高壓氧聯合復方腦肽節苷脂注射液在一氧化碳中毒腦損傷中的應用研究

官振謀 賴延忠 鄭世威

隨著人們生活安全意識的不斷提高，使用浴室內置燃氣熱水器也逐漸減少，但仍有部分人在使用，導致一氧化碳中毒引起腦損傷的事件仍時有發生。一氧化碳是由于含碳物質燃燒不完全產生的，如果不注意環境的通風，該產物經過人體的呼吸道吸入一定劑量后，就會引發中毒[1]。一氧化碳與血紅蛋白的親合力要高于與氧的親合力，進入人體后結合會形成碳氧血紅蛋白，導致血紅蛋白失去攜氧能力，最終引起不良現象的發生[2]。給予一氧化碳中毒早期有效的高壓氧治療可以使大部分恢復，但是臨床研究發現，單使用高壓氧的整體效果不理想，許多患兒在治療后出現遲發性腦病，嚴重降低了患兒的生存質量[3]。本院在一氧化碳中毒腦損傷治療的過程中，高壓氧聯合復方腦肽節苷脂注射液進行治療，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2020年2月在本院進行一氧化碳中毒腦損傷治療的患兒66例為研究對象。（1）納入標準：①所有患兒臨床癥狀均符合一氧化碳中毒腦損傷診斷標準并確診；②無精神病史；③年齡<14歲。（2）排除標準：①合并嚴重的心、肺等器官功能障礙以及惡性腫瘤；②對本次試驗藥物有過敏史或不耐受；③重要資料不全無法獲取有效信息。按照隨機數字表法將患兒分為對照組和研究組，各33例。患兒家屬知情并同意本次研究，同時經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組應用高壓氧治療，氧艙（YC2880/0.3-18N.中國.煙臺冰輪高壓氧艙有限公司制造），一般治療壓力保持在0.25 MPa，每次給予患兒高壓氧療60 min，1次/d，10次為1個療程。研究組應用高壓氧聯合復方腦肽節苷脂注射液治療，高壓氧治療方法與對照組相同，加用復方腦肽節苷脂注射液（生產廠家：吉林天成制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026502，規格：10 mL），將4～10 mL復方腦肽節苷脂注射液融入150～250 mL的5%葡萄糖注射液中，稀釋后給予患兒靜脈滴注，1次/d。兩組均持續治療10 d后進行評估。兩組患兒在治療期間除復方腦肽節苷脂注射液外，均接受常規的利尿、水電解質平衡等治療，密切觀察患兒的血氧飽和度等生命體征。

1.3 觀察指標及評價標準 比較兩組治療結果，治療前后神經功能缺損、昏迷程度、SOD水平與日常活動能力及不良反應發生情況。（1）治療結果，包括蘇醒時間、住院時間，治療期間發生遲發性腦病的例數[4]。（2）神經功能缺損、昏迷程度。①神經功能缺損應用NIHSS量表評分：包括11個項目，正常或近乎正常（0～1分），輕度卒中（2～4分），中度卒中（5～15分），中-重度卒中（16～20分），重度卒中（21～42分），分數越高表示患兒神經功能缺損程度越嚴重。②昏迷程度應用格拉斯哥昏迷指數（GCS）評分：正常人（15分），輕度意識障礙（12～14分），中度意識障礙（9～11分），昏迷（3～8分），深昏迷（<3分），分數越低表示患兒的昏迷程度越高[5]。（3）超氧化物歧化酶（SOD）水平：采集患兒的血液，應用SOD活性測定試劑盒（北京靈寶科技有限公司）檢測。（4）日常活動能力采用Barthel指數評分：無需他人照顧（100分）；輕度需要依賴（61～99分），少部分動作需他人照顧；中度依賴（41～60分），大部分日常生活需他人照護；重度依賴（≤40分），全部日常生活要他人照顧。Barthel指數越高表示患兒的日常活動能力越高[6]。（5）對比兩組在治療期間的不良反應發生情況，包括呼吸障礙、胃腸道反應、過敏性皮疹[7]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男18例，女15例；年齡4～14歲，平均（8.5±1.5）歲；中毒至入院時間0.8～5.9 h，平均（3.5±0.5）h；腦部損害程度：輕度13例，重度20例。研究組男16例，女17例；年齡4～14歲，平均（8.2±1.1）歲；中毒至入院時間0.7～6.1 h，平均（3.4±0.7）h；腦部損害程度：輕度15例，重度18例。兩組患兒中毒原因均為煤氣中毒。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后GCS評分與NIHSS評分比較 治療前，兩組GCS、NIHSS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組GCS評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），且與兩組治療前評分比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療結果比較 研究組蘇醒時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），遲發性腦病發生率低于對照組（P<0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后GCS評分與NIHSS評分比較[分，（±s）]

表1 兩組治療前后GCS評分與NIHSS評分比較[分，（±s）]

*與治療前比較，P<0.05。

表2 兩組治療結果比較

2.4 兩組治療前后SOD水平與Barthel指數評分比較 治療前，兩組SOD水平與Barthel指數評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組治療前SOD水平、Barthel指數評分比較均升高，且研究組SOD水平、Barthel指數評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后SOD水平與Barthel指數評分比較（±s）

表3 兩組治療前后SOD水平與Barthel指數評分比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較 例（%）

