淺談科研院所《體內藥物分析》研究生課程教學

孫文霞 劉 源 任 靜

（成都大學四川抗菌素工業研究所，四川 成都 610052）

分析化學與其他學科相結合，衍生出很多新的分支，體內藥物分析即為其中之一。體內藥物分析（analysis of drugs in biological samples）又叫做生物藥物分析（biopharmaceutic analysis）、生物醫藥分析（biomedical analysis）或體液藥物分析，是一門通過現代分析技術研究藥物及其代謝物在生物體內數量和質量變化規律的方法學科[1，2]。通過分析人或動物體液及各組織器官中藥物及代謝物濃度，獲得藥動力學的各種參數，以及代謝的方式、途徑等信息，為新藥開發和臨床合理應用提供科學依據。上世紀70 年代初，國外專家率先開展體內藥物分析研究，到80 年代體內藥物分析學科日趨成熟，國內一些高等醫藥院校開始將其作為本科生和研究生教學的必修或選修課程。近20 年來，隨著藥學事業的迅速發展，藥物代謝研究的不斷深入，以及微量分析技術的快速發展，體內藥物分析得到了蓬勃發展，在新藥研發、安全性評價和臨床合理用藥中的作用越來越突出。

體內藥物分析是一門實踐性和理論性都很強的專業課程，我所將其設為藥學專業研究生的選修課，希望通過教學使學生加深對體內藥物分析基本理論的理解，掌握生物樣品的分析方法，重點培養學生獨立設計試驗與解決問題的能力，為新藥研制及藥物臨床監測培養人才。結合我所的實際科研教學條件以及筆者的教學經驗，本文對體內藥物分析的課程建設及培養形式進行了探討，供各位同仁批評指正。

一、根據我所碩士研究生的特點，運用多種教學手段，激發學生的學習興趣

1. 采取師生角色互換教學方式

體內藥物分析是從藥物分析派生出的亞學科，與藥代動力學、臨床藥理學和生物藥劑學等學科互相關聯、密不可分，需要在分析化學、藥物分析以及儀器分析等學科基礎上進行學習。我所藥學專業研究生大多數畢業于二類本科院校，碩士專業方向有藥理學、藥物分析、藥物化學、中藥學和微生物學等等，雖然專業背景參差不齊，但基本上都具有一定的分析化學和藥物分析專業知識，并且少數學生在本科階段就曾學習過《體內藥物分析》課程，具備一定理論基礎。因而在部分理論教學過程中（每學期2 次），可采取師生角色互換形式。傳統的教學中，一般都是教師作為“主角”，在臺上采取“課件+講授+粉筆”形式授課；學生作為“配角”在臺下聽，被動參與學習興趣不高，學習效率低。角色互換后，學生有了“我的課堂我做主”的意識，學習熱情高漲；其次學生需要事先圍繞主題準備課件，在備課過程中查閱各種資料或網絡可獲取更多更新的知識，還可以培養學生發現問題、分析問題和解決問題的能力。另外，遇到難以解決的問題，可以與教師討論交流，拉近師生關系。學生在臺上講課還可以提高語言表達能力，組織把控能力，增強自信心。最后，老師補充遺漏的知識點，對講解過程中不正確的內容進行糾正，并針對相關問題進行課堂討論，最后再對教學重點和難點加以歸納。互換角色，可營造師生平等的氣氛，教師從知識的傳授者變為智慧的啟迪者，從而達到師生共贏的教學效果。

2. 充分利用現場教學

現場教學是指組織學生到生產現場或社會生活現場學習有關知識和技能或接受思想品德教育的教學形式[3]。體內藥物分析方法需要依賴高選擇性和高靈敏度的現代化分析儀器得以實現。我所是實驗室研究與中試孵化、技術創新與產業化應用開發并舉，產學研用特色明顯的國家主要藥物研發機構和藥學人才培養基地，擁有專業精密儀器設備上千臺套，包括液相色譜儀、色譜-質譜聯用儀等高端儀器。同時，我所每年選修該課程的人數為10-15 人，適合采取小班現場教學。在講授生物樣品測定的主要分析技術章節，包括HPLC 法、LC-MS/MS 法、LC-MS 等分析手段時，可有效整合所里儀器設備資源，將課堂搬到實驗室儀器旁，突破傳統教學的時空限制，凸顯教學的直觀性。比如講到HPLC-MS/MS 法時，首先教師系統地講解儀器設備的工作原理和主要構造，然后在儀器旁進行現場結構展示和操作演示，詳細介紹電噴霧離子化接口的工作原理，如何進行選擇性離子監測（SIM）和多選擇反應監測（MRM）等，把抽象問題具體化，理論與實踐即時緊密結合，增強學生對儀器的感性認識，便于理解晦澀難懂的知識點，有利于理論知識與相關儀器知識的融會貫通。

