不同抗高血壓藥對高血壓患者動脈僵硬度的影響

張洪霞

[摘要] 目的 評價五種不同類型降壓藥對原發性高血壓患者動脈僵硬度的影響。 方法 本研究中納入2017年1月～2019年10月于本院就醫的150例男性原發性高血壓患者，根據服用降血壓藥物的不同分為五組，每組各30例。培哚普利組患者服用培哚普利片，倍他樂克組患者服用美托洛爾緩釋片，氨氯地平組患者服用苯磺酸氨氯地平片，纈沙坦組患者服用纈沙坦膠囊，吲達帕胺組患者服用吲達帕胺，每組療程均為3個月。分析比較各組治療前后患者血壓變化和動脈僵硬度變化。 結果 經治療后，各組患者收縮壓（SBP）和舒張壓（DPB）均顯著下降（P<0.001）。培哚普利、纈沙坦、氨氯地平和吲達帕胺均顯著降低了高血壓患者的肱-踝動脈脈搏波速度（Ba-PWV）（P<0.001），并顯著提高了高血壓患者的踝肱指數（ABI）（P<0.001），效果順次減弱。倍他樂克無顯著緩解動脈僵硬度效果。 結論 在達到相近的降血壓效果的情況下，培哚普利緩解高血壓患者的動脈僵硬度作用效果最為顯著，其他依次為纈沙坦、氨氯地平和吲達帕胺，倍他樂克無明顯效果。

[關鍵詞] 原發性高血壓;降壓藥;血壓變化;動脈僵硬度

[中圖分類號] R972.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）27-0046-03

[Abstract] Objective To evaluate the effects of five different types of antihypertensive drugs on arterial stiffness in patients with essential hypertension. Methods In this study， a total of 150 male patients with essential hypertension， who were treated in our hospital from January 2017 to October 2019， were divided into five groups according to taking different antihypertensive drugs， with 30 people in each group. Patients in the perindopril group received perindopril tablets; patients in the betadock group received metoprolol sustained-release tablets; patients in the amlodipine group received amlodipine besylate tablets; Patients in the valsartan group took valsartan capsules; patients in the indapamide group took indapamide. The course of treatment was 3 months. Analysis and comparison of blood pressure and arterial stiffness before and after treatment in each group. Results After treatment， the Systolic Blood Pressure（SBP） and Diastole pressure（DPB） of each group of patients decreased significantly（P<0.001）. Perindopril， valsartan， amlodipine and indapamide significantly reduced the brachial-ankle artery pulse wave velocity（Ba-PWV） in hypertensive patients（P<0.001）， and significantly increased Ankle brachial index（ABI） in patients with hypertension（P<0.001）. The effect of perindopril was the best， and the effects of valsartan， amlodipine， and indapamide were gradually weakened. Conclusion Under the similar blood pressure lowering effect， perindopril has the most significant effect in alleviating arterial stiffness in patients with hypertension， followed by valsartan， and the rest are amlodipine and indapamide， and betaxol obviously protect blood vessels.

[Key Words] Essential hypertension; Antihypertensive drugs; Blood pressure; Arterial stiffness

高血壓是一種慢性多因素疾病，其特征是持續升高的收縮壓（Systolic blood pressure， SBP）和舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）[1，2]，也會誘發血管病變，如動脈僵硬度、血管炎癥、內皮功能障礙等[3]。同樣，血管功能的病變也可能導致血壓升高，因此，高血壓的治療不僅限于降低患者血壓，及時發現并干預動脈彈性減退等血管病變也十分關鍵。目前常用的降血壓藥物主要有血管緊張素轉換酶抑制劑（Angiotension converting enzyme inhibitors，ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（Angiotensin Ⅱ receptor blockers，ARB）、鈣通道阻滯劑（Calcium channel blockers，CCB）、利尿劑和β受體阻滯劑這五大類[4]。本研究旨在評估這五類降壓藥對高血壓病患者動脈僵硬度的影響，為臨床優化高血壓治療策略提供數據及理論支持。

1 對象與方法

1.1研究對象

嚴格按照《中國高血壓防治指南2010》[2]的診斷標準，納入2017年1月～2019年10月于本院就醫的男性原發性高血壓患者150例。根據服用降血壓藥物的不同分為3組，每組各30例，各組患者年齡、BMI、心率等臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

排除標準：①繼發性高血壓;②合并冠心病、糖尿病、腎臟損害、心力衰竭等重大疾病;③近4周內接受過抗高血壓藥物治療。納入標準：①男性;②年齡18～65歲;③原發性高血壓者;④患者神志清晰，并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

研究期間，各組患者于每日上午八點服用降血壓藥物，其中培哚普利組患者服用培哚普利片（施維雅制藥有限公司，國藥準字：H20100716），每天1次，1次1片（4 mg/片），口服，療程3個月;倍他樂克組患者服用琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：J20150044）每天1次，1次1片（47.5 mg/片），口服，可掰開服用，療程為3個月;氨氯地平組患者服用苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H10950224），每天1次，1次1片（5 mg/片），口服，療程為3個月;纈沙坦組患者服用纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20040217），每天1次，1次1粒（80 mg/粒），口服，療程為3個月;吲達帕胺組患者服用吲達帕胺片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字：H10880019），每天1次，1次1片（1.5 mg/片），口服，療程為3個月。

