同一種癌癥，為什么不同人的擴(kuò)散程度卻不相同？

最近，一項(xiàng)發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》的研究顯示，有一個(gè)從出生時(shí)就存在于人基因組中同一基因的不同分型，會(huì)影響黑色素瘤（一種皮膚癌）的發(fā)展進(jìn)程。研究人員懷疑，這種遺傳的基因變異對(duì)其他癌癥，也有相同的效應(yīng)。

高級(jí)主治醫(yī)師和首席研究員Sohail Tavazoie 說：“病人總是問：‘為什么我那么倒霉？為什么我的癌癥會(huì)擴(kuò)散？’作為醫(yī)生，我們也不知道怎么回答，而這項(xiàng)研究或能提供一種解釋。”他表示，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)或能改變科學(xué)家對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的看法，幫助醫(yī)生更好地評(píng)估病人的疾病風(fēng)險(xiǎn)，并作出恰當(dāng)?shù)闹委煕Q策。

腫瘤轉(zhuǎn)移指癌細(xì)胞從原發(fā)部位，轉(zhuǎn)移到其他位置并形成新的腫瘤，這種現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致大部分癌癥患者死亡。科學(xué)家曾懷疑，最初由正常細(xì)胞通過突變產(chǎn)生的癌細(xì)胞，在進(jìn)一步突變后獲得轉(zhuǎn)移能力。但經(jīng)過數(shù)十年的研究，他們?nèi)晕窗l(fā)現(xiàn)一種能促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的遺傳變異。

Tavazoie 的研究團(tuán)隊(duì)在早前的研究中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)名為ApoE 的基因。在癌癥發(fā)生前，這個(gè)基因已存在于人體所有細(xì)胞的DNA 中，它可以影響黑色素瘤的轉(zhuǎn)移。該基因通過產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)（載脂蛋白E），來干預(yù)癌細(xì)胞代謝的一系列過程，包括血管形成，深入健康的組織，抵御來自抗腫瘤的免疫細(xì)胞的攻擊等。

ApoE 基因有三種分型，分別為ApoE2、ApoE3 和ApoE4，而每個(gè)人只攜帶其中的一種基因分型。醫(yī)學(xué)科學(xué)家Benjamin Ostendorf 推測，這些變異能夠解釋為什么黑色素瘤在不同的人身上的發(fā)展過程并不一樣。

在實(shí)驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)在攜帶這些ApoE 基因分型的小鼠中，攜帶ApoE4 的小鼠腫瘤長得最小，且轉(zhuǎn)移得最慢。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，ApoE4 是最有效增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的基因型。與攜帶其他基因型的小鼠相比，攜帶ApoE4 的小鼠能在黑色素瘤中，富集更多的抗腫瘤T 細(xì)胞，并形成更少的血管。

Ostendorf 說：“我們認(rèn)為，這些ApoE 基因的分型產(chǎn)生的一個(gè)主要影響是，它們能差異性地調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的攻擊。”有關(guān)300 多名黑色素瘤患者的基因數(shù)據(jù)與這一小鼠實(shí)驗(yàn)的結(jié)果相符：平均而言，攜帶ApoE4 的病人存活得最久，而攜帶ApoE2 的病人存活最短。其中的聯(lián)系表明，醫(yī)生可以通過查看病人的基因型，評(píng)估他們的癌癥發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)。

不同的基因分型也可能影響治療的療程。醫(yī)生時(shí)常會(huì)給黑色素瘤病人一些療法，幫助他們激勵(lì)自身免疫系統(tǒng)，以更好地對(duì)抗癌癥。該團(tuán)隊(duì)對(duì)病人的數(shù)據(jù)分析以及小鼠實(shí)驗(yàn)都顯示，攜帶ApoE4 的個(gè)體對(duì)免疫增強(qiáng)療法的反應(yīng)最好。

Tavazoie 表示，將來的研究需要確定，如何優(yōu)化對(duì)攜帶其他ApoE 分型患者的治療。例如，ApoE2 與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。目前的證據(jù)顯示，ApoE3 對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制能力介于兩者之間。Tavazoie 說，“我們需要找到那些由于攜帶高風(fēng)險(xiǎn)基因而存活率低的病人，確定哪些療法更適合他們。”

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的意義或許不局限于癌癥。其他研究發(fā)現(xiàn)，ApoE的基因分型和阿爾茨海默癥有關(guān)：相比于抑制癌癥的發(fā)展，ApoE4 能提高這一神經(jīng)退行性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。Tavazoie 說：“雖然，我們還不清楚ApoE基因在阿爾茨海默癥中的作用，但我相信，對(duì)癌癥的研究也有助于了解阿爾茨海默癥。”