硫辛酸聯合馬來酸桂哌齊特治療糖尿病痛性神經病變的有效性和安全性*

董曉明 李方枚 童早英

周圍神經病變是一種臨床常見的糖尿病并發癥，其中約20%為糖尿病痛性神經病變[1-2]。糖尿病痛性神經病變病因復雜，微血管所致的周圍神經血流受阻、氧化應激損傷在該癥的發生及發展中起到重要作用[3-4]。因此，改善周圍神經血流灌注、抗氧化應激是治療糖尿病痛性神經病變的關鍵。硫辛酸為臨床常見抗氧化劑，可有效清除機體自由基，改善患者臨床癥狀[5]。馬來酸桂哌齊特是一種具有改善微循環作用的藥物，有助于松弛平滑肌，促使血管阻力降低，增加血流灌注[6]。基于此，本研究采用硫辛酸聯合馬來酸桂哌齊特治療糖尿病痛性神經病變患者，旨在觀察其有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2020年5月于本院接受治療的85例糖尿病痛性神經病變患者，納入標準：符合糖尿病痛性神經病變相關診斷標準[7]；存在明顯軀體、肢體疼痛或痛覺過敏癥狀；血糖控制基本穩定。排除標準：近3個月接受活血、抗氧化藥物治療者；其他因素導致的糖尿病痛性神經病變者；對本研究藥物過敏者。依據隨機數字表法將患者分為對照組（n=42）與觀察組（n=43）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均給予胰島素或口服降糖藥控制血糖、控制飲食等常規治療。同時對照組進行硫辛酸（生產廠家：江蘇神龍藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20059737，規格：12 mL︰0.3 g）治療。0.6 g硫辛酸加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合馬來酸桂哌齊特（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20153127，規格：2 mL︰80 mg）治療，8 mL馬來酸桂哌齊特加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋，靜脈滴注，滴注速度100 mL/h，1次/d。兩組均連續治療8周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）治療8周后比較兩組臨床療效。臨床癥狀、體征完全消失，經肌電圖檢查結果顯示神經傳導速度增加5 m/s以上為顯效；臨床癥狀、體征改善≥60%，經肌電圖檢查結果顯示神經傳導速度有所增加，但<5 m/s為有效；臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，經肌電圖檢查顯示神經傳導速度無明顯改善為無效。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后生活質量評分。于治療前及治療8周后采用健康調查簡表（the MOS item short from health survey，SF-36）對兩組生活質量進行評估，包括生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能及精神健康8個維度，每個維度均0～100分，評分越高生活質量越佳[8]。（3）比較兩組不良反應發生情況，包括頭暈、乏力、口干及排尿困難。

1.4 統計學處理 采用SPSS 24.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男25例，女18例；年齡49～78歲，平均（63.59±8.52）歲；糖尿病病程3～13年，平均（7.36±2.08）年。對照組男23例，女19例；年齡48～79歲，平均（63.52±8.46）歲；糖尿病病程3～14年，平均（7.41±2.12）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.3 兩組治療前后生活質量評分比較 治療前，兩組兩組SF-36各維度評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組SF-36各維度評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后SF-36評分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后SF-36評分比較[分，（±s）]

表2（續）

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組的不良反應發生率為23.26%，對照組的不良反應發生率為16.67%，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.577，P=0.448），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較 例（%）

3 討論

相關研究指出，氧化應激反應是引發糖尿病患者發生并發癥的主要原因[9]。糖尿病患者機體長時間處于高糖狀態，丙酮酸生成增加，致使機體活性氧濃度快速升高，激活氨基己糖苷酶、蛋白激酶、糖基化終末產物、多元醇4條通道，造成氧化應激惡性循環，大量氧自由基對內皮細胞功能產生損壞，并發多種糖尿病并發癥[10-11]。同時糖尿病患者機體氧自由基清除能力不佳，促使并發癥病情快速發展。諸多研究表明，氧化應激可對糖尿病患者神經功能產生破壞[12-13]。

硫辛酸為強效抗氧化劑，可與氧自由基相結合，促使自由基水平降低；該藥還可對谷胱甘肽、氧化氫酶、抗壞血酸鹽等抗氧化劑產生激活作用，進一步增強清除自由基效果，減輕神經功能損傷[14-16]。此外，硫辛酸具備水、脂溶性的雙重特性，可到達機體所有細胞部位，在全身發揮治療作用，但單純使用該藥仍難以達到理想的治療效果[17-18]。韋麗等[19]研究指出，將馬來酸桂哌齊特應用于糖尿病周圍神經病變患者中效果顯著，有助于提升患者運動、感覺神經傳導速度。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為95.35%高于對照組的78.57%（P<0.05）；治療后，兩組SF-36各維度評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05），提示聯合治療方式效果更佳，利于提升患者生活質量。馬來酸桂哌齊特為鈣離子（Ca2+）通道阻滯劑，可阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞，對血管平滑肌產生松弛作用，達到擴張血管，緩解血管痙攣作用，進而提升血流灌注，減輕相關因素導致的組織損傷；除此之外，該藥還可提升紅細胞變形性、柔韌性，有助于降低血黏度[20]。糖尿病痛性神經病變患者采用硫辛酸與馬來酸桂哌齊特聯合治療可在神經營養及抗氧化基礎上起到改善微循環作用，通過改善周圍神經末梢循環以改善神經傳導功能，提升患者生活質量。本研究通過對兩組治療安全性觀察結果顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示聯合治療方式具有一定安全性。

綜上所述，硫辛酸聯合馬來酸桂哌齊特治療糖尿病痛性神經病變的效果顯著，可有效提升患者生活質量，且具有一定治療安全性，值得臨床推廣。