1.3觀察指標

治療開始前，記錄患者的年齡、心率、身高、體重，并計算體質量指數[BMI=體重（kg）/身高（m）2]。統計分析治療前后SBP、DPB、肱-踝動脈脈搏波速度（Brachial-ankle pulse wave velocity，Ba-PWV）和踝肱指數（Ankle brachial index，ABI）。血壓測量采用標準水銀柱血壓計，測量三次后取平均值，每次測量時間間隔1 min。采用VP-10000全自動動脈硬化檢測儀（日本，科林）測量患者Ba-PWV和ABI。

1.4 統計學處理

所有資料采用SPSS22.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組內治療前后指標比較采用配對t檢驗，組間多個樣本均數比較采用方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者經治療后血壓變化比較

經治療后，各組患者SBP（mmHg）和DPB（mmHg）均顯著下降（P<0.001）。見表2。

2.2 各組患者經治療后動脈僵硬度變化比較

經治療后，除倍他樂克組患者Ba-PWV和ABI均無顯著變化（P>0.05），其余各組患者Ba-PWV均顯著下降（P<0.001），ABI均顯著上升（P<0.001）。其余四組中，Ba-PWV和ABI變化值均以培哚普利組最大，隨后纈沙坦組、氨氯地平組和吲達帕胺組依次減弱。見表3。

3 討論

動脈僵硬以順應性和可擴張性降低為特征，是心血管風險的一個顯著特征，往往伴隨著血管內皮功能障礙發生[5]。早期發現與動脈僵硬相關的亞臨床血管病變，并采取有效手段進行干預，無疑可以有效延緩并減弱心血管事件的發生，改善患者預后。隨著對高血壓病理機制的深入研究，目前對于高血壓的治療不僅限于將患者的血壓控制在正常范圍，更應著眼于患者的整體健康，致力于減少心臟病發作后的心血管事件。

經過3個月的治療，參與本研究的患者血壓均顯著下降，病情都得到有效緩解。PWV是在大動脈的縱向部分（通常在頸動脈和股動脈之間）測量的，且被認為是直線的[6]。PWV升高和脈搏直徑增加被認為是高血壓的標準特征[7-8]。ABI定義為仰臥位患者腳踝和手臂上測得的收縮壓之比，目前用于篩查周圍動脈疾病，也是用于檢測動脈粥樣硬化的無創性指標[7-8]。采用Ba-PWV聯合ABI診斷能夠評估高血壓患者的亞臨床血管情況。為了進一步探究各種降壓藥對高血壓患者的血管保護作用，本研究檢測比較了5種降壓藥對高血壓患者Ba-PWV、ABI的影響。本研究結果顯示，除倍他樂克外，其他4種降壓藥均顯著降低了高血壓患者的Ba-PWV（P<0.001），并顯著提高高血壓患者的ABI（P<0.001），且以培哚普利效果最優，余下纈沙坦、氨氯地平和吲達帕胺效果依次減弱。

綜合本研究結果，在達到相近的降血壓效果的情況下，ACEI類藥物培哚普利對于緩解高血壓患者的動脈僵硬度，改善血管彈性功能的作用最強，ARB類藥物纈沙坦效果次之，CCB類藥物氨氯地平和利尿劑吲達帕胺效果順次減弱，而β受體阻滯劑類藥物倍他樂克未表現出明顯的保護血管作用，這可能與不同降壓藥的作用機制有關。ACEI和ARB在腎素血管緊張素系統（Renin angiotensin system， RAS）中起作用，分別抑制血管緊張素II（AngII）的產生和作用[9，10]。在RAS系統中，腎素作用于肝臟產生的血管緊張素原，將其轉化為血管緊張素I（Angiotensin Ⅰ，Ang I），然后通過血管緊張素轉化酶（Angiotension converting enzyme，ACE）的作用立即轉化[9-10]。AngII與1型血管緊張素受體（Angiotensin receptor type 1，AT1）受體結合后，它在各種組織中具有血管收縮、鈉和水滯留、醛固酮釋放及增殖和炎癥作用[9，11]。本研究結果顯示，培哚普利對血管功能保護作用強于纈沙坦，可能是由于血管壁上存在的腎素血管緊張素系統，因此ACEI表現出的血管保護作用也更強。氨氯地平作為CCB，能夠通過放松小動脈平滑肌并降低外周血管阻力來降低血壓[12-15]，對血管內皮功能也有良好的改善作用。本研究發現吲達帕胺也有輕度的血管保護作用，這可能與吲達帕胺兼具有鈣離子拮抗作用有關。

綜上所述，5大類降壓藥物盡管都有顯著的降血壓效果，但由于作用機制的不同，對血管功能保護作用也不同。因此，對于動脈功能受損的患者，可以首選腎素血管緊張素系統阻斷劑（ACEI或ARB）以改善患者血管功能，從而達到更好的療效。

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（收稿日期：2020-02-09）