìn)展為臨床型CAM，將增加胎兒早產(chǎn)、敗血癥、新生兒腦損傷、新生兒呼吸窘迫綜合征、感染性肺炎等不良結(jié)局的發(fā)生率，嚴(yán)重影響母嬰健康。因此，尋求操作簡(jiǎn)便、靈敏度高的血清學(xué)標(biāo)志物用于早期識(shí)別SCA并采取針對(duì)性診療措施，對(duì)改善母嬰結(jié)局至關(guān)重要。

WBC和NEU是判斷機(jī)體有無(wú)感染的常用指標(biāo)，特異性較差，尤其是針對(duì)早期應(yīng)用抗生素治療的PPROM患者[12]。PCT和CRP是臨床上常用的反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的血清學(xué)指標(biāo)，PCT由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌，是由116個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，其升高程度與機(jī)體感染程度呈正相關(guān)。PCT在診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染、敗血癥、膿毒血癥等疾病以及指導(dǎo)抗生素的使用方面均有較好的應(yīng)用價(jià)值，且不受機(jī)體其他激素水平的影響[13]。正常人群PCT濃度<2 μg/L，感染后3～4 h即可檢測(cè)到PCT升高，6～12 h達(dá)到峰值，半衰期約為24 h，若機(jī)體持續(xù)感染，PCT可進(jìn)一步升高，一旦感染得到控制，PCT水平會(huì)迅速下降。相關(guān)研究已證實(shí)，PCT診斷SCA的價(jià)值優(yōu)于WBC、NEU以及ESR等指標(biāo)，機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)WBC、ESR、CRP可快速升高或恢復(fù)，單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)靈敏度較高，但特異性較差，聯(lián)合檢測(cè)PCT可提高檢測(cè)的靈敏度和特異度。此外PCT不僅可監(jiān)測(cè)敗血癥及膿毒血癥的進(jìn)展，還可用于指導(dǎo)抗生素的使用，具有廣泛的應(yīng)用前景[14]。CRP是20世紀(jì)30年代Tillet及Francis研究發(fā)現(xiàn)的能與C-多糖反應(yīng)的一種急性時(shí)相蛋白，由肝細(xì)胞合成，當(dāng)機(jī)體收到炎癥刺激時(shí)可明顯升高，48 h可達(dá)到峰值，隨病變消退及炎癥得到控制后可在較短的時(shí)間內(nèi)降至正常水平，且此過(guò)程不受化療、放療或糖皮質(zhì)激素治療的影響[15]。因此，CRP的應(yīng)用十分廣泛，包括急性感染性疾病的診斷、病程監(jiān)測(cè)以及預(yù)后判斷等。本研究結(jié)果顯示，亞臨床絨毛膜羊膜炎組、臨床絨毛膜羊膜炎組患者血清PCT、CRP、WBC及NEU水平均高于健康對(duì)照組和單純胎膜早破組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;亞臨床絨毛膜羊膜炎組患者血清CRP、WBC、NEU均高于臨床絨毛膜羊膜炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCT+CRP+WBC+NEU聯(lián)合檢測(cè)診斷SCA的特異度為100.00%，靈敏度為66.70%，曲線下面積為0.858。PCT+CRP+WBC+NEU聯(lián)合檢測(cè)具有較高的曲線下面積、特異度和靈敏度，診斷價(jià)值更優(yōu)。說(shuō)明4項(xiàng)指標(biāo)綜合分析相比于單一指標(biāo)監(jiān)測(cè)更能早期發(fā)現(xiàn)并診斷SCA。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，SCA的發(fā)生與PCT、CRP及WBC明顯呈正相關(guān)，而與NEU水平不相關(guān)。

綜上所述，PCT、CRP及WBC檢測(cè)對(duì)SCA均有一定的診斷價(jià)值，但NEU對(duì)疾病的診斷效能較低， 4項(xiàng)炎癥指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷效能。

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（收稿日期：2020-04-21）