糖肽合成研究取得進展

近日，中國科學院上海藥物研究所文留青課題組與南方科技大學教授王鵬合作完成的通訊論文在線發表在Angew.Chem.Int.Ed.上。該研究報道了利用商業化多肽合成儀和化學酶法合成策略合成帶有復雜寡糖結構的糖肽（Proof of Concept）。

在該研究中，研究人員通過篩選大量可用于固相合成的固相載體，發現了一種表面被氨基化的硅球，它可以同時被用作有機相的肽鏈合成與水相寡糖合成（酶反應）。這種硅球僅表面具有氨基基團，因此研究人員設計了可斷裂的linker 將硅球樹脂與起始氨基酸相連接。雖然這種硅球樹脂裝載效率比常用的多肽合成的固相樹脂低，但可以同時支持有機相中進行的多肽合成反應與水相中進行的酶催化反應。基于此，研究人員結合商業化多肽合成儀開發出了包含兩相反應的體系，用于糖肽合成的技術平臺。將裝載有初始氨基酸的樹脂預先加入到反應釜中，然后合成儀自動將下一個氨基酸與縮合試劑（脫保護試劑）加入反應釜中，反應完成后加壓過濾其余試劑，即完成一個循環。通過設置反應程序，可以使對應的氨基酸依次進行循環反應，在多個循環后就可得到目標肽鏈。之后系統切換為水相，將不同的糖基轉移酶與對應的糖核苷依次進行同樣的循環反應（反應溫度為37℃），經過多個循環后就可以得到目標糖肽，然后將糖肽從樹脂上洗脫。該糖肽合成平臺簡單易操作，基于商業化的多肽合成儀實現了13 種復雜糖肽（10 種腫瘤標志物MUC1 糖肽與三種HIV 糖肽）的半自動合成。

研究獲得美國NIH Common Fund Glycoscience program 和上海藥物所人才啟動經費支持。