艾滋病抗逆轉錄病毒治療復合制劑的臨床應用進展

黃樹庭

(賀州市人民醫院,廣西 賀州,542899)

當前全球有3770萬患者感染了艾滋病病毒，我國自80年代發現首例艾滋病患者以來，迄今為止，HIV感染者與AIDS患者急劇上升[1]。就臨床用藥而言，得益于高效抗逆轉錄病毒治療的推廣，艾滋病患者的HIV病毒載量得到明顯抑制，體內CD4+T淋巴細胞計數水平得到有效改善，發病率和病死率明顯下降，使得艾滋病成為一種可有效控制的慢性傳染病。但是抗病毒治療藥物不可避免地存在一定的不良反應，單片制劑聯合使用使得患者每天服藥片數至少在3片以上，從而對患者抗病毒治療的依從性形成挑戰。隨著人民群眾生活水平的日益提高，廣大艾滋病患者對不良反應更少、服用更加方便的復合制劑有了更高的期望。基于上述內容，本文現對抗逆轉錄病毒治療復合制劑的研究作下述簡要綜述。

1 抗病毒治療的時機

自應用高效抗逆轉錄病毒治療以來，我國抗病毒治療的時機不斷前移，由最初2004年CD4+T淋巴細胞計數≤200個/微升，至2016年時無論CD4+T淋巴細胞計數水平均納入抗病毒治療。早期開始抗病毒治療，可以在人體免疫系統遭受嚴重破壞前得以保護并迅速恢復免疫重建，降低發病率，同時可減少免疫重建綜合征的出現。但是，對于合并結核、新型隱球菌等特定中樞神經系統機會性感染的艾滋病患者，早期啟動抗病毒治療可能會增加病死率，抗病毒治療時機應適當延遲。

2 抗病毒治療的藥物與方案

2.1 抗病毒治療藥物 當前全球應用在臨床的抗病毒治療藥物已有6類共30多種，分別為非核苷類反轉錄酶抑制劑、核苷酸類反轉錄酶抑制劑、融合抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑及CCR5抑制劑等。

2.2 抗病毒治療方案 有研究提出[3]，聯合應用3個或4個藥物，即高效抗反轉錄病毒治療，試驗結果顯示高效抗反轉錄病毒治療能有效且長期抑制HIV繁殖。當前我國高效抗反轉錄病毒治療方案主要以兩個核苷酸類反轉錄酶抑制劑為基本方案，加上另外一種類型的抗病毒治療藥物組成高效抗病毒治療方案。當前我國免費的抗病毒治療方案中，除基本方案藥物以外，另外一種抗病毒治療藥物主要包括依非韋倫、奈韋拉平等非核苷類反轉錄酶抑制劑以及洛匹那韋/利托那韋這一蛋白酶抑制劑[4]。免費抗病毒治療藥物服用頻次為1—2次/天，藥物片數為至少3片以上/天，其中以“富馬酸替諾福韋二吡呋酯+拉米夫定+依非韋倫”這一方案應用最普遍，該方案只需每天服用一次，一般為夜間睡前服用，特別對于上班族的艾滋病患者尤為方便。一天一次的方案通常較多出現頭暈、多夢、噩夢等神經系統癥狀以及肝腎功能損害、過敏、胃腸道反應等不良反應，大多不良反應在患者可接受范圍，但從長期來看，潛在的腎毒性以及中樞神經系統不良反應是臨床醫生需要密切關注的問題[5]。其他免費抗病毒治療方案均為一天服用兩次，其中齊多夫定常見骨髓抑制、胃腸道反應等不良反應較為明顯，因此齊多夫定只作為備選藥物；而洛匹那韋/利托那韋單種藥一天就需要服用4片藥，且常見胃腸道反應、脂代謝異常等不良反應，臨床使用受到一定的制約[6]。

3 抗逆轉錄病毒治療復合制劑

抗逆轉錄病毒治療固定劑量復合制劑從最初的兩藥聯合發展到目前的三藥聯合、四藥聯合，逐步實現全面治療[7]。COMBIV是世界上第一個兩種核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTIs）組成的復合制劑，由齊多夫定（AZT）和拉米夫定（3TC）組合。簡便的用藥方案在當時迅速成抗逆轉錄病毒治療優選用藥。Kaletra/Aluvia于2000年9月開發并上市，它是唯一在同一片劑中含有蛋白酶抑制劑洛匹那韋+利托那韋的抗逆轉錄病毒治療固定劑量復合制劑產品，該藥2013年被列為針對3歲以下兒童的一線藥物，針對成人和青少年的二線藥物[8]。當前國內可以購買得到的一日一片復合制劑有多替阿巴拉米片、艾考恩丙替片和比克恩丙諾片，其中多替阿巴拉米片和比克恩丙諾片為三合一，艾考恩丙替片為四合一。三種復合制劑均使用了整合酶抑制劑，因其服用方便、不良反應少、抑制病毒效果快速且顯著、藥物相互作用少等諸多優點備受推崇，但其價格動輒1千多元以上/月的費用還是讓大多數艾滋病患者難以接受[9]。不過，得益于醫保的支持，將會有越來越多的艾滋病患者因此受益。對于晚發現、合并嚴重機會性感染等情形的艾滋病患者，也可以考慮3個月-半年短期使用復合制劑，待病情平穩好轉后再轉為國家免費抗病毒治療，可以讓艾滋病患者得到快速控制病情、更加順利適應免費藥物、減少藥物相互作用、減少經濟負擔等目的[10]。同時，自費藥復合制劑的上市推廣，也為社會人員發生艾滋病高危行為后在72小時內采取預防用藥提供可及性，為阻斷艾滋病的傳播作出貢獻。

4 小結

高效抗逆轉錄病毒治療能有效抑制HIV病毒、恢復免疫重建，有效降低了發病率和病死率，使人們對艾滋病的認知有所改變。隨著各項研究的深入，包含整合酶抑制劑的抗逆轉錄病毒治療復合制劑逐漸受到臨床青睞，其在保證療效的前提下盡量減少患者藥物負擔，并且為探尋艾滋病功能性治愈提供可能性。復合制劑的推廣同時也使得發生艾滋病高危行為的人群有機會采取預防用藥，從而阻斷艾滋病的傳播。