王冬月
(常熟市第五人民醫院藥劑科,江蘇 常熟 215500)
中藥黃芩來源于唇形科黃芩屬植物黃芩的干燥根,黃芩善清熱燥濕、瀉火解毒,在我國的應用已經有千年之久。目前,黃芩中已被鑒定出40余種化學成分,其中黃酮類化合物黃芩素與黃芩苷是黃芩的主要化學成分,除此之外還有萜類化合物、β-谷甾醇、揮發油、苯甲酸、多糖等成分。研究表明,黃芩苷作為黃芩的主要有效成分,其藥理作用包含抗病毒、抗炎、抗氧化、抗病原微生物、解熱鎮痛、清除氧自由基等,尤其值得關注的是黃芩苷的保肝作用。下文將對黃芩及其有效成分的保肝作用及其作用機制展開論述。
過量自由鐵沉積會造成內分泌系統、肝臟系統以及心血管系統的損傷,長期攝入過量鐵會造成肝纖維化、肝細胞壞死,甚至造成肝細胞腫瘤樣轉化。過量鐵能夠促進活性氮以及活性氧類物質的形成,例如超氧陰離子、羥自由基以及一氧化氮等,它們會破壞細胞氧化還原平衡,通過引發應激反應對患者細胞造成較大損傷。因與鐵離子之間存在較強親和力,因此將黃芩苷應用于治療可通過結合過量鐵離子實現對正常細胞傷害的降低。黃芩苷可緩解肝臟病理損傷、降低肝組織鐵含量、降低超氧化物歧化酶活性、降低含有羰基的丙二醛量、金屬化合物含量,同時能夠增加氫氧化物含量、血清鐵含量、谷胱甘肽過氧化物酶的活性,黃芩苷能夠對鐵超載肝臟蛋白質酪氨酸硝基化起到有效抑制作用。
鎘是生活中常見的有毒物質之一,且毒性較大,鎘中毒會令患者出現肝臟損傷,造成患者的肝血竇內皮細胞以及肝細胞損傷。炎癥損傷及直接損傷是鎘中毒的兩種途徑,大劑量鎘能夠促使氧化應激的發生提升血清標志酶類水平,也會造成氧化型、過氧化型GSH水平的上升,同時相應減少抗氧化酶與肝內還原型GSH。黃芩經過處理后能抑制脂質過氧化反應,并且促進血清轉氨酶、磷酸酶、乳酸脫氫酶以及氧化型GSH的顯著下降。黃芩苷對于SOD、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、氧化氫酶等肝臟抗氧化酶活性的恢復有積極意義。
急性肝損傷多由脂多糖、半乳糖所致,這主要是因為促炎細胞因子的生成,其中腫瘤壞死因子-α、γ-干擾素、白細胞介素(IL)-1、IL-6,其中TNF-α起到了主要作用。黃芩能顯著減輕半乳糖及脂多糖造成的肝臟損傷程度,包括降低血清和肝組織中的TNF-α、mRNA、核因子κB和蛋白水平,同時降低ALT/AST,減輕肝臟病理損害、降低死亡率。并且黃芩具有抑制TNF-α產生、降低核因子κB活性的作用,充分發揮出降低半乳糖及脂多糖對肝臟損害的作用,其主要的作用機制是上調血紅素加氧酶的活性與水平,從而起到抗凋亡、抗氧化以及抗炎的作用。
大量乙醇進入到人體之后會通過氧化代謝形成乙醛,乙醛能減弱脂肪酸氧化,從而引起三羧酸循環障礙進而對脂肪酸代謝造成影響,最終增加α-磷酸甘油并合成三酰甘油,造成脂肪堆積。不僅如此,乙醇對于激活氧分子也有明顯作用,可加速氧自由基的生成,造成還原型GSH耗竭以及肝細胞膜脂質過氧化。黃芩經處理之后能夠在減少氧化應激損傷中發揮重要作用,進而實現對于酒精性肝損傷的保護和改善。黃芩能夠改善由于缺血再灌注后肝功能的損傷,減少IL-6與TNF-α的釋放,同時對NF-κB、髓樣分化因子88蛋白等的表達起抑制作用。黃芩苷在上調腺苷酸活化蛋白激酶表達上同樣作用明顯,因此可對肝臟脂肪代謝進行改善,對肝臟脂肪變性及代謝紊亂起到有效糾正作用。
有研究表明,治療過程中藥物的使用會對患者肝臟造成不同程度損傷,黃芩苷同樣如此,通過福平和異煙肼聯合的抑制可明顯提升患者肝臟指標活性水平,其中包括血清ALT 水平、MDA含量等,促進肝勻漿中GSH含量的增加,并對細胞色素P450水平起到有效調節作用。黃芩能夠減輕肝細胞壞死與變性作用,對抗結核藥物造成的肝損傷,其主要的保護作用主要與TNF-α蛋白表達之間有著顯著聯系。
綜上所述,作為我國傳統中藥,黃芩歷史悠久、資源豐富且分布較為廣泛。黃芩苷是黃芩中的有效成分,對于多種原因造成的實驗性肝損傷起到了有效保護作用,主要作用機制包括了清除氧自由基、影響肝細胞代謝過程、抗細胞凋亡、抗炎以及抗氧化應激等多個方面。研究中藥黃芩及其有效成分在肝臟疾病治療中的作用及其作用機理,為其臨床應用和進一步開發提供理論支撐。