3 討論

研究指出，一氧化碳在進入人體引起的中毒機制為：一氧化碳競爭性與血紅蛋白結合，其親和力是氧氣與血紅蛋白的200～300倍，迅速結合成為碳氧血紅蛋白，而碳氧血紅蛋白解離的速度較慢，這就引起血紅蛋白攜運氧氣作用受阻，引起機體各個組織缺氧，引發疾病[8]。一旦機體出現缺氧現象，細胞的能量代謝就會出現障礙，氧自由基大量產生，引起SOD抗氧化消耗增加，最終可能會對患兒的心、肺、腎臟以及中樞神經系統等器官造成傷害。一氧化碳中毒后破壞機體的血腦屏障，阻礙腦部正常的微循環，從而導致患兒出現昏迷、腦水腫、遲發性腦病等現象，嚴重威脅著患兒的生命健康[9]。

臨床中根據一氧化碳中毒機制，常給予高壓氧治療的方法來盡快地改善患兒組織缺氧的現象。高壓氧治療的原則是為患兒提供足夠的高壓氧，創造一定的高壓氧環境，從而促進碳氧血紅蛋白的解離，加速一氧化碳的排出，恢復血紅蛋白的攜氧、放氧能力，增加血液中的氧含量，使患兒各個組織可以得到足夠的氧氣[10]。高壓氧治療一氧化碳中毒腦損傷可以從以下兩方面分析：一方面可以提高患兒腦組織的含氧量，加快受損腦細胞的功能恢復；另一方面可降低患兒顱內血管的通透性，改善腦內組織的微循環作用，從而降低顱內壓，糾正低氧血癥，改善腦部的微循環，是緩解中毒癥狀的有效方法[11]。但是臨床有大量的研究表明，部分患兒在接受有效的高壓氧治療蘇醒后，再次發生昏迷的現象較多，導致遲發性腦病的發生，降低了患兒的預后，因此臨床中不建議單使用高壓氧治療一氧化碳中毒腦損傷。隨著研究的不斷深入，臨床發現在一氧化碳中毒腦損傷中，加用復方腦肽節苷脂注射液可以降低遲發性腦病的發生，更好地改善神經功能的缺損程度，有利于改善患兒的預后[12]。

復方腦肽節苷脂注射液是健康家兔的肌肉、健康豬腦中提取制成的復方制劑，含有多肽、神經節苷脂、生物活性肽以及次黃嘌呤等物質。神經節苷脂可以改善神經元細胞膜上鈉離子泵的活性，從而提高人體組織細胞內鈣離子的聚集作用，促進腦組織血液的循環作用[13]。同時神經節苷脂可以降低機體相關神經損傷的因子水平，改善患兒的昏迷狀態。次黃嘌呤、多肽則可以改善機體腦細胞能量、物質的代謝作用，加快受損腦細胞功能的恢復，促進神經功能的恢復。通過本次研究發現，兩組在接受治療后，GCS評分均有所上升、NIHSS評分均有所下降，且研究組GCS高于對照組，NIHSS評分低于對照組（P<0.05），表示在一氧化碳中毒腦損傷的治療中，高壓氧聯合復方腦肽節苷脂注射液能夠更好地改善患兒神經功能的缺損程度。

臨床中研究發現，復方腦肽節苷脂注射液是可以促進機體腦組織的新陳代謝作用，與腦組織神經元的生長、識別、分化以及再生等過程有著直接的關系。復方腦肽節苷脂注射液中含有的神經節苷脂可以感知、傳遞細胞內外的信息，并且可以作為部分神經遞質、病毒以及激素的受體，促使損傷的神經組織再生修復，從而使患兒神經的支配功能得以恢復，加快患兒的清醒，最終縮短患兒的治療時間[14]。通過本次研究發現，研究組蘇醒時間、住院時間均短于對照組（P<0.05），遲發性腦病發生率低于對照組（P<0.05）；表示在一氧化碳中毒腦損傷的治療中，高壓氧聯合復方腦肽節苷脂注射液能夠加快患兒昏迷的清醒，縮短患兒的住院時間，同時可以預防遲發性腦病的發生，改善患兒的預后。

SOD是一種新型的抗氧化酶，能夠消除機體在新陳代謝過程中生成的有害物質，因此其指標的含量可以作為一氧化碳中毒腦損傷治療的評價標準[15]。通過本次研究發現，兩組患兒在治療后SOD水平均有所上升，且研究組SOD水平Barthel指數評分均高于對照組（P<0.05），表示在一氧化碳中毒腦損傷的治療中，高壓氧聯合復方腦肽節苷脂注射液能夠更好地提高SOD水平，從而可以提高患兒治療后的日常活動能力。同時研究發現，由于患兒的體質不同，在治療過程中也會出現不良反應，但研究組不良反應發生率與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），表示在一氧化碳中毒腦損傷的治療中，加用復方腦肽節苷脂注射液不會增加不良反應的發生，具有比較高的用藥安全性。本次研究還存在著許多的不足之處，研究樣本、試驗結果及指標并不是很完善，在后期的研究中應當增加樣本及觀察指標，提高結果的準確性。

綜上所述，在一氧化碳中毒腦損傷的治療過程當中，高壓氧聯合復方腦肽節苷脂注射液的治療效果較理想，能夠有效地改善患兒腦神經功能，提高患兒日常活動能力，同時不會增加治療過程中的不良反應，具有較高的安全性，臨床應當進一步推廣應用。