血液透析患者腎性貧血治療藥物的研究進展

黃維海

（欽州市婦幼保健院，廣西 欽州，535000）

慢性腎臟病（chronic kidney disease，KD）屬于臨床常見疾病之一，其具有極高的發病率、死亡率、伴發心血管病患病率高等特點[1]。而我國人群對CKD伴發心血管病的放置率低、知曉率低，進而造成CKD患者發病至晚期才被發覺，而該階段只能采取血液透析維持生命質量。其中腎性貧血屬于CKD常見并發癥之一，也是CKD患者合并心血管并發癥的獨立危險因素，因此治療慢性貧血屬于CKD一體化關鍵步驟。相關研究發現，誘發腎性貧血因素較為復雜，主要由腎臟功能障礙，使腎臟合成促紅細胞生成素（Erythropoietin，EPO）相對或絕對不足，進而產生內源性EPO缺乏[2]。其他因素包括EPO存在反應性，紅細胞壽命逐漸縮短，加之骨髓纖維化，導致繼發性甲狀旁腺功能逐漸亢進。現階段，臨床以鈣劑、維生素D受體激活劑、甲狀旁腺切除術為主要措施，進而緩解血液透析患者貧血，降低甲狀旁腺分泌。現階段，臨床治療腎性貧血方案包括輸血血紅蛋白（hemoglobin，Hb）<60g/L，采納紅細胞生成刺激劑（ESA），并補充中藥、雌性激素、葉酸、鐵劑、維生素等[3]。鑒于此，本文對血液透析腎性貧血患者的治療藥物進行研究，綜述如下：

1 ESA種類

ESA在未得到相關研究前，腎性貧血患者只能通過輸血治療，無其他措施。而ESA逐漸融入，且受到諸多醫師的青睞，能夠有效改善Hb水平，且治療效果顯著，可達到美國腎病基金會腎臟病預后指標標準，且患者各項指標均得到明顯好轉[4]。

1.1 短效和長效EPO類藥物 短期EPO主要由倉鼠卵母細胞表達的重組人促紅細胞生成素，包括和 EPO-θ、EPO-β、EPO-α。而我國EPO藥物主要包括沈陽三生的“益比奧”、哈藥的“雪達生、華北的“濟脈飲”等，上述藥物氨基酸序列與內源性EPO相同，只有糖鏈組織、分子量以及糖基化程度存在一定不同。相關研究發現，長效促紅細胞生成素具有達貝泊汀 -α及ESA，其中達貝泊汀 -α半衰期屬于EPO-α的3倍，應用措施為每周1次，以注射手法為主。而ESA的半衰期更長，使用方式為1月1次或2周1次，采取注射方式。同時EPO的注射次數與短期促紅細胞生成素相比較，明顯少于短期促紅細胞生成素[5]。而在費用、疼痛、生活狀況等方面也顯著優于短期促紅細胞生成素，且兩者安全性基本一致。

1.2 低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI） HIF屬于一種由α-和β-亞基構成的轉錄因子，其能夠給調控血管生成、鐵代謝、紅細胞生成以及腫瘤細胞轉移、凋亡、風化等。在低鹽狀況下，HIF刺激機體（尤其是肝臟）合成奶源新FPO，且能夠有效調節鐵代謝及紅細胞生成[6]。但臨床研究發現，在有氧時HIF的α-亞基上保守的脯氨酸殘基，已被脯氨酰羥化酶羥基化，使α-亞基的降解。而現階段，腎性貧血治療中選擇口服HIF-PHI已成為最佳治療措施，其能夠利用控制脯氨酰羥化酶活性，抑制HIFα-亞基的降解，保障HIF的功能及穩定，進而綜合調控內源性EFO合成，使紅細胞逐漸生成，改善腎性貧血[7]。

2 ESA的作用

2.1 鐵劑補充 醫療中常用鐵劑依據用藥方式，將其歸納為兩類，第一類口服鐵劑，第二類靜脈注射鐵劑。其中口服鐵劑包括硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、硫酸亞鐵等；靜脈注射鐵劑為蔗糖鐵、山梨醇鐵、右旋糖酐鐵[8]。針對血液透析患者的腎性貧血，采取靜脈注射方式實施蔗糖鐵及EPO實施治療效果顯著，能夠有效緩解鐵蛋白飽和度及Hb水平[9]。但禁止盲目補充鐵劑，要掌握補鐵的必要性，規避鐵超載，因此在有關鐵劑的補充方面，日本2088版指南的參考值低于西方國家，主要是長期毒性和過量補鐵所導致[10]。

2.2 補充左卡尼汀 俄國1905年發現左卡尼汀，其存在于牛肉漬汁當中。相關研究發現，證實該藥物能夠促進脂肪代謝，并證明屬于人類機體內必備物質。20世紀80年代國外相關研究發現，左卡尼汀放置食物內，供人類食用，能夠強起到強化機體作用。卡尼汀能夠起到脂類代謝作用，屬于哺乳動物能量代謝的必備物質，成人機體內合成的左卡尼汀劑量在20g左右，通常在心肌和骨骼肌中。

2.3 中藥補血劑 中藥存在不同程度的中成藥、生血補血處方，其中生血寧片可有效起到補血作用，且治療營養不良、腎性貧血效果明顯，具有療效佳、起效快、安全性高、并發癥少等優勢。同時能夠規避長期使用鐵劑，而造成微炎癥風險。

3 小結

雖ESA治療腎性貧血具有大量研究，但仍有少數患者對ESA治療效果存在一定局限性，急需研制出新型ESA制劑以治療該類患者。而臨床研究出高效、穩定、生物、半衰期、新型的ESA制劑，屬于眾多研究者關注的熱點。其中HIF-PHI類ESA藥物的產生，是全球貧血治療領域的關鍵突破，對透析和非透析患者均能夠平穩升高Hb，規避鐵調素水平，未受炎癥狀態干擾，且具有良好的耐受性，能夠有效且安全糾正貧血。同時采取中醫方劑治療，能夠有效優化臨床療效，減輕患者痛苦，有利于其提高治療依從性。