3. 嘗試案例教學法

我所專業從事新藥開發，教師們上課之余也在承接藥企委托的新藥申報項目并撰寫申報資料，如新藥的藥代動力學和生物等效性研究等，具有豐富的實戰經驗。教師可將不涉及保密的申報書作為案例進行系統講解，比如如何選擇前處理方法，如何進行方法學驗證，驗證指標和要求是什么，如何進行數據分析等等，讓學生對體內藥物分析的應用以及新藥申報程序具有全面的認識，達到事半功倍的教學效果。

二、及時更新課程內容，補充參考資料，使教學具有實用性和實戰性

研究生教材是高等院校研究生教學內容和教學方法的知識載體，目前我所尚未針對體內藥物分析課程專門編寫教材，而是參考姚彤煒主編的《體內藥物分析》。該書主要包含4個模塊，即體內藥物分析的基本知識介紹，生物樣品測定的主要分析技術，體內藥物分析在不同領域中的應用以及體內藥物分析實驗，適用于研究生和本科生教學。與本科教學不同，研究生教材強調的是“新”，更重視時效性，因而要求教師不斷加強學習，關注學科領域的最新動態，及時更新教學內容。新藥研發中的藥代動力學研究以及臨床藥物治療監測(TDM)等均需要依賴體內藥物分析才能完成。隨著各國新藥申報政策要求日趨嚴格，也為體內藥物分析提出新的要求，教學中應及時跟蹤國家食品藥品監督管理局(CFDA)、美國食品藥品監督管理局(FDA)和歐洲藥品評估局（EMA）所頒布的有關生物分析方法確證的指導原則，便于學生學以致用，為今后從事新藥申報和注冊工作提供參考。

全球醫藥行業和計算機技術的快速進步，推動藥物分析儀器、微量分析和痕量分析技術不斷地推陳出新，而教材的編寫速度遠遠趕不上科技的發展。比如色譜技術一直是體內藥物分析最強有力的手段，近來一些新興色譜技術，如超高效液相色譜法（UPLC）、超臨界流體色譜法（SFC）、高效毛細管電泳法（HPCE）、手性色譜法（CC）、膠束色譜法（MC）、分子生物色譜技術、色譜固相微萃取聯用法（SPME-LC-MS）等紛紛應用到體內藥物分析中來，教師要突破教材的范圍，拓展知識面，引導學生關注本專業的最新進展。

借助實驗教具和多媒體課件豐富教學內容，將抽象的知識形象化，增加學生的感性認識。比如講解生物樣品前處理方法的內容時，加一些相關視頻和圖片，并將方法中用到的固相萃取小柱、固相萃取裝置等帶到課堂，以圖文并茂的方式授課，加深學生直觀印象，更有利于對內容的理解，提高教學效果。

三、增設實驗教學，提高學生的實踐水平

研究生教育著重培養學生實驗設計和解決問題的能力，而體內藥物分析是實用性很強的課程，要求學生具有較強的實驗操作能力[4]。由于我所科研條件較好，具備生物樣品處理和檢測的高端精密儀器，建議所里投入一定經費，在理論教學之后開展實驗課（2-3 次每學期），實驗內容由教師根據現有的試驗條件和授課內容而定，比如安排測定某個藥物的血漿樣品濃度，學生以3-5 人為一組，課前組員們根據理論知識以及查閱相關文獻，進行前處理方法設計以及測定方法部分驗證設計，然后進行小組討論確定實驗方案并在實驗課中實施，最后總結實驗成功或失敗的經驗。或者有效整合所內資源，在一些課題組進行藥代動力學或生物等效性橫向課題試驗時，讓學生進行旁觀或者參與部分試驗，培養學生的實際操作能力以及分析解決問題的能力，從而提高學生的實踐水平。

四、多元化考核方式，充分調動學生的積極性

課程考核為教學中一個非常重要的環節，多方位的課程考核，不僅能夠考察學生對知識點的掌握程度，還能夠全面提高學生的綜合能力。我所目前的考核方式包括期末開卷考試（60%）+實踐考核（30%）+平時考勤（10%），對學生的基礎知識、分析問題和解決問題的能力以及學習態度等全方面客觀評價。在開卷考試中，考生可以自由查看資料、課本，但是不可以互相商量答案，也不能向他人借閱資料。與閉卷考試相比，開卷考試的試題更具開放性，更加靈活，為考生提供了充分的思考空間，有利于考生充分發表自己的見解和水平。實踐對研究生綜合素質的培養非常重要，通過實驗考核，可以幫助教師深入了解學生對知識點的理解程度以及學生的實踐動手能力。加強學生考勤，維護良好的教學秩序，可以督促學生參與到課程學習中來，營造良好的學風。多元化的課程考核方式，不僅符合現代教育理念具有導向和激勵功能，同時也調動了學生的學習積極性，提高了對課程的重視程度[5,6]。

總之，在碩士研究生體內藥物分析教學中，根據研究生自身特點，依托我所的科研實踐和教學條件，通過合理的課程設置、靈活運用多種教學手段、理論與實踐緊密結合，因材施教，激發學生的學習積極性和主動性，提高體內藥物分析課程的教學效果，也為新藥開發以及臨床合理用藥培養合格的后備人才。