美國加州大學圣地亞哥分校醫學院研究人員在《mBio》期刊網絡版上發表研究報告稱,他們找到了消滅患者體內隱匿的艾滋病病毒(HIV)的潛在治療靶點,對免疫細胞中的一個長鏈非編碼RNA(lncRNA)進行修飾,就可防止休眠的HIV“復活”。
人類與HIV 的對抗已持續了數十年。目前預防和治療HIV 感染的主流療法——抗逆轉錄病毒療法雖能夠讓患者長期健康地生活,卻不能治愈他們,HIV 會在患者體內“潛伏”下來,如果患者停止治療,病毒會重新醒來并迅速繁殖。長久以來,找到徹底消滅患者體內所有HIV 的方法一直是科學家們努力的方向。
在該項新研究中,研究人員首次對艾滋病病毒1 型(HIV-1)感染的單核細胞衍生巨噬細胞中的lncRNA 進行了全基因組表達分析。他們發現,一個被稱為HIV-1 增強型lncRNA(HEAL)的lncRNA,是多種HIV-1 毒株的“增強劑”,可以調節HIV-1 在小膠質細胞、T 細胞等免疫細胞中的復制。進一步研究顯示,在停止抗逆轉錄病毒治療時,對HEAL 進行基因修飾,將其沉默或用CRISPRCas9 將其敲除,就可以防止隱匿在T 細胞和小膠質細胞中的HIV-1“復活”。
研究報告作者之一,加州大學圣地亞哥分校醫學院兒科和遺傳學教授塔里克·拉納指出,HEAL 是科學家在艾滋病領域尋找了30 年的關鍵開關之一,在HIV 發病機制中起著至關重要的作用,雖然目前他們還無法解釋其表達機制,但相關研究已表明,其可作為一個根除HIV的潛在治療靶點,在病患停止抗逆轉錄病毒治療后,防止休眠的HIV 重新醒來。